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かつて世界的に注目されたが、実は有効成分が無い抗がん剤の特効薬？

この薬は世界的に有名な一流の医療専門家によって強く推奨されています。臨床試験の審査もfdaの承認も受けていないのに、医師やがん患者に送り続けられている…。

この「抗がん剤」詐欺が最終的に明らかになり、二人の医師は無罪となった。

抗がん剤の特効薬はあるのか？誰もテスト結果を再現することはできません

1950 年代、クレビオゼンと呼ばれる抗がん剤が米国で 10 年以上流通しました。

クレビオゼンはデュロビッチという医師によって最初に発見され、彼はこの物質がウシ型放線菌を接種された馬の血清から抽出されたと主張した。

最初の動物実験で、彼はこの薬が癌を治療する可能性があることを発見しました。6か月以内に、自然発がんを患った12頭の犬と猫のうち7頭が治癒し、残りの5頭は「大幅に改善」した。イヌの自然発生腫瘍におけるその活性に基づいて、彼は薬剤の単位用量を 10 ug と決定しました。

1949年、医師はその薬をイリノイ大学に持ち込み、アイビー副学長に紹介した。当時の医学界では、アイビーはがん生理学と消化器病学の分野で広範な研究を行い、アメリカ生理学会の会長を務めた著名な生理学者でした。

さらに、アイブはニュルンベルク裁判にも証人として出廷し、「人体実験を行うのは倫理的だった」というナチスの医師の発言に反論したため、アイブは「アメリカ科学界の良心」と称賛された。

durovich の発見は ivey の注意を引きました。デュロビッチ氏はクレビオゼン2グラムを提供し、アイヴィー氏にさらに研究するよう説得した。安全性を確認するために動物実験が行われた後、アイブ氏は人体での有効性試験を開始した。

アイビー (左、アンドリュー・コンウェイ・アイビー) とデュロビッチ (右、ステヴァン・デュロビッチ)、

出典: 科学

1年半後、アイヴ氏は記者会見を開き、クレビオゼンの患者試験における「重大な臨床的改善」の結果を発表した。この試験に参加した22人のがん患者のうち、14人はまだ生存しており、死亡した8人の患者のうち、がんで亡くなった人は一人もいなかった。

この衝撃的な研究結果は、アイブの影響力と相まって、医学界に動揺を引き起こした。

その傍ら、デュロヴィッチはクレビオゼン研究財団を設立し、アイヴィーが会長となった。医師が末期がん患者にこの薬を率先して使用する場合、財団は既存の少量のクレビオゼンを実験薬として無償配布する。

一方、全国の10の病院とがん研究センターは、アイヴィー氏の研究結果を再現する試みを開始した。しかし驚くべきことに、アイブ以外の研究者は、この薬が癌に与える影響を観察したことはありません。

人間のがんの治療に本当に効果があるのか​​という論争が巻き起こります。

監督は亀裂をすり抜ける：薬は患者に届き続ける

この薬は最初にアメリカ医師会によって疑問視された。

1951年10月、自工会は複数の研究機関からのクレビオゼンに関する否定的なデータをまとめて報告した。この研究では、治療を受けている100人のがん患者の症例を検討し、次のように結論付けました。98人の患者は「客観的な改善」を示しておらず、アイブ氏が報告した「重大な効果」も確認されていない。つまり、既存の科学的証拠は、この薬が癌やその他の疾患の治療に有効であることを裏付けていないことになる。

1952年、臨床医が「漁業取締り」を実施した。彼は意図的に研究財団に手紙を書き、両側肺全摘術を受けた患者にこの薬を使用するよう要請した。臨床的には、両側肺全摘術後に生存できる患者など存在しない。しかし、財団内の誰も疑問を呈する者はおらず、薬は通常通り医師の元に送られた。

医学界からの疑念に直面したが、アイビーはそれを受け入れた。しかし同時に、この薬に関する研究は始まったばかりであり、米国医師会が現時点で結論を出すのは時期尚早であるともアイビー氏は主張している。

アイヴィー（左から3人目）とデュロビッチ（左から2人目）がクレビオゼンとともに公の場に登場

出典: 参考資料

3 年以上医師にこの薬を無料で配布した後、デュロビッチは 1954 年に正式な販売のために fda に新薬の申請を提出しました。

この申請は最終的にfdaによって却下されたが、主な理由はその薬に安全性や有効性が欠けていたことではなく、クレビオゼンが「管轄外」だったことだった。

science誌によると、この薬はfdaによってホルモンではなく生物由来製品とみなされているという。当時、この薬を実際に管轄していたのは米国公衆衛生局の生物標準局（phs）で、この局はウイルス、血清、毒素などの製品を管轄しており、「安全性と有効性」の両方を管轄していた。 」 要件があります。

durovich と ivey はこの薬物分類に同意しておらず、生物学的基準を申請したことはないと考えています。

管轄区域の不確実性により、クレビオゼンの発売は保留されたままだが、実験薬として使用され、医師や患者に提供され続け、無料配布から段階的に「寄付」に移行することは止められていない。

販売申請が却下された後、この薬の配布と評価を担当する財団は、その薬を投与されている患者からの「寄付」を募り始めた。アイヴィー氏の記録によると、クレビオゼン治療を受けた約4,200人の患者のうち、2分の1から3分の1が支払いを行っている。

クレビオゼン、出典: 参考文献

数年かけて、この薬は無料から 1 回あたり 9.50 ドルまで値上がりしました。当時の麻薬関連の法律や規制によって禁止されていたにもかかわらずです。

1961 年 4 月、アイブとデュロビッチは再び新薬申請書を fda に提出し、翌年その薬の有効性を直接かつ公的に発表しました。

(i) 4,200 人の患者のうち、患者の 20% ～ 70% はさまざまな段階で腫瘍サイズが縮小しました。

(ii) 腫瘍の種類に応じて、患者の 33% ～ 74% でさまざまな時点で痛みが軽減または消失しました。

(iii) 症例の 51% で、クレビオゼンは以前寝たきりだった患者の移動能力を延長しました。

(iv) クレビオゼンは、医師が 1 年以内に死亡すると予想していた患者の 10% の寿命を 4 年から 12 年延長しました。

この公的報告は他の機関によって確認されておらず、医学界の間では懐疑的な見方が続いている。

ある学者はjamaで、財団が発表した情報によると、医師の約79.5％がクレビオゼンで治療した患者は1人だけであると指摘した。この薬が効くなら間違いなく効く医師は何度もそれを使用します。なぜこれほど多くの医師が一度しか使用しないのでしょうか?」

医学界からの疑念に応え、より多くの資金援助とさらなる研究を得るために、財団は国立がん研究所に対し、この薬を審査し、薬の有効性を確認した後、その後の臨床試験に資金を提供するよう要請した。

真実と欺瞞

これらすべては 1962 年に世論のピークに達しました。

1962 年 8 月、国立がん研究所はクレビオゼンを検討するために 24 人のメンバーからなるがん専門委員会を設立しました。財団はfdaと国立がん研究所に医薬品サンプルを提供することが義務付けられている。

専門家委員会がクレビオゼンをレビュー 出典: fda

症例記録のデータ不足により委員会が行き詰まっている間に、fdaは調査中の財団のファイルにある508人の患者の治療記録を委員会に送付した。

これらの治療記録の中で、専門家チームは奇妙な点を発見しました。たとえば、クレビオゼンを使用した膀胱がん患者の死後 4 年後のアイブの患者追跡記録には、「膀胱鏡検査の結果は正常で、患者は順調に回復した」ことが示されていました。

アイブが当初記者会見して発表した22人の患者に関するデータも誤りで、実際には治療を受けた患者のうち10人が死亡しており、全員ががんで死亡した。

治療記録とともに、fda の化学専門家によるこの薬の成分分析も掲載されています。クレビオゼンは実際には人間や動物の筋肉に自然に存在するクレアチンです。この分析は、これまでの理論的根拠を直接覆すものでした。デュロヴィッチ博士は、この薬は癌細胞の増殖を阻害するホルモンであると述べました。

さらに皮肉なことに、この薬の大量生産はデュロビッチ氏が想像していたよりもはるかに簡単であるということです。

以前、デュロビッチ氏はクレビオゼンを抽出するためにベンゼンを使用していました。クレアチンはアミノ酸誘導体なのでベンゼンに溶けにくいが、純水を溶媒として使えば、実際に一頭の馬から従来の何百倍もの薬を採取できるという。これは、後に fda がさらに多くの薬物サンプルを検査したときに、一部にはクレアチンさえ含まれず、溶剤の鉱物油だけが含まれていることが判明した理由も説明できるかもしれません。

クレアチン、出典：参考文献

翌年10月、国立がん研究所は、この薬にはまったく効果がなく、政府はその治験に資金を提供しないと公表した。

国立がん研究所の報告書の中で、委員会は次のように述べています。検討されたデータと抗腫瘍反応を評価するために使用された客観的基準に基づいて、我々は満場一致で、クレビオゼンは抗腫瘍剤としては効果がないと結論付けています。ごく少数の患者が治療中にさまざまな程度の腫瘍退縮を経験しましたが、ほとんどの患者の有効性には疑問があります。 」

さらに、米国国立がん研究所の所長は、この薬の理論はもはや有効ではなく、実験動物で「持続的な強力な抗がん活性」が示されていないため、これ以上臨床試験を行う理由はないと述べた。 。

出典: 科学

政府によって裁判にかけられた後、2人の医師は無罪となった

この薬は政府からの資金提供を受けていない一方で、違法販売の告発にも直面していた。審査が始まった同じ年に、fdaは新薬に関する規制を変更した。

サリドマイド事件後、fdaは医薬品の有効性とより高い安全性を確保するため、新薬の有効性、生産管理、承認・承認取り消しの通知などを内容とするキーフォーバー・ハリス医薬品修正案を可決した。

製薬メーカーは初めて、自社製品を販売する前にその有効性をfdaに証明しなければならない。

その後、クレビオゼンはさまざまな州で流通が禁止され、米国政府はデュロビッチ氏とアイビー氏を共謀、薬物の偽ブランド表示、政府への虚偽陳述などの容疑で起訴した。有罪判決が下されれば、二人は数十万ドルの罰金と終身刑に直面することになる。

しかし、9か月にわたる刑事裁判の後、デュロヴィッチとアイビーは無罪となった。

science によると、裁判の唯一残っている記録には、有罪判決に関与した陪審員の間で意見が分かれていたことが示されている。証人席と講堂は、依然としてその薬を使用している患者を含め、その薬を支持する人々でいっぱいであったが、その一方で、アイブの以前の評判も陪審の判断に影響を与えた。彼はクレビオゼン事件以前は「アメリカ科学の良心」として知られていた。 。」

無罪判決を受けた後、この麻薬を米国に持ち込んだデュロビッチ氏は脱税の罪で起訴され、米国から逃亡する道を選んだ。 fda長官は怒ってこう言いました。クレビオゼンは残酷な詐欺であり、治療可能ながんを患っている人がクレビオゼンに依存する日は、日に日に死に近づいているのです。」

謝辞: この記事は、遺伝学博士であり製薬会社の研究開発科学者である zhou yebin によって専門的にレビューされました。

【注記】

遺伝学博士で製薬会社の研究開発科学者、zhou yebin 氏によるレビュー意見：

クレビオゼンの時代ははるか昔のことですが、そこには医薬品の有効性をどのように判断するか、医薬品が患者に届けられる前にどのような検証手順が必要か、規制当局はどのように管理すべきかなどの問題が反映されています。すべては過去半世紀にわたり、医学と医学の分野における継続的な思考、探求、改善の方向性です。

クレビオゼン事件を取り巻く状況は、規制の抜本的な改善により、現在では繰り返される可能性は低いと考えられます。例えば、fdaは臨床試験をより完全に監督しており、前臨床動物実験による検証なしにクレビオゼンが多数の患者に使用され、検証されていない試験データを使ってそれを販売しようとする可能性は低い。

一方で、クレビオゼンのようなスター科学者/医師は、個人的な影響力を利用して、必要な証拠が不足し、完全には消えていない薬を宣伝しています。ソーシャルネットワークの台頭により、クレビオゼンの時代よりもその可能性はさらに高まり、より広範な脅威を生み出すことが容易になっています。

かつて科学界の良心であり、ニュルンベルク法廷でナチスの医師たちに立ち向かったアイビーが、なぜクレビオゼン事件でそのような恥ずべき役割を演じることを選んだのか、私たちは決して知ることはできないかもしれない。おそらく、最も優秀な科学者にも認知的な盲点があるかもしれません。あるいは、お金や名声に対する貪欲さが、誰の道徳的最低ラインをも突破してしまう可能性があるのです。

私たちにできることは、クレビオゼンやサリドマイドなどの過去の大惨事の教訓を要約して心に留め、科学的証拠を最優先することを主張し、権威ある個人的な意見に対してより警戒して盲目的に従わないことだけです。