¡dejemos que los pacientes con cáncer "engorden"! nejm: una innovadora terapia dirigida resuelve una importante “causa de muerte” del cáncer
2024-09-22
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▎editado por el equipo de contenido de wuxi apptecla caquexia, que se observa comúnmente en pacientes con cáncer, es un síndrome clínico caracterizado por el agotamiento de nutrientes, lo que resulta en disminución del apetito, pérdida de peso, atrofia muscular, reducción de la calidad de vida, deterioro funcional y reducción de la supervivencia.el consenso internacional suele definir la caquexia como una pérdida de peso ≥5% en 6 meses cuando el índice de masa corporal (imc) es <20;kilogramos/metro2oen pacientes con sarcopenia se considera una pérdida de peso superior al 2%.definición.muchos estudios muestran queentre el 60% y el 80% de los pacientes con cáncer se ven afectados por la caquexia, y entre el 20% y el 30% de las muertes por cáncer son causadas por la caquexia. en algunos casos, la caquexia también puede reducir la eficacia del tratamiento del cáncer.sin embargo, actualmente faltan terapias efectivas para mejorar específicamente la caquexia.se publicó recientemente en el congreso de la sociedad europea de oncología médica (esmo) de 2024 y se publicó simultáneamente en el new england journal of medicine (revista de medicina de nueva inglaterra) demostró que,crearnuevo tratamiento con ponsegromab ante un mayor consumo de fármacosdosislos pacientes con caquexia por cáncer pueden recuperar aproximadamente el 5,6% de su peso corporal en 12 semanas.mejoraron el apetito, la actividad física y la masa del músculo esquelético.fuente de la captura de pantalla:revista de medicina de nueva inglaterraponsegromab es un anticuerpo monoclonal que se dirige al factor de diferenciación de crecimiento 15 (gdf-15) y bloquea su unión al receptor gfral. gdf-15 es uncitoquinas, que está elevado en pacientes con caquexia. el gdf-15 puede unirse al receptor gfral en el cerebro y la combinación de los dos está estrechamente relacionada con la anorexia, la pérdida de peso, etc. los primeros estudios han demostrado que el gdf-15 es un objetivo terapéutico potencial para la caquexia.lo que se publicó esta vez fue un ensayo doble ciego aleatorio de fase 2 de 12 semanas. un total de 187 pacientes con caquexia y cánceres comunes con niveles séricos elevados de gdf-15 (≥1500 pg/ml) fueron aleatorizados en una proporción 1:1:1:1 para recibir tres dosis diferentes (100 mg, 200 mg, 400 mg ) o placebo, administrado por vía subcutánea cada 4 semanas hasta un total de 3 dosis.entre estos pacientes, el 39,6% teníacáncer de pulmón de células no pequeñas, el 31,5% padececáncer de páncreasel 28,9% tenía cáncer colorrectal antes del inicio del tratamiento, el intervalo de tiempo medio desde el diagnóstico del cáncer fue de 11,7 meses y el peso medio de estos pacientes fue de 54,8 kg.el criterio de valoración principal del estudio fue el cambio en el peso corporal desde el inicio a las 12 semanas de tratamiento. los pacientes del grupo placebo perdieron una media de 0,45 kg de peso.los tres grupos de pacientes tratados con ponsegromab experimentaron un aumento de peso significativo.pacientes en los grupos de 100 mg, 200 mg y 400 mg.en comparación con el grupo placebopesolos aumentos promedio fueron de 1,22 kg, 1,92 kg y 2,81 kg respectivamente, lo que equivalía a aumentos de peso del 2,21 %, 2,99 % y 5,46 % en comparación con el grupo de placebo.la dosis más alta de ponsegromab 400 mg tiene un efecto promotor muy evidente en la recuperación de peso. vale la pena señalar que entre los pacientes del grupo de ponsegromab 400 mg que se encontraban en una etapa avanzada del cáncer.pacientemás (la proporción de pacientes en estadio iv fue del 86% y la proporción de los otros tres grupos fue del 65% al 74%).los resultados de las pruebas de los niveles de gdf-15 sugieren que los cambios de peso del paciente son consistentes con el grado de inhibición de gdf-15. a medida que aumenta la dosis, los factores de gdf-15 en el cuerpo del paciente se vuelven menos antagonistas.fuente de la imagen: 123rflos criterios de valoración secundarios clave del estudio fueron las mejoras en el apetito y los síntomas de caquexia, y la actividad física.los pacientes de los grupos de ponsegromab de 100 mg y 400 mg tuvieron una mejor anorexia en comparación con el placebo.(evaluado mediante la puntuación faact-acs y la escala de puntuación faact-5iass). dado que una alta proporción de estos pacientes (90%) también reciben tratamiento anticancerígeno sistémico, las náuseas y los vómitos son, en teoría, una reacción común al tratamiento que enfrentan, pero en la prácticalos pacientes del grupo de ponsegromab informaron incidencias significativamente menores de náuseas y vómitos que los del grupo de placebo.(náuseas 4% frente a 16%, vómitos 5% frente a 13%)además, los pacientes del grupo de ponsegromab 400 mg mejoraron su índice de músculo esquelético de la columna lumbar (que puede reflejar la condición de los músculos esqueléticos de todo el cuerpo) a las 12 semanas. los resultados de las mediciones del dispositivo portátil mostraron que,los pacientes del grupo de ponsegromab 400 mg también experimentaron aumentos en la actividad general, con un aumento de la actividad física no sedentaria de 72 minutos por día, una cifra que potencialmente refleja mejoras funcionales clínicamente significativas.lo que significa que el paciente puede completar actividades diarias importantes como ducharse, vestirse y tareas domésticas ligeras.en términos de seguridad, el 70% de los pacientes del grupo de ponsegromab informaron eventos adversos de diversas causas, mientras que el 80% de los pacientes del grupo de placebo informaron eventos adversos de diversas causas. la mayoría de los eventos adversos (88%) fueron de leves a moderados.aunque aún no está claro cuánto aumento de peso se necesita para que se considere clínicamente significativo en pacientes con caquexia por cáncer, grupos de expertos relevantes han recomendado recientemente un aumento de peso de más del 5% como objetivo de intervención. en este ensayo, el tratamiento con dosis altas de ponsegromab produjo mejoras integrales en el peso corporal, así como en el apetito, la actividad total y la masa del músculo esquelético, lo que respalda el potencial de ponsegromab como terapia dirigida para la caquexia por cáncer.
