deixe os pacientes com câncer “engordarem”! nejm: terapia direcionada inovadora resolve importante “causa de morte” do câncer
2024-09-22
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▎editado pela equipe de conteúdo wuxi appteca caquexia, comumente observada em pacientes com câncer, é uma síndrome clínica caracterizada pela depleção de nutrientes, resultando em diminuição do apetite, perda de peso, atrofia muscular, redução da qualidade de vida, comprometimento funcional e redução da sobrevida.o consenso internacional geralmente define caquexia como perda de peso ≥5% em 6 meses quando o índice de massa corporal (imc) é <20;kg/m2ouem pacientes com sarcopenia, considera-se perda de peso superior a 2%definição.muitos estudos mostram quecerca de 60% a 80% dos pacientes com câncer são afetados pela caquexia e até 20% a 30% das mortes por câncer são causadas pela caquexia. em alguns casos, a caquexia também pode reduzir a eficácia do tratamento do câncer.no entanto, atualmente faltam terapias eficazes para melhorar especificamente a caquexia.foi lançado recentemente no congresso da sociedade europeia de oncologia médica (esmo) de 2024 e publicado simultaneamente no new england journal of medicine (o jornal de medicina da nova inglaterra) mostrou que,criarnovo tratamento ponsegromab com maior uso de drogasdosepacientes com caquexia oncológica podem recuperar aproximadamente 5,6% do peso corporal em 12 semanas.o apetite, a atividade física e a massa muscular esquelética melhoraram.fonte da captura de tela:o jornal de medicina da nova inglaterraponsegromab é um anticorpo monoclonal que tem como alvo o fator de diferenciação de crescimento 15 (gdf-15) e bloqueia a sua ligação ao receptor gfral. gdf-15 é umcitocinas, que está elevado em pacientes com caquexia. o gdf-15 pode se ligar ao receptor gfral no cérebro, e a combinação dos dois está intimamente relacionada à anorexia, perda de peso, etc. estudos iniciais mostraram que o gdf-15 é um alvo terapêutico potencial para a caquexia.o que foi publicado desta vez foi um ensaio duplo-cego randomizado de fase 2 de 12 semanas. um total de 187 pacientes com caquexia e cânceres comuns com níveis séricos elevados de gdf-15 (≥1.500 pg/ml) foram randomizados em uma proporção de 1:1:1:1 para receber três doses diferentes (100 mg, 200 mg, 400 mg ) ou placebo, administrado por via subcutânea a cada 4 semanas, num total de 3 doses.entre esses pacientes, 39,6% tiveramcâncer de pulmão de células não pequenas, 31,5% sofrem decâncer de pâncreas, 28,9% tinham câncer colorretal. antes do início do tratamento, a mediana do intervalo de tempo desde o diagnóstico do câncer foi de 11,7 meses e a mediana do peso desses pacientes foi de 54,8 kg.o objetivo primário do estudo foi a alteração no peso corporal desde o início do estudo às 12 semanas de tratamento. os pacientes do grupo placebo perderam em média 0,45 kg de peso.todos os três grupos de pacientes tratados com ponsegromab apresentaram ganho de peso significativo.pacientes nos grupos de 100 mg, 200 mg e 400 mgem comparação com o grupo placebopesoos aumentos médios foram de 1,22 kg, 1,92 kg e 2,81 kg respectivamente, o que equivaleu a aumentos de peso de 2,21%, 2,99% e 5,46% em comparação com o grupo placebo.a dose mais elevada de ponsegromab 400 mg tem um efeito promotor muito óbvio na recuperação de peso. é importante notar que entre os pacientes do grupo de ponsegromab 400 mg que estavam na fase avançada do cancro,pacientemais (a proporção de pacientes no estágio iv foi de 86% e a proporção dos outros três grupos foi de 65% a 74%).os resultados dos testes dos níveis de gdf-15 sugerem que as alterações de peso do paciente são consistentes com o grau de inibição do gdf-15. à medida que a dose aumenta, os factores de gdf-15 menos antagonizados no corpo do paciente tornam-se.os principais objetivos secundários do estudo foram melhorias nos sintomas de apetite e caquexia e atividade física.os pacientes nos grupos de ponsegromabe 100 mg e 400 mg melhoraram a anorexia em comparação com placebo(avaliado pela pontuação faact-acs e escala de pontuação faact-5iass). dado que uma elevada proporção destes doentes (90%) também está a receber tratamento anti-cancerígeno sistémico, as náuseas e os vómitos são, teoricamente, uma reacção comum ao tratamento que enfrentam, mas na práticaos pacientes no grupo ponsegromabe relataram incidências significativamente mais baixas de náuseas e vômitos do que aqueles no grupo placebo(náuseas 4% vs. 16%, vômitos 5% vs. 13%)além disso, os pacientes no grupo de ponsegromabe 400 mg melhoraram o índice do músculo esquelético da coluna lombar (que pode refletir a condição dos músculos esqueléticos de todo o corpo) em 12 semanas. os resultados da medição do dispositivo vestível mostraram que,os pacientes no grupo de ponsegromab 400 mg também apresentaram aumentos na atividade geral, com a atividade física não sedentária aumentando em 72 minutos por dia, um número que potencialmente reflete melhorias funcionais clinicamente significativas.isso significa que o paciente pode ser capaz de realizar atividades diárias importantes, como tomar banho, vestir-se e realizar tarefas domésticas leves.em termos de segurança, 70% dos pacientes do grupo ponsegromab relataram eventos adversos de diversas causas, enquanto 80% dos pacientes do grupo placebo relataram eventos adversos de diversas causas. a maioria dos eventos adversos (88%) foram leves a moderados.embora ainda não esteja claro quanto ganho de peso é necessário para ser considerado clinicamente significativo para pacientes com caquexia oncológica, grupos de especialistas relevantes recomendaram recentemente um ganho de peso superior a 5% como meta de intervenção. neste estudo, o tratamento com altas doses de ponsegromabe resultou em melhorias abrangentes no peso corporal, bem como no apetite, na atividade total e na massa muscular esquelética, apoiando o potencial do ponsegromabe como terapia direcionada para a caquexia do câncer.
