がん患者は「太って」みよう！ nejm：革新的な標的療法が癌の重要な「死因」を解決
2024-09-22
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▎wuxi apptec コンテンツ チームによる編集がん患者によく見られる悪液質は、栄養の枯渇を特徴とする臨床症候群であり、食欲の低下、体重減少、筋萎縮、生活の質の低下、機能障害、生存率の低下を引き起こします。国際的なコンセンサスでは、通常、体格指数 (bmi) が 20 未満の場合、悪液質は 6 か月以内に 5% 以上の体重減少と定義されます。kg/m2またはサルコペニア患者では、2%を超える体重減少が考慮されます。意味。多くの研究がそれを示していますがん患者の 60% ～ 80% が悪液質に罹患しており、がんによる死亡の 20% ～ 30% が悪液質によって引き起こされている場合もあります。悪液質によってがん治療の効果が低下する場合もあります。しかし、現在、悪液質を特異的に改善する効果的な治療法は存在しません。この論文は最近、2024 年の欧州臨床腫瘍学会 (esmo) 総会で発表され、同時に new england journal of medicine (ニューイングランド医学ジャーナル）はそれを示しました、作成する薬物使用量が多い場合の新しい治療法ポンセグロマブ用量がん悪液質患者は、12 週間以内に体重の約 5.6% を回復できます。食欲、身体活動、骨格筋量が改善されました。スクリーンショットのソース:ニューイングランド医学ジャーナルポンセグロマブは、成長分化因子 15 (gdf-15) を標的とし、その gfral 受容体への結合をブロックするモノクローナル抗体です。 gdf-15はサイトカイン、悪液質の患者では上昇します。 gdf-15 は脳内の gfral 受容体に結合することができ、この 2 つの組み合わせは食欲不振、体重減少などと密接に関係しています。初期の研究では、gdf-15 が悪液質の潜在的な治療標的であることが示されています。今回公表されたのは、12週間の第2相ランダム化二重盲検試験。血清gdf-15レベルが上昇（1500 pg/ml以上）した悪液質および一般的な癌患者計187人が、1:1:1:1の比率で無作為に割り付けられ、3つの異なる用量（100 mg、200 mg、400 mg）を受けました。 ) またはプラセボを 4 週間ごとに皮下投与し、合計 3 回投与します。これらの患者のうち、39.6% が非小細胞肺がん, 31.5% が苦しんでいます。膵臓癌, 28.9%が結腸直腸がんを患っていました。治療開始前、がん診断からの期間の中央値は11.7か月、これらの患者の体重の中央値は54.8kgでした。研究の主要評価項目は、治療開始から12週間のベースラインからの体重の変化でした。それとは対照的に、プラセボ群の患者は平均 0.45 kg 体重が減少しました。ポンセグロマブで治療された患者の 3 つのグループはすべて、大幅な体重増加を経験しました。100 mg、200 mg、および 400 mg 群の患者プラセボ群との比較重さ平均増加量はそれぞれ1.22kg、1.92kg、2.81kgで、これはプラセボ群と比較して2.21%、2.99%、5.46%の体重増加に相当した。最高用量のポンセグロマブ 400 mg は、体重回復に対して非常に明白な促進効果を示しました。ポンセグロマブ 400 mg 群の癌の進行期にあった患者では、忍耐強いそれ以上（ステージ iv の患者の割合は 86%、他の 3 つのグループの割合は 65% ～ 74%）。gdf-15 レベルの検査結果は、患者の体重変化が gdf-15 阻害の程度と一致し、用量が増加するにつれて、患者の体内の gdf-15 因子が拮抗されなくなることを示唆しています。この研究の主要な副次評価項目は、食欲と悪液質の症状、および身体活動の改善でした。ポンセグロマブ 100 mg および 400 mg 群の患者は、プラセボと比較して食欲不振が改善されました(faact-acs スコアおよび faact-5iass スコア スケールによって評価)。これらの患者の高い割合 (90%) が全身抗がん剤治療も受けていることを考えると、理論上、吐き気と嘔吐は患者が直面する一般的な治療反応ですが、実際にはポンセグロマブ群の患者は、プラセボ群の患者よりも吐き気と嘔吐の発生率が有意に低いと報告した(吐き気 4% vs. 16%、嘔吐 5% vs. 13%)さらに、ポンセグロマブ 400 mg 群の患者は、12 週間で腰椎骨格筋指数 (全身の骨格筋の状態を反映する可能性があります) が改善したことが、ウェアラブル デバイスの測定結果で示されました。ポンセグロマブ 400 mg 群の患者は全体的な活動量の増加も経験し、座りっぱなしの身体活動は 1 日あたり 72 分増加しました。この数字は臨床的に意味のある機能改善を反映している可能性があります。つまり、患者はシャワー、着替え、簡単な家事などの重要な日常活動を完了できる可能性があります。安全性の点では、ポンセグロマブ群の患者の70％がさまざまな原因の有害事象を報告したが、プラセボ群の患者の80％がさまざまな原因の有害事象を報告した。ほとんどの有害事象 (88%) は軽度から中等度でした。がん悪液質患者にとって臨床的に重要であるとみなされるためにどの程度の体重増加が必要かはまだ明らかではありませんが、関連する専門家グループは最近、介入目標として5％を超える体重増加を推奨しています。この試験では、高用量のポンセグロマブ治療により、体重、食欲、総活動性、骨格筋量の包括的な改善がもたらされ、がん悪液質の標的療法としてのポンセグロマブの可能性が裏付けられました。
