пусть больные раком «толстеют»! nejm: инновационная таргетная терапия решает важную «причину смерти» рака
2024-09-22
한어Русский языкEnglishFrançaisIndonesianSanskrit日本語DeutschPortuguêsΕλληνικάespañolItalianoSuomalainenLatina
▎отредактировано командой контента wuxi apptec.кахексия, часто наблюдаемая у онкологических больных, представляет собой клинический синдром, характеризующийся истощением питательных веществ, приводящим к снижению аппетита, потере веса, мышечной атрофии, снижению качества жизни, функциональным нарушениям и снижению выживаемости.международный консенсус обычно определяет кахексию как потерю веса на ≥5% в течение 6 месяцев, когда индекс массы тела (имт) <20;кг/м2илиу пациентов с саркопенией считают потерю веса более чем на 2%.определение.многие исследования показывают, чтодо 60–80% больных раком страдают кахексией, и до 20–30% смертей от рака вызваны кахексией. в некоторых случаях кахексия также может снизить эффективность лечения рака.однако в настоящее время отсутствуют эффективные методы лечения, направленные на улучшение кахексии.недавно он был выпущен на конгрессе европейского общества медицинской онкологии (esmo) 2024 года и одновременно опубликован в медицинском журнале новой англии (new england journal of medicine).журнал медицины новой англии) показал, чтосоздаватьновое лечение понсегромабом при более высоком употреблении наркотиковдозапациенты с раковой кахексией могут восстановить примерно 5,6% массы тела в течение 12 недель.улучшился аппетит, физическая активность и масса скелетных мышц.источник скриншота:журнал медицины новой англиипонсегромаб представляет собой моноклональное антитело, которое нацелено на фактор дифференцировки роста 15 (gdf-15) и блокирует его связывание с рецептором gfral. гдф-15 - этоцитокины, который повышен у больных с кахексией. gdf-15 может связываться с рецептором gfral в головном мозге, и комбинация этих двух факторов тесно связана с анорексией, потерей веса и т. д. ранние исследования показали, что gdf-15 является потенциальной терапевтической мишенью при кахексии.на этот раз было опубликовано 12-недельное рандомизированное двойное слепое исследование 2-й фазы. в общей сложности 187 пациентов с кахексией и распространенным раком с повышенными уровнями gdf-15 в сыворотке крови (≥1500 пг/мл) были рандомизированы в соотношении 1:1:1:1 для получения трех различных доз (100 мг, 200 мг, 400 мг). ) или плацебо, вводимые подкожно каждые 4 недели, всего 3 дозы.среди этих пациентов 39,6% имелинемелкоклеточный рак легкого, 31,5% страдают отрак поджелудочной железыу 28,9% был колоректальный рак. до начала лечения средний интервал времени с момента постановки диагноза рака составлял 11,7 месяцев, а средний вес этих пациентов составлял 54,8 кг.первичной конечной точкой исследования было изменение массы тела по сравнению с исходным уровнем через 12 недель лечения. пациенты в группе плацебо потеряли в весе в среднем 0,45 кг.во всех трех группах пациентов, получавших понсегромаб, наблюдалось значительное увеличение веса.пациенты в группах доз 100, 200 и 400 мг.по сравнению с группой плацебомассасреднее увеличение составило 1,22 кг, 1,92 кг и 2,81 кг соответственно, что эквивалентно увеличению веса на 2,21%, 2,99% и 5,46% по сравнению с группой плацебо.самая высокая доза понсегромаба 400 мг оказывает весьма очевидное стимулирующее влияние на восстановление веса. стоит отметить, что среди пациентов в группе понсегромаба 400 мг, которые находились на поздней стадии рака,пациентбольше (доля пациентов с iv стадией составила 86%, а доля остальных трех групп — от 65% до 74%).результаты испытаний уровней gdf-15 позволяют предположить, что изменения веса пациента соответствуют степени ингибирования gdf-15. по мере увеличения дозы в организме пациента становятся менее противодействующими факторам gdf-15.источник изображения: 123rfключевыми вторичными конечными точками исследования были улучшение аппетита и симптомов кахексии, а также физическая активность.у пациентов в группах понсегромаба в дозе 100 и 400 мг наблюдалось улучшение анорексии по сравнению с плацебо.(оценивается по шкале faact-acs и шкале faact-5iass). учитывая, что значительная часть этих пациентов (90%) также получают системное противораковое лечение, тошнота и рвота теоретически являются распространенной реакцией на лечение, с которой они сталкиваются, но на практикепациенты в группе понсегромаба сообщили о значительно меньшей частоте тошноты и рвоты, чем у пациентов в группе плацебо.(тошнота 4% против 16%, рвота 5% против 13%)кроме того, у пациентов в группе, принимавшей понсегромаб в дозе 400 мг, через 12 недель улучшился индекс скелетных мышц поясничного отдела позвоночника (который может отражать состояние скелетных мышц всего тела) через 12 недель; результаты измерений с помощью носимого устройства показали, что:у пациентов в группе понсегромаба в дозе 400 мг также наблюдалось увеличение общей активности: несидячая физическая активность увеличивалась на 72 минуты в день, что потенциально отражает клинически значимые функциональные улучшения.это означает, что пациент может выполнять важные повседневные дела, такие как душ, одевание и легкая работа по дому.с точки зрения безопасности 70% пациентов в группе понсегромаба сообщили о нежелательных явлениях различной причины, тогда как 80% пациентов в группе плацебо сообщили о нежелательных явлениях различной причины. большинство нежелательных явлений (88%) были легкими или умеренными.хотя еще не ясно, насколько необходимо увеличение веса, чтобы считаться клинически значимым для пациентов с раковой кахексией, соответствующие экспертные группы недавно рекомендовали увеличение веса более чем на 5% в качестве цели вмешательства. в этом исследовании лечение понсегромабом высокими дозами привело к значительному улучшению массы тела, а также аппетита, общей активности и массы скелетных мышц, что подтверждает потенциал понсегромаба в качестве таргетной терапии раковой кахексии.
