lassen sie krebspatienten „dick werden“! nejm: innovative zielgerichtete therapie löst wichtige „todesursache“ von krebs
2024-09-22
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▎bearbeitet vom wuxi apptec content teamkachexie, die häufig bei krebspatienten auftritt, ist ein klinisches syndrom, das durch nährstoffmangel gekennzeichnet ist und zu vermindertem appetit, gewichtsverlust, muskelatrophie, verminderter lebensqualität, funktionsbeeinträchtigung und verringerter überlebensrate führt.der internationale konsens definiert kachexie normalerweise als einen gewichtsverlust von ≥5 % innerhalb von 6 monaten, wenn der body-mass-index (bmi) <20 istkg/m2oderbei patienten mit sarkopenie wird ein gewichtsverlust von mehr als 2 % in betracht gezogendefinition.das zeigen viele studienbis zu 60–80 % der krebspatienten sind von kachexie betroffen, und bis zu 20–30 % der krebstodesfälle werden durch kachexie verursacht. in einigen fällen kann kachexie auch die wirksamkeit der krebsbehandlung beeinträchtigen.allerdings mangelt es derzeit an wirksamen therapien, um die kachexie gezielt zu verbessern.es wurde kürzlich auf dem kongress der european society for medical oncology (esmo) 2024 vorgestellt und gleichzeitig im new england journal of medicine veröffentlicht (das new england journal of medicine) zeigte, dasserstellenneue behandlung ponsegromab bei höherem drogenkonsumdosispatienten mit krebskachexie können innerhalb von 12 wochen etwa 5,6 % ihres körpergewichts wieder zunehmen.appetit, körperliche aktivität und skelettmuskelmasse verbesserten sich.screenshot-quelle:das new england journal of medicineponsegromab ist ein monoklonaler antikörper, der auf den wachstumsdifferenzierungsfaktor 15 (gdf-15) abzielt und dessen bindung an den gfral-rezeptor blockiert. gdf-15 ist einzytokine, die bei patienten mit kachexie erhöht ist. gdf-15 kann an den gfral-rezeptor im gehirn binden, und die kombination der beiden steht in engem zusammenhang mit anorexie, gewichtsverlust usw. frühe studien haben gezeigt, dass gdf-15 ein potenzielles therapeutisches ziel für kachexie ist.diesmal wurde eine 12-wöchige randomisierte doppelblindstudie der phase 2 veröffentlicht. insgesamt 187 patienten mit kachexie und häufigen krebsarten mit erhöhten serum-gdf-15-spiegeln (≥ 1500 pg/ml) wurden im verhältnis 1:1:1:1 randomisiert und erhielten drei verschiedene dosen (100 mg, 200 mg, 400 mg). ) oder placebo, alle 4 wochen subkutan verabreicht, insgesamt 3 dosen.bei 39,6 % dieser patienten war dies der fallnichtkleinzelliger lungenkrebs31,5 % leiden darunterbauchspeicheldrüsenkrebs28,9 % hatten vor beginn der behandlung darmkrebs, die mittlere zeitspanne bis zur krebsdiagnose betrug 11,7 monate und das mittlere gewicht dieser patienten betrug 54,8 kg.der primäre endpunkt der studie war die veränderung des körpergewichts gegenüber dem ausgangswert nach 12 behandlungswochen. patienten in der placebogruppe verloren durchschnittlich 0,45 kg an gewicht.bei allen drei mit ponsegromab behandelten patientengruppen kam es zu einer deutlichen gewichtszunahme.patienten in den gruppen 100 mg, 200 mg und 400 mgim vergleich zur placebogruppegewichtdie durchschnittlichen zuwächse betrugen 1,22 kg, 1,92 kg bzw. 2,81 kg, was einer gewichtszunahme von 2,21 %, 2,99 % bzw. 5,46 % im vergleich zur placebogruppe entsprach.die höchste dosis von 400 mg ponsegromab hat eine sehr offensichtliche fördernde wirkung auf die gewichtserholung. es ist erwähnenswert, dass bei den patienten in der ponsegromab-400-mg-gruppe, die sich im fortgeschrittenen stadium der krebserkrankung befanden,geduldigmehr (der anteil der patienten im stadium iv betrug 86 %, der anteil der anderen drei gruppen betrug 65 % bis 74 %).die testergebnisse der gdf-15-spiegel legen nahe, dass die gewichtsveränderungen des patienten mit dem grad der gdf-15-hemmung übereinstimmen. mit zunehmender dosis werden die gdf-15-faktoren im körper des patienten weniger antagonisiert.wichtige sekundäre endpunkte der studie waren verbesserungen des appetits und der kachexiesymptome sowie der körperlichen aktivität.patienten in der ponsegromab-100-mg- und 400-mg-gruppe zeigten im vergleich zu placebo eine verbesserung ihrer anorexie(bewertet anhand des faact-acs-scores und der faact-5iass-score-skala). da ein großer anteil dieser patienten (90 %) auch eine systemische krebsbehandlung erhält, sind übelkeit und erbrechen theoretisch eine häufige behandlungsreaktion, in der praxis jedochpatienten in der ponsegromab-gruppe berichteten deutlich seltener von übelkeit und erbrechen als patienten in der placebo-gruppe(übelkeit 4 % vs. 16 %, erbrechen 5 % vs. 13 %)darüber hinaus verbesserten die patienten in der ponsegromab-400-mg-gruppe nach 12 wochen ihren lendenwirbelsäulen-skelettmuskelindex (der den zustand der skelettmuskulatur des gesamten körpers widerspiegeln kann).patienten in der ponsegromab-400-mg-gruppe verzeichneten auch eine steigerung der gesamtaktivität, wobei die nicht-sitzende körperliche aktivität um 72 minuten pro tag zunahm, eine zahl, die möglicherweise klinisch bedeutsame funktionelle verbesserungen widerspiegelt.das bedeutet, dass der patient wichtige alltagsaktivitäten wie duschen, anziehen und leichte hausarbeiten erledigen kann.im hinblick auf die sicherheit berichteten 70 % der patienten in der ponsegromab-gruppe über unerwünschte ereignisse unterschiedlicher ursache, während 80 % der patienten in der placebogruppe über unerwünschte ereignisse unterschiedlicher ursache berichteten. die meisten unerwünschten ereignisse (88 %) waren leicht bis mittelschwer.obwohl noch nicht klar ist, wie viel gewichtszunahme erforderlich ist, um bei patienten mit krebskachexie als klinisch signifikant zu gelten, haben relevante expertengruppen kürzlich eine gewichtszunahme von mehr als 5 % als interventionsziel empfohlen. in dieser studie führte die behandlung mit hochdosiertem ponsegromab zu umfassenden verbesserungen des körpergewichts sowie des appetits, der gesamtaktivität und der skelettmuskelmasse, was das potenzial von ponsegromab als gezielte therapie für krebskachexie untermauert.
