αφήστε τους καρκινοπαθείς να «παχύνουν»! nejm: η καινοτόμος στοχευμένη θεραπεία λύνει σημαντική «αιτία θανάτου» του καρκίνου
2024-09-22
한어Русский языкEnglishFrançaisIndonesianSanskrit日本語DeutschPortuguêsΕλληνικάespañolItalianoSuomalainenLatina
▎επεξεργασία από την ομάδα περιεχομένου wuxi apptecη καχεξία, που παρατηρείται συνήθως σε ασθενείς με καρκίνο, είναι ένα κλινικό σύνδρομο που χαρακτηρίζεται από εξάντληση θρεπτικών ουσιών, με αποτέλεσμα μειωμένη όρεξη, απώλεια βάρους, μυϊκή ατροφία, μειωμένη ποιότητα ζωής, λειτουργική έκπτωση και μειωμένη επιβίωση.η διεθνής συναίνεση ορίζει συνήθως την καχεξία ως απώλεια βάρους ≥5% εντός 6 μηνών όταν ο δείκτης μάζας σώματος (δμς) είναι <20kg/m2ήσε ασθενείς με σαρκοπενία, θεωρείται απώλεια βάρους μεγαλύτερη από 2%.ορισμός.πολλές μελέτες το δείχνουνέως και 60%-80% των καρκινοπαθών προσβάλλονται από καχεξία και έως και 20%-30% των θανάτων από καρκίνο προκαλούνται από καχεξία. σε ορισμένες περιπτώσεις, η καχεξία μπορεί επίσης να μειώσει την αποτελεσματικότητα της θεραπείας του καρκίνου.ωστόσο, επί του παρόντος υπάρχει έλλειψη αποτελεσματικών θεραπειών για τη συγκεκριμένη βελτίωση της καχεξίας.κυκλοφόρησε πρόσφατα στο συνέδριο της ευρωπαϊκής εταιρείας ιατρικής ογκολογίας (esmo) το 2024 και ταυτόχρονα δημοσιεύτηκε στο new england journal of medicine (the new england journal of medicine) έδειξε ότι,δημιουργώνέα θεραπεία ponsegromab σε υψηλότερη χρήση ναρκωτικώνδόσηοι ασθενείς με καχεξία με καρκίνο μπορούν να ανακτήσουν περίπου το 5,6% του σωματικού τους βάρους μέσα σε 12 εβδομάδες.η όρεξη, η σωματική δραστηριότητα και η σκελετική μυϊκή μάζα βελτιώθηκαν.πηγή στιγμιότυπου οθόνης:the new england journal of medicineτο ponsegromab είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα που στοχεύει τον αυξητικό παράγοντα διαφοροποίησης 15 (gdf-15) και εμποδίζει τη σύνδεσή του στον υποδοχέα gfral. το gdf-15 είναι ακυτοκίνες, η οποία είναι αυξημένη σε ασθενείς με καχεξία. το gdf-15 μπορεί να συνδεθεί με τον υποδοχέα gfral στον εγκέφαλο και ο συνδυασμός των δύο σχετίζεται στενά με την ανορεξία, την απώλεια βάρους κ.λπ. οι πρώτες μελέτες έχουν δείξει ότι το gdf-15 είναι ένας πιθανός θεραπευτικός στόχος για την καχεξία.αυτό που δημοσιεύτηκε αυτή τη φορά ήταν μια τυχαιοποιημένη διπλή-τυφλή δοκιμή φάσης 2 12 εβδομάδων. συνολικά 187 ασθενείς με καχεξία και κοινούς καρκίνους με αυξημένα επίπεδα gdf-15 ορού (≥1500 pg/ml) τυχαιοποιήθηκαν σε αναλογία 1:1:1:1 για να λάβουν τρεις διαφορετικές δόσεις (100 mg, 200 mg, 400 mg ) ή εικονικό φάρμακο, χορηγούμενο υποδορίως κάθε 4 εβδομάδες για συνολικά 3 δόσεις.μεταξύ αυτών των ασθενών, το 39,6% είχεμη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα, το 31,5% πάσχει απόκαρκίνος του παγκρέατος, το 28,9% είχε καρκίνο του παχέος εντέρου πριν από την έναρξη της θεραπείας, το διάμεσο χρονικό διάστημα από τη διάγνωση του καρκίνου ήταν 11,7 μήνες και το διάμεσο βάρος αυτών των ασθενών ήταν 54,8 kg.το κύριο τελικό σημείο της μελέτης ήταν η αλλαγή στο σωματικό βάρος από την αρχική τιμή στις 12 εβδομάδες θεραπείας. οι ασθενείς στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου έχασαν κατά μέσο όρο 0,45 κιλά σε βάρος.και οι τρεις ομάδες ασθενών που έλαβαν θεραπεία με ponsegromab παρουσίασαν σημαντική αύξηση βάρους.ασθενείς στις ομάδες των 100 mg, 200 mg και 400 mgσε σύγκριση με την ομάδα εικονικού φαρμάκουβάροςοι μέσες αυξήσεις ήταν 1,22 kg, 1,92 kg και 2,81 kg αντίστοιχα, που ισοδυναμούσαν με αύξηση βάρους κατά 2,21%, 2,99% και 5,46% σε σύγκριση με την ομάδα εικονικού φαρμάκου.η υψηλότερη δόση του ponsegromab 400 mg έχει μια πολύ εμφανή προαγωγική επίδραση στην ανάκτηση βάρους αξίζει να σημειωθεί ότι μεταξύ των ασθενών στην ομάδα του ponsegromab 400 mg που ήταν σε προχωρημένο στάδιο καρκίνου.ασθενήςπερισσότερο (το ποσοστό των ασθενών στο στάδιο iv ήταν 86%, και το ποσοστό των άλλων τριών ομάδων ήταν 65% έως 74%).τα αποτελέσματα των δοκιμών των επιπέδων gdf-15 υποδηλώνουν ότι οι αλλαγές βάρους του ασθενούς είναι σύμφωνες με τον βαθμό αναστολής του gdf-15 καθώς αυξάνεται η δόση, οι παράγοντες gdf-15 γίνονται λιγότερο ανταγωνιζόμενοι στο σώμα του ασθενούς.βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία της μελέτης ήταν οι βελτιώσεις στα συμπτώματα της όρεξης και της καχεξίας και η σωματική δραστηριότητα.οι ασθενείς στις ομάδες ponsegromab 100 mg και 400 mg είχαν βελτιωμένη ανορεξία σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο(αξιολογείται από τη βαθμολογία faact-acs και την κλίμακα βαθμολογίας faact-5iass). δεδομένου ότι ένα υψηλό ποσοστό αυτών των ασθενών (90%) λαμβάνουν επίσης συστηματική αντικαρκινική αγωγή, η ναυτία και ο έμετος είναι θεωρητικά μια κοινή θεραπευτική αντίδραση που αντιμετωπίζουν, αλλά στην πράξηοι ασθενείς στην ομάδα του ponsegromab ανέφεραν σημαντικά χαμηλότερες συχνότητες ναυτίας και εμέτου από εκείνους στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου(ναυτία 4% έναντι 16%, έμετος 5% έναντι 13%)επιπλέον, οι ασθενείς στην ομάδα του ponsegromab 400 mg βελτίωσαν τον δείκτη σκελετικών μυών της οσφυϊκής μοίρας της σπονδυλικής στήλης (ο οποίος μπορεί να αντικατοπτρίζει την κατάσταση των σκελετικών μυών ολόκληρου του σώματος) σε 12 εβδομάδες τα αποτελέσματα μέτρησης της φορητής συσκευής έδειξαν ότιοι ασθενείς στην ομάδα του ponsegromab 400 mg παρουσίασαν επίσης αυξήσεις στη συνολική δραστηριότητα, με τη μη καθιστική σωματική δραστηριότητα να αυξάνεται κατά 72 λεπτά την ημέρα, αριθμός που δυνητικά αντανακλά κλινικά σημαντικές λειτουργικές βελτιώσεις.αυτό σημαίνει ότι ο ασθενής μπορεί να είναι σε θέση να ολοκληρώσει σημαντικές καθημερινές δραστηριότητες όπως το ντους, το ντύσιμο και τις ελαφριές δουλειές του σπιτιού.όσον αφορά την ασφάλεια, το 70% των ασθενών στην ομάδα του ponsegromab ανέφεραν ανεπιθύμητες ενέργειες διαφόρων αιτιών, ενώ το 80% των ασθενών στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου ανέφεραν ανεπιθύμητες ενέργειες διαφόρων αιτιών. οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες (88%) ήταν ήπιες έως μέτριες.αν και δεν είναι ακόμη σαφές πόσο κέρδος βάρους χρειάζεται για να θεωρηθεί κλινικά σημαντικό για ασθενείς με καρκινική καχεξία, σχετικές ομάδες ειδικών συνέστησαν πρόσφατα αύξηση βάρους άνω του 5% ως στόχο παρέμβασης. σε αυτή τη δοκιμή, η θεραπεία με υψηλή δόση ponsegromab οδήγησε σε ολοκληρωμένες βελτιώσεις στο σωματικό βάρος καθώς και στην όρεξη, τη συνολική δραστηριότητα και τη σκελετική μυϊκή μάζα, υποστηρίζοντας τη δυνατότητα του ponsegromab ως στοχευμένης θεραπείας για την καρκινική καχεξία.
