uutiset

anna syöpäpotilaiden "lihottua"! nejm: innovatiivinen kohdennettu hoito ratkaisee syövän tärkeän "kuolemansyyn".

2024-09-22

한어Русский языкEnglishFrançaisIndonesianSanskrit日本語DeutschPortuguêsΕλληνικάespañolItalianoSuomalainenLatina

▎muokannut wuxi apptec content team

kakeksia, jota tavataan yleisesti syöpäpotilailla, on kliininen oireyhtymä, jolle on tunnusomaista ravinteiden väheneminen, mikä johtaa ruokahalun heikkenemiseen, painon laskuun, lihasten surkastumiseen, elämänlaadun heikkenemiseen, toimintahäiriöihin ja eloonjäämisen vähenemiseen.kansainvälinen konsensus määrittelee kakeksian yleensä ≥5 %:n painonpudotukseksi 6 kuukauden sisällä, kun painoindeksi (bmi) on <20kg/m2taisarkopeniapotilailla yli 2 %:n painonpudotusta harkitaanmääritelmä.monet tutkimukset osoittavat senjopa 60–80 % syöpäpotilaista kärsii kakeksiasta, ja jopa 20–30 % syöpäkuolemista johtuu kakeksiasta. joissakin tapauksissa kakeksia voi myös heikentää syövän hoidon tehoa.tällä hetkellä ei kuitenkaan ole tehokkaita hoitoja, jotka parantaisivat erityisesti kakeksiaa.

se julkaistiin äskettäin vuoden 2024 european society for medical oncology (esmo) -kongressissa ja julkaistiin samanaikaisesti new england journal of medicine -lehdessä (new england journal of medicine) osoitti, ettäluodauusi hoito ponsegromab korkeammalla huumeiden käytössäannossyöpäkakeksiapotilaat voivat saada takaisin noin 5,6 % painostaan ​​12 viikossa.ruokahalu, fyysinen aktiivisuus ja luuston lihasmassa paranivat.

kuvakaappauksen lähde:new england journal of medicine

ponsegromabi on monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdistuu kasvun erilaistumistekijään 15 (gdf-15) ja estää sen sitoutumisen gfral-reseptoriin. gdf-15 on asytokiinit, joka on kohonnut potilailla, joilla on kakeksia. gdf-15 voi sitoutua gfral-reseptoriin aivoissa, ja näiden kahden yhdistelmä liittyy läheisesti anoreksiaan, painonpudotukseen jne. varhaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että gdf-15 on mahdollinen terapeuttinen kohde kakeksialle.

tällä kertaa julkaistiin 12 viikkoa kestänyt 2. vaiheen satunnaistettu kaksoissokkotutkimus. yhteensä 187 potilasta, joilla oli kakeksia ja tavallisia syöpiä, joilla oli kohonnut seerumin gdf-15-taso (≥1500 pg/ml), satunnaistettiin suhteessa 1:1:1:1 saamaan kolme erilaista annosta (100 mg, 200 mg, 400 mg ) tai lumelääkettä, annettuna ihonalaisesti 4 viikon välein yhteensä 3 annosta.

näistä potilaista 39,6 %:lla oliei-pienisoluinen keuhkosyöpä, 31,5 % kärsiihaimasyöpä28,9 %:lla oli kolorektaalisyöpä ennen hoidon aloittamista mediaaniaika syöpädiagnoosista oli 11,7 kuukautta ja näiden potilaiden keskipaino oli 54,8 kg.

tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli ruumiinpainon muutos lähtötasosta 12 viikon hoidon kohdalla. lumeryhmän potilaat laihtivat keskimäärin 0,45 kg.kaikki kolme ponsegromabilla hoidettua potilasryhmää kokivat merkittävää painonnousua.potilaat 100 mg, 200 mg ja 400 mg ryhmissäverrattuna plaseboryhmäänpainokeskimääräiset lisäykset olivat 1,22 kg, 1,92 kg ja 2,81 kg, mikä vastasi 2,21, 2,99 ja 5,46 prosentin painonnousua lumeryhmään verrattuna.

suurimmalla ponsegromab 400 mg:n annoksella on erittäin selvä painon palautumista edistävä vaikutus. on syytä huomata, että ponsegromab 400 mg -ryhmän potilailla, jotka olivat edenneessä syövän vaiheessa,kärsivällinenenemmän (vaiheen iv potilaiden osuus oli 86 % ja kolmen muun ryhmän osuus oli 65 % - 74 %).

gdf-15-tasojen testitulokset viittaavat siihen, että potilaan painon muutokset ovat yhdenmukaisia ​​gdf-15-inhibitioasteen kanssa.

kuvan lähde: 123rf

tutkimuksen tärkeimmät toissijaiset päätepisteet olivat ruokahalun ja kakeksian oireiden paraneminen sekä fyysinen aktiivisuus.potilailla 100 mg ja 400 mg ponsegromabiryhmissä anoreksia parani lumelääkkeeseen verrattuna(arvioitu faact-acs-pisteillä ja faact-5iass-pistemäärällä). koska suuri osa näistä potilaista (90 %) saa myös systeemistä syöpähoitoa, pahoinvointi ja oksentelu ovat teoriassa heidän kohtaamiaan yleisiä hoitoreaktioita, mutta käytännössäpotilaat ponsegromabiryhmässä ilmoittivat merkitsevästi vähemmän pahoinvointia ja oksentelua kuin lumeryhmässä(pahoinvointi 4 % vs. 16 %, oksentelu 5 % vs. 13 %)

lisäksi 400 mg:n ponsegromabia saaneiden potilaiden lannerangan luurankolihasindeksi (joka voi heijastaa koko kehon luustolihasten tilaa) paransi 12 viikon kohdalla.potilaiden 400 mg:n ponsegromabia saaneiden potilaiden yleinen aktiivisuus lisääntyi, ja ei-istuva fyysinen aktiivisuus lisääntyi 72 minuuttia päivässä, mikä saattaa heijastaa kliinisesti merkittäviä toiminnallisia parannuksia.tämä tarkoittaa, että potilas saattaa pystyä suorittamaan tärkeitä päivittäisiä toimintoja, kuten suihkussa käymistä, pukemista ja kevyitä kotitöitä.

turvallisuuden osalta 70 % ponsegromabiryhmän potilaista ilmoitti eri syistä johtuvia haittatapahtumia, kun taas 80 % lumeryhmän potilaista ilmoitti eri syistä johtuvista haittatapahtumista. useimmat haittatapahtumat (88 %) olivat lieviä tai kohtalaisia.

vaikka ei ole vielä selvää, kuinka paljon painonnousua tarvitaan, jotta sitä voidaan pitää kliinisesti merkittävänä syöpäkakeksiapotilailla, asiaankuuluvat asiantuntijaryhmät ovat äskettäin suositelleet yli 5 prosentin painonnousua interventiotavoitteeksi. tässä tutkimuksessa suuriannoksinen ponsegromabihoito johti kokonaisvaltaisiin parannuksiin kehon painossa sekä ruokahalussa, kokonaisaktiivisuudessa ja luuston lihasmassassa, mikä tuki ponsegromabin potentiaalia kohdennettuna syövän kakeksian hoitona.