biarkan pasien kanker "menjadi gemuk"! nejm: terapi bertarget yang inovatif memecahkan “penyebab kematian” penting dari kanker
2024-09-22
한어Русский языкEnglishFrançaisIndonesianSanskrit日本語DeutschPortuguêsΕλληνικάespañolItalianoSuomalainenLatina
▎diedit oleh tim konten wuxi appteckaheksia, yang biasa terlihat pada pasien kanker, adalah sindrom klinis yang ditandai dengan berkurangnya nutrisi, yang mengakibatkan penurunan nafsu makan, penurunan berat badan, atrofi otot, penurunan kualitas hidup, gangguan fungsional, dan penurunan kelangsungan hidup.konsensus internasional biasanya mendefinisikan cachexia sebagai penurunan berat badan ≥5% dalam waktu 6 bulan; ketika indeks massa tubuh (bmi) <20kg/m2ataupada pasien dengan sarkopenia, penurunan berat badan dianggap lebih dari 2%.definisi.banyak penelitian menunjukkan hal itusebanyak 60%-80% pasien kanker terkena cachexia, dan sebanyak 20%-30% kematian akibat kanker disebabkan oleh cachexia.namun, saat ini terdapat kekurangan terapi yang efektif untuk secara khusus memperbaiki cachexia.baru-baru ini dirilis pada kongres masyarakat onkologi medis eropa (esmo) 2024 dan secara bersamaan diterbitkan di new england journal of medicine (jurnal kedokteran new england) menunjukkan bahwa,membuatponsegromab pengobatan baru pada penggunaan obat yang lebih tinggidosispasien kanker cachexia dapat memperoleh kembali sekitar 5,6% berat badannya dalam waktu 12 minggu.nafsu makan, aktivitas fisik, dan massa otot rangka meningkat.sumber tangkapan layar:jurnal kedokteran new englandponsegrob adalah antibodi monoklonal yang menargetkan faktor diferensiasi pertumbuhan 15 (gdf-15) dan menghalangi pengikatannya pada reseptor gfral. gdf-15 adalahsitokin, yang meningkat pada pasien dengan cachexia. gdf-15 dapat berikatan dengan reseptor gfral di otak, dan kombinasi keduanya berkaitan erat dengan anoreksia, penurunan berat badan, dll. penelitian awal menunjukkan bahwa gdf-15 merupakan target terapi potensial untuk cachexia.apa yang dipublikasikan kali ini adalah uji coba acak double-blind fase 2 selama 12 minggu. sebanyak 187 pasien dengan cachexia dan kanker umum dengan peningkatan kadar gdf-15 serum (≥1500 pg/ml) diacak dengan rasio 1:1:1:1 untuk menerima tiga dosis berbeda (100 mg, 200 mg, 400 mg ) atau plasebo, diberikan secara subkutan setiap 4 minggu dengan total 3 dosis.di antara pasien tersebut, 39,6% pernah mengalaminyakanker paru-paru non-sel kecil, 31,5% menderitakanker pankreas, 28,9% menderita kanker kolorektal. sebelum memulai pengobatan, interval waktu rata-rata dari diagnosis kanker adalah 11,7 bulan dan berat rata-rata pasien ini adalah 54,8 kg.titik akhir utama penelitian ini adalah perubahan berat badan dari awal pada 12 minggu pengobatan. sebaliknya, pasien pada kelompok plasebo mengalami penurunan berat badan rata-rata 0,45 kg.ketiga kelompok pasien yang diobati dengan ponsegromab mengalami kenaikan berat badan yang signifikan.pasien pada kelompok 100 mg, 200 mg, dan 400 mgdibandingkan dengan kelompok plaseboberatrata-rata kenaikan masing-masing adalah 1,22 kg, 1,92 kg dan 2,81 kg, yang setara dengan kenaikan berat badan sebesar 2,21%, 2,99% dan 5,46% dibandingkan dengan kelompok plasebo.dosis tertinggi ponsegrob 400 mg memiliki efek peningkatan yang sangat jelas pada pemulihan berat badan. perlu dicatat bahwa di antara pasien dalam kelompok ponsegrob 400 mg yang berada pada kanker stadium lanjut,sabarlebih banyak (proporsi pasien stadium iv 86%, dan proporsi ketiga kelompok lainnya 65% hingga 74%).hasil tes kadar gdf-15 menunjukkan bahwa perubahan berat badan pasien konsisten dengan tingkat penghambatan gdf-15. seiring dengan peningkatan dosis, faktor gdf-15 yang tidak dilawan dalam tubuh pasien menjadi semakin sedikit.titik akhir sekunder utama dari penelitian ini adalah peningkatan nafsu makan dan gejala cachexia, serta aktivitas fisik.pasien pada kelompok ponsegrob 100 mg dan 400 mg mengalami perbaikan anoreksia dibandingkan dengan plasebo.(dinilai dengan skor faact-acs dan skala skor faact-5iass). mengingat sebagian besar pasien ini (90%) juga menerima pengobatan antikanker sistemik, mual dan muntah secara teoritis merupakan reaksi pengobatan yang umum mereka hadapi, namun dalam praktiknyapasien pada kelompok ponsegromab melaporkan kejadian mual dan muntah yang jauh lebih rendah dibandingkan pada kelompok plasebo(mual 4% vs. 16%, muntah 5% vs. 13%)selain itu, pasien dalam kelompok ponsegromab 400 mg mengalami peningkatan indeks otot rangka tulang belakang lumbal (yang dapat mencerminkan kondisi otot rangka seluruh tubuh) pada minggu ke-12;pasien dalam kelompok ponsegromab 400 mg juga mengalami peningkatan aktivitas secara keseluruhan, dengan peningkatan aktivitas fisik non-sedentary sebesar 72 menit per hari, jumlah yang berpotensi mencerminkan perbaikan fungsional yang bermakna secara klinis.artinya pasien mungkin dapat menyelesaikan aktivitas penting sehari-hari seperti mandi, berpakaian, dan pekerjaan rumah ringan.dalam hal keamanan, 70% pasien pada kelompok ponsegrob melaporkan efek samping yang disebabkan oleh berbagai penyebab, sementara 80% pasien pada kelompok plasebo melaporkan efek samping yang disebabkan oleh berbagai penyebab. sebagian besar efek samping (88%) bersifat ringan hingga sedang.meskipun belum jelas berapa banyak penambahan berat badan yang diperlukan agar dianggap signifikan secara klinis bagi pasien penderita kanker cachexia, kelompok ahli terkait baru-baru ini merekomendasikan penambahan berat badan lebih dari 5% sebagai target intervensi. dalam uji coba ini, pengobatan ponsegromab dosis tinggi menghasilkan perbaikan komprehensif pada berat badan serta nafsu makan, aktivitas total, dan massa otot rangka, mendukung potensi ponsegrob sebagai terapi target untuk cachexia kanker.
