lasciamo che i malati di cancro "ingrassino"! nejm: una terapia mirata innovativa risolve importanti “cause di morte” del cancro
2024-09-22
한어Русский языкEnglishFrançaisIndonesianSanskrit日本語DeutschPortuguêsΕλληνικάespañolItalianoSuomalainenLatina
▎a cura del team contenuti di wuxi apptecla cachessia, comunemente osservata nei pazienti affetti da cancro, è una sindrome clinica caratterizzata da deplezione di nutrienti, con conseguente diminuzione dell'appetito, perdita di peso, atrofia muscolare, ridotta qualità della vita, compromissione funzionale e ridotta sopravvivenza.il consenso internazionale solitamente definisce la cachessia come una perdita di peso ≥ 5% entro 6 mesi quando l'indice di massa corporea (bmi) è <20;kg/m2onei pazienti con sarcopenia si considera una perdita di peso superiore al 2%.definizione.molti studi lo dimostranocirca il 60%-80% dei pazienti affetti da cancro sono affetti da cachessia e circa il 20%-30% dei decessi per cancro sono causati dalla cachessia. in alcuni casi, la cachessia può anche ridurre l’efficacia del trattamento del cancro.tuttavia, attualmente mancano terapie efficaci per migliorare specificamente la cachessia.è stato recentemente presentato al congresso della società europea di oncologia medica (esmo) del 2024 e contemporaneamente pubblicato sul new england journal of medicine (il new england journal of medicine) ha dimostrato che,crearenuovo trattamento ponsegromab per un maggiore consumo di farmacidosei pazienti con cachessia tumorale possono riguadagnare circa il 5,6% del loro peso corporeo entro 12 settimane.l’appetito, l’attività fisica e la massa muscolare scheletrica sono migliorati.fonte schermata:il new england journal of medicineponsegromab è un anticorpo monoclonale che prende di mira il fattore di differenziazione della crescita 15 (gdf-15) e blocca il suo legame con il recettore gfral. gdf-15 è uncitochine, che è elevato nei pazienti con cachessia. il gdf-15 può legarsi al recettore gfral nel cervello e la combinazione dei due è strettamente correlata all'anoressia, alla perdita di peso, ecc. i primi studi hanno dimostrato che il gdf-15 è un potenziale bersaglio terapeutico per la cachessia.ciò che è stato pubblicato questa volta era uno studio randomizzato in doppio cieco di fase 2 della durata di 12 settimane. un totale di 187 pazienti con cachessia e tumori comuni con elevati livelli sierici di gdf-15 (≥1500 pg/ml) sono stati randomizzati in un rapporto 1:1:1:1 per ricevere tre diverse dosi (100 mg, 200 mg, 400 mg ) o placebo, somministrato per via sottocutanea ogni 4 settimane per un totale di 3 dosi.tra questi pazienti, il 39,6% avevacancro polmonare non a piccole cellule, ne soffre il 31,5%.tumore del pancreas, il 28,9% aveva un cancro del colon-retto prima dell'inizio del trattamento, l'intervallo di tempo medio dalla diagnosi di cancro era di 11,7 mesi e il peso medio di questi pazienti era di 54,8 kg.l'endpoint primario dello studio era la variazione del peso corporeo rispetto al basale dopo 12 settimane di trattamento. i pazienti del gruppo placebo hanno perso in media 0,45 kg di peso.tutti e tre i gruppi di pazienti trattati con ponsegromab hanno manifestato un significativo aumento di peso.pazienti nei gruppi da 100 mg, 200 mg e 400 mgrispetto al gruppo placebopesogli aumenti medi sono stati rispettivamente di 1,22 kg, 1,92 kg e 2,81 kg, equivalenti ad aumenti di peso del 2,21%, 2,99% e 5,46% rispetto al gruppo placebo.la dose più alta di ponsegromab 400 mg ha un effetto promotore molto evidente sul recupero del peso. vale la pena notare che tra i pazienti del gruppo ponsegromab 400 mg che erano in stadio avanzato di cancro.pazientedi più (la percentuale di pazienti nello stadio iv era dell'86% e la percentuale degli altri tre gruppi era dal 65% al 74%).i risultati dei test sui livelli di gdf-15 suggeriscono che le variazioni di peso del paziente sono coerenti con il grado di inibizione del gdf-15. all'aumentare della dose, i fattori gdf-15 diventano meno antagonizzati nel corpo del paziente.gli endpoint secondari chiave dello studio erano il miglioramento dell’appetito, dei sintomi della cachessia e dell’attività fisica.i pazienti nei gruppi ponsegromab 100 mg e 400 mg avevano un miglioramento dell’anoressia rispetto al placebo(valutato in base al punteggio faact-acs e alla scala di punteggio faact-5iass). dato che un’elevata percentuale di questi pazienti (90%) riceve anche un trattamento antitumorale sistemico, nausea e vomito sono teoricamente una reazione terapeutica comune che devono affrontare, ma in praticai pazienti nel gruppo ponsegromab hanno riportato un’incidenza significativamente inferiore di nausea e vomito rispetto a quelli del gruppo placebo(nausea 4% contro 16%, vomito 5% contro 13%)inoltre, i pazienti nel gruppo ponsegromab 400 mg hanno migliorato il loro indice dei muscoli scheletrici della colonna lombare (che può riflettere la condizione dei muscoli scheletrici dell'intero corpo) a 12 settimane. i risultati della misurazione del dispositivo indossabile hanno mostrato che,i pazienti nel gruppo ponsegromab 400 mg hanno anche sperimentato aumenti dell’attività complessiva, con un aumento dell’attività fisica non sedentaria di 72 minuti al giorno, un numero che riflette potenzialmente miglioramenti funzionali clinicamente significativi.ciò significa che il paziente può essere in grado di completare importanti attività quotidiane come farsi la doccia, vestirsi e svolgere lavori domestici leggeri.in termini di sicurezza, il 70% dei pazienti nel gruppo ponsegromab ha riportato eventi avversi di varia causa, mentre l’80% dei pazienti nel gruppo placebo ha riportato eventi avversi di varia causa. la maggior parte degli eventi avversi (88%) sono stati da lievi a moderati.sebbene non sia ancora chiaro quanto aumento di peso sia necessario per essere considerato clinicamente significativo per i pazienti con cachessia neoplastica, gruppi di esperti competenti hanno recentemente raccomandato un aumento di peso superiore al 5% come obiettivo di intervento. in questo studio, il trattamento con ponsegromab ad alte dosi ha portato a miglioramenti complessivi del peso corporeo, dell’appetito, dell’attività totale e della massa muscolare scheletrica, supportando il potenziale di ponsegromab come terapia mirata per la cachessia tumorale.
