laissez les patients atteints de cancer « grossir » ! nejm : une thérapie ciblée innovante résout une importante « cause de décès » du cancer
2024-09-22
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▎modifié par l'équipe de contenu wuxi apptecla cachexie, fréquemment observée chez les patients cancéreux, est un syndrome clinique caractérisé par une déplétion en nutriments, entraînant une diminution de l'appétit, une perte de poids, une atrophie musculaire, une qualité de vie réduite, une déficience fonctionnelle et une survie réduite.le consensus international définit généralement la cachexie comme une perte de poids ≥ 5 % en 6 mois lorsque l'indice de masse corporelle (imc) est < 20 ;kg/m2ouchez les patients atteints de sarcopénie, une perte de poids supérieure à 2 % est envisagée.définition.de nombreuses études montrent quejusqu'à 60 à 80 % des patients atteints de cancer sont touchés par la cachexie, et jusqu'à 20 à 30 % des décès par cancer sont causés par la cachexie. dans certains cas, la cachexie peut également réduire l'efficacité du traitement contre le cancer.cependant, il existe actuellement un manque de thérapies efficaces pour améliorer spécifiquement la cachexie.il a été récemment publié lors du congrès 2024 de la société européenne d'oncologie médicale (esmo) et publié simultanément dans le new england journal of medicine (journal de médecine de la nouvelle-angleterre) a montré que,créerponsegromab, un nouveau traitement pour une consommation de médicaments plus élevéedoseles patients atteints de cachexie cancéreuse peuvent retrouver environ 5,6 % de leur poids corporel en 12 semaines.l'appétit, l'activité physique et la masse musculaire squelettique se sont améliorés.source de la capture d'écran :journal de médecine de la nouvelle-angleterrele ponsegromab est un anticorps monoclonal qui cible le facteur de différenciation de croissance 15 (gdf-15) et bloque sa liaison au récepteur gfral. gdf-15 est uncytokines, qui est élevée chez les patients souffrant de cachexie. le gdf-15 peut se lier au récepteur gfral dans le cerveau, et la combinaison des deux est étroitement liée à l'anorexie, à la perte de poids, etc. les premières études ont montré que le gdf-15 est une cible thérapeutique potentielle pour la cachexie.ce qui a été publié cette fois-ci était un essai randomisé en double aveugle de phase 2 de 12 semaines. au total, 187 patients atteints de cachexie et de cancers courants présentant des taux sériques élevés de gdf-15 (≥ 1 500 pg/ml) ont été randomisés selon un rapport 1:1:1:1 pour recevoir trois doses différentes (100 mg, 200 mg, 400 mg). ) ou placebo, administrés par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines pour un total de 3 doses.parmi ces patients, 39,6 % avaientcancer du poumon non à petites cellules, 31,5% souffrent decancer du pancréas, 28,9 % avaient un cancer colorectal. avant le début du traitement, le délai médian depuis le diagnostic du cancer était de 11,7 mois et le poids médian de ces patients était de 54,8 kg.le critère d’évaluation principal de l’étude était la variation du poids corporel par rapport au départ après 12 semaines de traitement. les patients du groupe placebo ont perdu en moyenne 0,45 kg. au contraire.les trois groupes de patients traités par ponsegromab ont présenté une prise de poids significative.patients des groupes 100 mg, 200 mg et 400 mgpar rapport au groupe placebopoidsles augmentations moyennes étaient respectivement de 1,22 kg, 1,92 kg et 2,81 kg, ce qui équivaut à des augmentations de poids de 2,21 %, 2,99 % et 5,46 % par rapport au groupe placebo.la dose la plus élevée de ponsegromab 400 mg a un effet favorisant très évident sur la récupération pondérale. il convient de noter que parmi les patients du groupe ponsegromab 400 mg qui étaient à un stade avancé de cancer,patientplus (la proportion de patients au stade iv était de 86 % et la proportion des trois autres groupes était de 65 % à 74 %).les résultats des tests des niveaux de gdf-15 suggèrent que les changements de poids du patient sont cohérents avec le degré d'inhibition du gdf-15. à mesure que la dose augmente, les facteurs du gdf-15 dans le corps du patient deviennent moins incontrôlables.source de l'image : 123rfles principaux critères d'évaluation secondaires de l'étude étaient l'amélioration des symptômes de l'appétit et de la cachexie, ainsi que l'activité physique.les patients des groupes ponsegromab 100 mg et 400 mg ont présenté une amélioration de l'anorexie par rapport au placebo.(évalué par le score faact-acs et l'échelle de score faact-5iass). étant donné qu’une proportion élevée de ces patients (90 %) reçoivent également un traitement anticancéreux systémique, les nausées et les vomissements sont en théorie une réaction thérapeutique courante à laquelle ils sont confrontés, mais en pratiqueles patients du groupe ponsegromab ont signalé des incidences de nausées et de vomissements significativement plus faibles que ceux du groupe placebo.(nausées 4 % contre 16 %, vomissements 5 % contre 13 %)de plus, les patients du groupe ponsegromab 400 mg ont amélioré leur indice musculaire squelettique de la colonne lombaire (qui peut refléter l'état des muscles squelettiques de l'ensemble du corps) à 12 semaines. les résultats de mesure du dispositif portable ont montré que :les patients du groupe ponsegromab 400 mg ont également connu une augmentation de leur activité globale, l'activité physique non sédentaire augmentant de 72 minutes par jour, un nombre qui reflète potentiellement des améliorations fonctionnelles cliniquement significatives.cela signifie que le patient peut être en mesure d'accomplir des activités quotidiennes importantes telles que prendre une douche, s'habiller et effectuer des tâches ménagères légères.en termes de sécurité, 70 % des patients du groupe ponsegromab ont signalé des événements indésirables de diverses causes, tandis que 80 % des patients du groupe placebo ont signalé des événements indésirables de diverses causes. la plupart des événements indésirables (88 %) étaient légers à modérés.bien qu'il ne soit pas encore clair quel gain de poids est nécessaire pour être considéré comme cliniquement significatif pour les patients atteints de cachexie cancéreuse, des groupes d'experts concernés ont récemment recommandé un gain de poids de plus de 5 % comme objectif d'intervention. dans cet essai, le traitement par ponsegromab à haute dose a entraîné des améliorations globales du poids corporel ainsi que de l'appétit, de l'activité totale et de la masse musculaire squelettique, renforçant ainsi le potentiel du ponsegromab en tant que traitement ciblé de la cachexie cancéreuse.
