암환자를 "살찌게" 해주세요! nejm: 혁신적인 표적 치료법으로 암의 중요한 "사망 원인" 해결
2024-09-22
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암 환자에게 흔히 나타나는 악액질은 영양 결핍을 특징으로 하는 임상 증후군으로, 이로 인해 식욕 감소, 체중 감소, 근육 위축, 삶의 질 저하, 기능 장애 및 생존율 감소가 발생합니다.국제적 합의는 일반적으로 체질량 지수(bmi)가 20 미만일 때 6개월 이내에 5% 이상의 체중 감소로 악액질을 정의합니다.킬로그램/m2또는근육감소증 환자의 경우 2% 이상의 체중 감소가 고려됩니다.정의.많은 연구에 따르면암 환자의 60~80%가 악액질의 영향을 받으며, 암 사망의 20~30%가 악액질로 인해 발생하는 경우도 있습니다.그러나 현재 악액질을 특별히 개선하기 위한 효과적인 치료법이 부족합니다.최근 2024년 유럽종양학회(esmo) 총회에서 발표됐으며 동시에 뉴잉글랜드저널오브메디슨(new england journal of medicine)에 게재됐다.뉴잉글랜드 저널 오브 메디신) 이를 보여주었다.만들다약물 사용률이 높은 새로운 치료법 폰세그로맙정량암 악액질 환자는 12주 이내에 체중의 약 5.6%를 회복할 수 있습니다.식욕, 신체 활동, 골격근량이 개선되었습니다.폰세그로맙은 성장 분화 인자 15(gdf-15)를 표적으로 삼아 gfral 수용체에 대한 결합을 차단하는 단일클론 항체입니다. gdf-15는사이토카인, 이는 악액질 환자에서 증가합니다. gdf-15는 뇌의 gfral 수용체에 결합할 수 있으며, 이 둘의 조합은 식욕부진, 체중 감소 등과 밀접한 관련이 있습니다. 초기 연구에서는 gdf-15가 악액질에 대한 잠재적인 치료 표적이라는 것이 밝혀졌습니다.이번에 발표된 것은 12주간의 2상 무작위 이중맹검 시험이었습니다. 혈청 gdf-15 수치(≥1500pg/ml)가 상승된 악액질 및 일반 암 환자 총 187명이 1:1:1:1 비율로 무작위 배정되어 세 가지 다른 용량(100mg, 200mg, 400mg)을 투여받았습니다. ) 또는 위약을 4주마다 총 3회 피하 투여합니다.이들 환자 중 39.6%가비소세포폐암, 31.5%가 겪고 있음췌장암, 28.9%가 치료 시작 전 대장암을 앓고 있었으며, 암 진단부터 평균 기간은 11.7개월이었고, 이들 환자의 평균 체중은 54.8kg이었다.연구의 1차 종료점은 치료 12주차 기준선 대비 체중 변화였습니다. 반면 위약군은 평균 0.45kg의 체중이 감소했다.폰세그로맙으로 치료받은 세 그룹의 환자 모두 상당한 체중 증가를 경험했습니다.100mg, 200mg, 400mg 그룹의 환자위약군과 비교무게평균 증가량은 각각 1.22kg, 1.92kg, 2.81kg으로 위약군 대비 체중이 2.21%, 2.99%, 5.46% 증가한 것으로 나타났다.폰세그로맙 400mg의 최고 용량은 체중 회복에 매우 명백한 촉진 효과가 있으며, 암이 진행된 단계의 폰세그로맙 400mg군 환자들 사이에서 주목할 만합니다.인내심 있는더 많은 것입니다(4기 환자의 비율은 86%였으며, 다른 세 그룹의 비율은 65%~74%였습니다).gdf-15 수준의 테스트 결과는 환자의 체중 변화가 gdf-15 억제 정도와 일치함을 시사하며, 용량이 증가함에 따라 환자 신체에서 길항되지 않는 gdf-15 인자가 적어집니다.연구의 주요 2차 평가변수는 식욕과 악액질 증상, 신체 활동의 개선이었습니다.폰세그로맙 100mg 및 400mg 투여군 환자들은 위약군에 비해 거식증이 개선됐다.(faact-acs 점수 및 faact-5iass 점수 척도로 평가됨). 이들 환자의 높은 비율(90%)이 전신 항암 치료도 받고 있다는 점을 고려하면, 오심과 구토는 이론상으로는 이들이 직면하는 일반적인 치료 반응이지만 실제로는폰세그로맙군 환자들은 위약군에 비해 오심 및 구토 발생률이 유의하게 낮았다.(메스꺼움 4% 대 16%, 구토 5% 대 13%)또한, 폰세그로맙 400mg 투여군 환자들은 12주차에 요추 골격근 지수(전신 골격근의 상태를 반영할 수 있음)가 개선된 것으로 나타났다.폰세그로맙 400mg 그룹의 환자들은 또한 전반적인 활동의 증가를 경험했으며, 앉아서 지내지 않는 신체 활동은 하루 72분씩 증가했으며, 이는 잠재적으로 임상적으로 의미 있는 기능 개선을 반영하는 수치입니다.이는 환자가 샤워, 옷 입기, 가벼운 집안일 등 중요한 일상 활동을 완료할 수 있음을 의미합니다.안전성 측면에서는 폰세그로맙군 환자의 70%가 다양한 원인의 이상반응을 보고한 반면, 위약군 환자의 80%는 다양한 원인의 이상반응을 보고했다. 대부분의 이상반응(88%)은 경증~중등도였습니다.암 악액질 환자의 경우 임상적으로 얼마나 많은 체중 증가가 필요한지 아직 명확하지 않지만 관련 전문가 그룹에서는 최근 중재 목표로 5% 이상의 체중 증가를 권장했습니다. 이 시험에서 고용량 폰세그로맙 치료는 체중은 물론 식욕, 총 활동량, 골격근량의 전반적인 개선을 가져왔으며, 이는 암 악액질에 대한 표적 치료법으로서 폰세그로맙의 잠재력을 뒷받침합니다.
