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Gilead Sciences anunció hoy que EE.UU.FDALivdelzi (seladelpar) ha recibido aprobación acelerada en combinación con ácido ursodesoxicólico (AUDC) para el tratamiento de la enfermedad primaria del tracto biliar con respuesta inadecuada al AUDC.Cirrosis(CBP) en pacientes adultos, o como monoterapia en pacientes que son intolerantes al AUDC, pero Livdelzi no se recomienda en pacientes que tienen o desarrollan cirrosis descompensada.Según el comunicado de prensa, Livdelzi fueNormalización de la fosfatasa alcalina (ALP)、biomarcadores clave ypicorEn los controles, el primer tratamiento mostró una mejora estadísticamente significativa en comparación con el placebo.La solicitud de comercialización de Livdelzi está siendo evaluada actualmente por la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios del Reino Unido (MHRA) y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA).

La colangitis biliar primaria es una enfermedad hepática potencialmente mortalenfermedad autoinmune。A medida que el sistema inmunológico continúa atacando los conductos biliares, el flujo de bilis se bloquea y se acumula, y los ácidos biliares tóxicos permanecen en el hígado, lo que puede convertirse en fibrosis hepática, cirrosis e insuficiencia hepática.Otros síntomas clínicos incluyen fatiga y prurito.Una de cada 1.000 mujeres mayores de 40 años tiene PBC.

Esta aprobación acelerada se basó principalmente en datos del estudio fundamental de fase 3 RESPONSE, controlado con placebo. En este estudio,El sesenta y dos por ciento de los sujetos que recibieron Livdelzi oral una vez al día lograron el criterio de valoración principal de respuesta bioquímica integral en el mes 12, en comparación con el 20% de los sujetos en el grupo de placebo.Después del tratamiento con Livdelzi, el 25% de los pacientes tenían valores de FA normales a los 12 meses, mientras que ningún paciente del grupo placebo experimentó este cambio.La ALP es un marcador colestásico que predice el riesgo de trasplante de hígado y muerte.

El cambio desde el inicio en la puntuación de picazón a los seis meses fue un criterio de valoración secundario clave del ensayo. Los pacientes del grupo Livdelzi experimentaron significativamente menos picazón en comparación con los del grupo placebo. Según el comunicado de prensa,Livdelzi es el primer fármaco que demuestra mejoras significativas y duraderas en los marcadores de prurito y colestasis, que están asociados con el riesgo de progresión de la enfermedad, en un ensayo de fase 3.

Fuente de la imagen: 123RF

Eventos adversos más comunes (≥5%Pacientes del grupo Livdelzi.reportados por los pacientes y más altos que los del grupo placebo) fueron dolor de cabeza, dolor abdominal, náuseas, hinchazón y mareos,No se observaron eventos adversos graves (AAG) relacionados con el tratamiento.

Hasta la fecha, Livdelzi se ha estudiado en más de 500 pacientes con CBP en RESPONSE y otros ensayos, incluido el estudio abierto a largo plazo ASSURE y estudios previos en etapa inicial. Los estudios en curso incluyen el estudio confirmatorio de fase 3 AFFIRM, un estudio confirmatorio aleatorizado y controlado con placebo diseñado para evaluar el impacto de Livdelzi en los resultados clínicos en pacientes con cirrosis compensada debida a CBP.

▲Fórmula molecular de Seladelpar (Fuente de la imagen: PubChem)

LivdelziEs un agonista oral, potente y selectivo del receptor delta activado por proliferador de peroxisomas (PPAR delta).PPARδ se expresa en una variedad de tipos de células en el hígado y los datos preclínicos indican que regula múltiples genes que regulan la síntesis de ácidos biliares, la inflamación y los procesos de fibrosis. La FDA de EE. UU. concedió a este medicamento la designación de Terapia Innovadora en febrero de 2019 para el tratamiento de la CBP. La terapia fue desarrollada originalmente por CymaBay. Gilead Sciences llegó a un acuerdo con la empresa en febrero de 2024 por un monto total de 4.300 millones de dólares.y luego recibir este tratamiento.

junio de este añoFDAALos comprimidos de Iqirvo (elafibranor) de 80 mg de Ipsen están indicados en combinación con AUDC para el tratamiento de pacientes adultos con CBP que tienen una respuesta inadecuada al AUDC, o como monoterapia para el tratamiento de pacientes que son intolerantes al AUDC. Iqirvo es un agonista PPAR alfa/delta "primero en su clase", oral, que se administra una vez al día.Dirigirse simultáneamente a la activación de PPAR α/δ puede potencialmente tratar la inflamación, la colestasis y la fibrosis en la CBP.Según un comunicado de prensa, Iqirvo es el primer tratamiento aprobado para la rara enfermedad hepática, enfermedad primaria del tracto biliar, en casi una década.colangitisde nuevos medicamentos.

Aparte deLivdelzi e Iqirvo, las terapias que se están desarrollando actualmente para tratar la CBP también las desarrolla GSK y actualmente se encuentran en la fase 3.Transportador ileal de ácidos biliares (IBAT)Moléculas pequeñas administradas por vía oral.inhibidor linerixibat, su ensayo de fase 3 ha reclutado a 238 pacientes y se esperan resultados preliminares para octubre de este año. y desarrollado por Calliditas TherapeuticsInhibidor de NOX1/4 setanaxibTambién completó recientemente los ensayos clínicos de fase 2 y se espera que anuncie los resultados completos de los ensayos en la segunda mitad de este año. La EMA y la FDA de EE. UU. han otorgado a esta terapia el estatus de medicamento huérfano, y la FDA le ha otorgado el estatus de vía rápida para el tratamiento de la CBP.Mirum Pharmaceuticals también está desarrollando productos selectivosInhibidor de molécula pequeña ASBT volixibatPara el tratamiento de la CBP, el ensayo de fase 2 de esta terapia está reclutando pacientes actualmente y se esperan resultados preliminares para diciembre del próximo año. Asimismo, Keith Kedi (Desarrollado por Cascade PharmaceuticalsLinafexor, agonista dirigido al FXRUn ensayo de fase 2 de (CS0159) también está reclutando pacientes y se esperan resultados preliminares para octubre de este año.

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Referencias:

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