▎WuxiΕπιμέλεια από την ομάδα περιεχομένου Kant

Η Gilead Sciences ανακοίνωσε σήμερα ότι οι Η.Π.Α.FDAΤο Livdelzi (seladelpar) έχει λάβει ταχεία έγκριση σε συνδυασμό με ουρσοδεοξυχολικό οξύ (UDCA) για τη θεραπεία της πρωτοπαθούς νόσου της χοληφόρου οδού με ανεπαρκή ανταπόκριση στο UDCAΚίρρωση(PBC) ενήλικες ασθενείς ή ως μονοθεραπεία σε ασθενείς με δυσανεξία στο UDCA, αλλά το Livdelzi δεν συνιστάται σε ασθενείς που έχουν ή αναπτύσσουν μη αντιρροπούμενη κίρρωση.Σύμφωνα με το δελτίο τύπου, ο Livdelzi ήτανΟμαλοποίηση αλκαλικής φωσφατάσης (ALP).、βασικοί βιοδείκτες καιφαγούραΣτους μάρτυρες, η πρώτη θεραπεία έδειξε στατιστικά σημαντική βελτίωση σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.Η εφαρμογή μάρκετινγκ της Livdelzi αξιολογείται επί του παρόντος από τον Ρυθμιστικό Οργανισμό Φαρμάκων και Προϊόντων Υγείας του Ηνωμένου Βασιλείου (MHRA) και τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων (EMA).

Η πρωτοπαθής χολαγγειίτιδα των χοληφόρων είναι μια δυνητικά απειλητική για τη ζωή ηπατική νόσοαυτοάνοσο νόσημα。Καθώς το ανοσοποιητικό σύστημα συνεχίζει να επιτίθεται στους χοληφόρους πόρους, η ροή της χολής μπλοκάρεται και συσσωρεύεται και τοξικά χολικά οξέα παραμένουν στο ήπαρ, τα οποία μπορούν να εξελιχθούν σε ηπατική ίνωση, κίρρωση και ηπατική ανεπάρκεια.Άλλα κλινικά συμπτώματα περιλαμβάνουν κόπωση και κνησμό.Μία στις 1.000 γυναίκες άνω των 40 ετών έχει PBC.

Αυτή η ταχεία έγκριση βασίστηκε κυρίως σε δεδομένα από τη βασική μελέτη RESPONSE Φάσης 3, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο. Σε αυτή τη μελέτη,Το εξήντα δύο τοις εκατό των ατόμων που λάμβαναν Livdelzi από του στόματος μία φορά την ημέρα πέτυχαν το πρωταρχικό τελικό σημείο ολοκληρωμένης βιοχημικής ανταπόκρισης τον 12ο μήνα, σε σύγκριση με το 20% των ατόμων στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.Μετά τη θεραπεία με Livdelzi, το 25% των ασθενών είχαν φυσιολογικές τιμές ALP στους 12 μήνες, ενώ κανένας ασθενής στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου δεν παρουσίασε αυτή την αλλαγή.Η ALP είναι ένας χολοστατικός δείκτης που προβλέπει τον κίνδυνο μεταμόσχευσης ήπατος και θανάτου.

Η αλλαγή από την αρχική τιμή στη βαθμολογία κνησμού στους έξι μήνες ήταν ένα βασικό δευτερεύον τελικό σημείο της δοκιμής. Οι ασθενείς στην ομάδα του Livdelzi παρουσίασαν σημαντικά λιγότερο κνησμό σε σύγκριση με εκείνους στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Σύμφωνα με το δελτίο τύπου,Το Livdelzi είναι το πρώτο φάρμακο που έδειξε σημαντικές και ανθεκτικές βελτιώσεις στους δείκτες κνησμού και χολόστασης, οι οποίοι σχετίζονται με τον κίνδυνο εξέλιξης της νόσου, σε μια δοκιμή Φάσης 3.

Πηγή εικόνας: 123RF

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥5%Ασθενείς στην ομάδα Livdelziπου αναφέρθηκαν από ασθενείς και υψηλότερα από εκείνους στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου) ήταν πονοκέφαλος, κοιλιακό άλγος, ναυτία, φούσκωμα και ζάλη,Δεν παρατηρήθηκαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες σχετιζόμενες με τη θεραπεία (SAE).

Μέχρι σήμερα, το Livdelzi έχει μελετηθεί σε περισσότερους από 500 ασθενείς με PBC στο RESPONSE και σε άλλες δοκιμές, συμπεριλαμβανομένης της μακροχρόνιας ανοιχτής μελέτης ASSURE και προηγούμενων μελετών πρώιμου σταδίου. Οι συνεχιζόμενες μελέτες περιλαμβάνουν την επιβεβαιωτική μελέτη AFFIRM Φάσης 3, μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο επιβεβαιωτική μελέτη που σχεδιάστηκε για να αξιολογήσει την επίδραση του Livdelzi στα κλινικά αποτελέσματα σε ασθενείς με αντιρροπούμενη κίρρωση λόγω PBC.

▲Μοριακός τύπος Seladelpar (Πηγή εικόνας: PubChem)

LivdelziΕίναι ένας από του στόματος, ισχυρός και εκλεκτικός αγωνιστής του υποδοχέα δέλτα που ενεργοποιείται από τον πολλαπλασιαστή υπεροξισώματος (δέλτα PPAR).Το PPARδ εκφράζεται σε μια ποικιλία τύπων κυττάρων στο ήπαρ και τα προκλινικά δεδομένα δείχνουν ότι ρυθμίζει πολλαπλά γονίδια που ρυθμίζουν τη σύνθεση των χολικών οξέων, τη φλεγμονή και τις διαδικασίες ίνωσης. Αυτό το φάρμακο έλαβε την ονομασία Breakthrough Therapy από τον FDA των ΗΠΑ τον Φεβρουάριο του 2019 για τη θεραπεία της PBC. Η θεραπεία αναπτύχθηκε αρχικά από την CymaBay η Gilead Sciences κατέληξε σε συμφωνία με την εταιρεία τον Φεβρουάριο του 2024 για συνολικό ποσό 4,3 δισεκατομμυρίων δολαρίων., και στη συνέχεια λάβετε αυτή τη θεραπεία.

Ιούνιος φέτοςUSFDAΤα δισκία Ipsen's Iqirvo (elafibranor) 80 mg ενδείκνυνται σε συνδυασμό με UDCA για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με PBC που έχουν ανεπαρκή ανταπόκριση στο UDCA ή ως μονοθεραπεία για τη θεραπεία ασθενών με δυσανεξία στο UDCA. Το Iqirvo είναι ένας άπαξ ημερησίως, από του στόματος, "πρώτος στην κατηγορία" αγωνιστής PPAR άλφα/δέλτα.Η ταυτόχρονη στόχευση της ενεργοποίησης του PPAR α/δ μπορεί ενδεχομένως να θεραπεύσει τη φλεγμονή, τη χολόσταση και την ίνωση στην PBC.Σύμφωνα με δελτίο τύπου, το Iqirvo είναι η πρώτη εγκεκριμένη θεραπεία για τη σπάνια ηπατική νόσο πρωτοπαθούς νόσου των χοληφόρων οδών εδώ και σχεδόν μια δεκαετία.χολαγγειίτιδατων νέων φαρμάκων.

Εκτός απόLivdelzi και Iqirvo, οι θεραπείες που αναπτύσσονται επί του παρόντος για τη θεραπεία της PBC αναπτύσσονται επίσης από την GSK και βρίσκονται επί του παρόντος στη φάση 3.Μεταφορέας χολικού οξέος ειλεού (IBAT)Μικρά μόρια χορηγούμενα από το στόμααναστολέας linerixibat, η δοκιμή Φάσης 3 του έχει προσλάβει 238 ασθενείς και τα προκαταρκτικά αποτελέσματα αναμένονται τον Οκτώβριο του τρέχοντος έτους. και αναπτύχθηκε από την Calliditas TherapeuticsNOX1/4 αναστολέας setanaxibΟλοκλήρωσε επίσης πρόσφατα κλινικές δοκιμές φάσης 2 και αναμένεται να ανακοινώσει τα πλήρη αποτελέσματα των δοκιμών το δεύτερο εξάμηνο του τρέχοντος έτους. Αυτή η θεραπεία έχει χαρακτηριστεί ως ορφανού φαρμάκου από τον EMA και τον FDA των ΗΠΑ και έχει λάβει καθεστώς γρήγορης διαδρομής από τον FDA για τη θεραπεία της PBC.Η Mirum Pharmaceuticals αναπτύσσεται επίσης επιλεκτικάΑναστολέας μικρών μορίων ASBT volixibatΓια τη θεραπεία της PBC, η δοκιμή Φάσης 2 αυτής της θεραπείας στρατολογεί επί του παρόντος ασθενείς και τα προκαταρκτικά αποτελέσματα αναμένονται τον Δεκέμβριο του επόμενου έτους. Ομοίως, ο Keith Kedi (Αναπτύχθηκε από την Cascade PharmaceuticalsFXR στοχευμένος αγωνιστής linafexorΜια δοκιμή Φάσης 2 του (CS0159) στρατολογεί επίσης ασθενείς, με τα προκαταρκτικά αποτελέσματα να αναμένονται τον Οκτώβριο του τρέχοντος έτους.

Μάθετε περισσότερα για τα νέα φάρμακα που έχουν εγκριθεί από τον FDA

Παραπομπές:

Αποποίηση ευθύνης: Η ομάδα περιεχομένου της WuXi AppTec επικεντρώνεται στην εισαγωγή της παγκόσμιας προόδου της έρευνας στον τομέα της βιοϊατρικής υγείας. Αυτό το άρθρο προορίζεται μόνο για ανταλλαγή πληροφοριών Οι απόψεις που εκφράζονται στο άρθρο δεν αντιπροσωπεύουν τη θέση του WuXi AppTec, ούτε σημαίνει ότι το WuXi AppTec υποστηρίζει ή αντιτίθεται στις απόψεις που εκφράζονται στο άρθρο. Αυτό το άρθρο δεν αποτελεί σύσταση θεραπείας. Εάν χρειάζεστε καθοδήγηση σχετικά με τις επιλογές θεραπείας, παρακαλούμε πηγαίνετε σε ένα κανονικό νοσοκομείο.