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A Gilead Sciences anunciou hoje que os EUAFDALivdelzi (seladelpar) recebeu aprovação acelerada em combinação com ácido ursodesoxicólico (UDCA) para o tratamento de doença primária do trato biliar com resposta inadequada ao UDCACirrose(PBC) em pacientes adultos, ou como monoterapia em pacientes que são intolerantes ao UDCA, mas Livdelzi não é recomendado em pacientes que têm ou desenvolvem cirrose descompensada.De acordo com o comunicado de imprensa, Livdelzi foiNormalização da fosfatase alcalina (ALP)、principais biomarcadores ecoceiraNos controles, o primeiro tratamento mostrou uma melhora estatisticamente significativa em comparação ao placebo.A aplicação de marketing do Livdelzi está atualmente sendo avaliada pela Agência Reguladora de Medicamentos e Produtos de Saúde do Reino Unido (MHRA) e pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA).

A colangite biliar primária é uma doença hepática potencialmente fataldoença autoimune。À medida que o sistema imunitário continua a atacar os canais biliares, o fluxo biliar é bloqueado e acumulado, e os ácidos biliares tóxicos permanecem no fígado, o que pode evoluir para fibrose hepática, cirrose e insuficiência hepática.Outros sintomas clínicos incluem fadiga e prurido.Uma em cada 1.000 mulheres com mais de 40 anos tem PBC.

Esta aprovação acelerada baseou-se principalmente nos dados do estudo principal de Fase 3 RESPONSE, controlado por placebo. Neste estudo,Sessenta e dois por cento dos indivíduos que receberam Livdelzi oral uma vez ao dia alcançaram o objetivo primário de resposta bioquímica abrangente no mês 12, em comparação com 20% dos indivíduos no grupo placebo.Após o tratamento com Livdelzi, 25% dos pacientes apresentaram valores normais de ALP aos 12 meses, enquanto nenhum paciente do grupo placebo apresentou essa alteração.ALP é um marcador colestático que prediz risco de transplante de fígado e morte.

A alteração da linha de base na pontuação de coceira em seis meses foi um desfecho secundário importante do estudo. Os pacientes do grupo Livdelzi experimentaram significativamente menos coceira em comparação com os pacientes do grupo placebo. De acordo com o comunicado de imprensa,Livdelzi é o primeiro medicamento a demonstrar melhorias significativas e duradouras nos marcadores de prurido e colestase, que estão associados ao risco de progressão da doença, num ensaio de Fase 3.

Fonte da imagem: 123RF

Eventos adversos mais comuns (≥5%Pacientes do grupo Livdelzirelatados pelos pacientes e superiores aos do grupo placebo) foram dor de cabeça, dor abdominal, náusea, distensão abdominal e tontura,Não foram observados eventos adversos graves (EAGs) relacionados ao tratamento.

Até o momento, Livdelzi foi estudado em mais de 500 pacientes com CBP no RESPONSE e em outros ensaios, incluindo o estudo aberto de longo prazo ASSURE e estudos anteriores em estágio inicial. Os estudos em andamento incluem o estudo confirmatório AFFIRM de Fase 3, um estudo confirmatório randomizado, controlado por placebo, projetado para avaliar o impacto de Livdelzi nos resultados clínicos em pacientes com cirrose compensada devido a CBP.

▲Fórmula molecular Seladelpar (fonte da imagem: PubChem)

LivdelziÉ um agonista oral, potente e seletivo do receptor delta ativado por proliferador de peroxissoma (PPAR delta).O PPARδ é expresso em uma variedade de tipos de células no fígado, e dados pré-clínicos indicam que ele regula múltiplos genes que regulam a síntese de ácidos biliares, inflamação e processos de fibrose. Este medicamento recebeu a designação de Terapia Inovadora pelo FDA dos EUA em fevereiro de 2019 para o tratamento de PBC. A terapia foi originalmente desenvolvida pela CymaBay Sciences e chegou a um acordo com a empresa em fevereiro de 2024 no valor total de US$ 4,3 bilhões., e então faça esse tratamento.

Junho deste anoUSFDAOs comprimidos de 80 mg de Iqirvo (elafibranor) da Ipsen são indicados em combinação com UDCA para o tratamento de pacientes adultos com PBC que apresentam resposta inadequada ao UDCA, ou como monoterapia para o tratamento de pacientes que são intolerantes ao UDCA. Iqirvo é um agonista PPAR alfa / delta "primeiro da classe", uma vez ao dia, oral.Direcionar simultaneamente a ativação do PPAR α/δ pode potencialmente tratar inflamação, colestase e fibrose no PBC.De acordo com um comunicado de imprensa, o Iqirvo é o primeiro tratamento aprovado para a rara doença hepática, doença primária do trato biliar em quase uma década.colangitede novos medicamentos.

Além deLivdelzi e Iqirvo, as terapias atualmente em desenvolvimento para tratar PBC também são desenvolvidas pela GSK e estão atualmente na fase 3.Transportador ileal de ácidos biliares (IBAT)Moléculas pequenas administradas por via oralinibidor linerixibat, o seu ensaio de Fase 3 recrutou 238 pacientes e os resultados preliminares são esperados para outubro deste ano. e desenvolvido pela Calliditas TherapeuticsInibidor NOX1/4 setanaxibeTambém concluiu recentemente os ensaios clínicos de fase 2 e espera-se que anuncie os resultados completos dos ensaios no segundo semestre deste ano. Esta terapia recebeu o status de medicamento órfão pela EMA e pela FDA dos EUA, e recebeu o status de fast track pela FDA para o tratamento de PBC.A Mirum Pharmaceuticals também está desenvolvendo produtos seletivosInibidor de moléculas pequenas ASBT volixibatPara o tratamento da PBC, o ensaio de Fase 2 desta terapia está actualmente a recrutar pacientes, e os resultados preliminares são esperados em Dezembro do próximo ano. Da mesma forma, Keith Kedi (Desenvolvido por Cascade PharmaceuticalsAgonista direcionado ao FXR linafexorUm ensaio de Fase 2 do (CS0159) também está recrutando pacientes, com resultados preliminares esperados para outubro deste ano.

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Referências:

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