▎WuxiDiedit oleh Tim Konten Kant

Gilead Sciences hari ini mengumumkan bahwa A.S.Badan Pengawas Obat dan Makanan (BPOM)Livdelzi (seladelpar) telah menerima persetujuan yang dipercepat dalam kombinasi dengan asam ursodeoxycholic (UDCA) untuk pengobatan penyakit saluran empedu primer dengan respons yang tidak memadai terhadap UDCASirosis(PBC) pasien dewasa, atau sebagai monoterapi pada pasien yang tidak toleran terhadap UDCA, namun Livdelzi tidak dianjurkan pada pasien yang menderita atau mengalami sirosis dekompensasi.Menurut siaran pers, Livdelzi adalahNormalisasi alkali fosfatase (ALP).、biomarker utama dangatalPada kontrol, pengobatan pertama menunjukkan peningkatan yang signifikan secara statistik dibandingkan dengan plasebo.Aplikasi pemasaran Livdelzi saat ini sedang dinilai oleh Badan Pengatur Produk Obat dan Kesehatan Inggris (MHRA) dan Badan Obat Eropa (EMA).

Kolangitis bilier primer adalah penyakit hati yang berpotensi mengancam jiwapenyakit autoimun。Ketika sistem kekebalan terus menyerang saluran empedu, aliran empedu tersumbat dan terakumulasi, dan asam empedu beracun tetap berada di hati, yang dapat berkembang menjadi fibrosis hati, sirosis, dan gagal hati.Gejala klinis lainnya termasuk kelelahan dan pruritus.Satu dari 1.000 wanita di atas usia 40 tahun menderita PBC.

Persetujuan yang dipercepat ini terutama didasarkan pada data dari studi RESPONSE Fase 3 yang dikontrol plasebo. Dalam penelitian ini,Enam puluh dua persen subjek yang menerima Livdelzi oral sekali sehari mencapai titik akhir utama respons biokimia komprehensif pada bulan ke-12, dibandingkan dengan 20% subjek pada kelompok plasebo.Setelah pengobatan dengan Livdelzi, 25% pasien memiliki nilai ALP normal dalam 12 bulan, sementara tidak ada pasien pada kelompok plasebo yang mengalami perubahan ini.ALP adalah penanda kolestatik yang memprediksi risiko transplantasi hati dan kematian.

Perubahan dari nilai awal pada skor gatal pada enam bulan merupakan titik akhir sekunder dari uji coba ini. Pasien pada kelompok Livdelzi mengalami rasa gatal yang jauh lebih sedikit dibandingkan pasien pada kelompok plasebo. Menurut siaran pers,Livdelzi adalah obat pertama yang menunjukkan perbaikan signifikan dan tahan lama pada penanda pruritus dan kolestasis, yang berhubungan dengan risiko perkembangan penyakit, dalam uji coba Fase 3.

Sumber gambar: 123RF

Efek samping yang paling umum (≥5%Pasien dalam kelompok Livdelzidilaporkan oleh pasien dan lebih tinggi dibandingkan pada kelompok plasebo) adalah sakit kepala, sakit perut, mual, kembung, dan pusing,Tidak ada efek samping serius (SAE) terkait pengobatan yang diamati.

Hingga saat ini, Livdelzi telah diteliti pada lebih dari 500 pasien PBC dalam RESPONSE dan uji coba lainnya, termasuk studi ASSURE label terbuka jangka panjang dan studi tahap awal sebelumnya. Penelitian yang sedang berjalan termasuk studi konfirmasi Fase 3 AFFIRM, studi konfirmasi acak terkontrol plasebo yang dirancang untuk mengevaluasi dampak Livdelzi pada hasil klinis pada pasien dengan sirosis terkompensasi akibat PBC.

▲Rumus molekul Seladelpar (Sumber gambar: PubChem)

LivdelziIni adalah agonis delta reseptor teraktivasi proliferator peroksisom (PPAR delta) oral, kuat dan selektif.PPARδ diekspresikan dalam berbagai jenis sel di hati, dan data praklinis menunjukkan bahwa PPARδ mengatur banyak gen yang mengatur sintesis asam empedu, peradangan, dan proses fibrosis. Obat ini mendapat penunjukan Terapi Terobosan oleh FDA AS pada bulan Februari 2019 untuk pengobatan PBC. Terapi ini awalnya dikembangkan oleh CymaBay. Gilead Sciences mencapai kesepakatan dengan perusahaan tersebut pada Februari 2024 dengan nilai total US$4,3 miliar., lalu dapatkan perawatan ini.

Juni tahun iniUS FDATablet Ipsen Iqirvo (elafibranor) 80 mg diindikasikan dalam kombinasi dengan UDCA untuk pengobatan pasien dewasa dengan PBC yang memiliki respons yang tidak memadai terhadap UDCA, atau sebagai monoterapi untuk pengobatan pasien yang tidak toleran terhadap UDCA. Iqirvo adalah agonis alfa/delta PPAR oral sekali sehari, "pertama di kelasnya".Menargetkan aktivasi PPAR α/δ secara bersamaan berpotensi mengobati peradangan, kolestasis, dan fibrosis pada PBC.Menurut siaran pers, Iqirvo adalah pengobatan pertama yang disetujui untuk penyakit hati langka, penyakit saluran empedu primer, dalam hampir satu dekade.kolangitisobat baru.

Selain dariLivdelzi dan Iqirvo, terapi yang saat ini sedang dikembangkan untuk mengobati PBC juga dikembangkan oleh GSK dan saat ini berada pada fase 3.Pengangkut asam empedu ileal (IBAT)Molekul kecil yang diberikan secara oralpenghambat linerixibat, uji coba Fase 3 telah melibatkan 238 pasien, dan hasil awal diharapkan keluar pada bulan Oktober tahun ini. dan dikembangkan oleh Calliditas TherapeuticsPenghambat NOX1/4 setanaxibPerusahaan ini juga baru saja menyelesaikan uji klinis fase 2 dan diperkirakan akan mengumumkan hasil uji coba lengkapnya pada paruh kedua tahun ini. Terapi ini telah diberikan status obat yatim piatu oleh EMA dan FDA AS, dan telah diberikan status jalur cepat oleh FDA untuk pengobatan PBC.Mirum Pharmaceuticals juga berkembang secara selektifPenghambat molekul kecil ASBT volixibatUntuk pengobatan PBC, uji coba Tahap 2 dari terapi ini sedang merekrut pasien, dan hasil awal diharapkan keluar pada bulan Desember tahun depan. Begitu pula dengan Keith Kedi (Dikembangkan oleh Cascade PharmaceuticalsFXR menargetkan agonis linafexorUji coba Fase 2 (CS0159) juga merekrut pasien, dengan hasil awal diharapkan pada bulan Oktober tahun ini.

Pelajari lebih lanjut tentang obat baru yang disetujui FDA

Referensi:

Penafian: Tim konten WuXi AppTec berfokus pada pengenalan kemajuan penelitian kesehatan biomedis global. Artikel ini hanya bertujuan untuk pertukaran informasi. Pandangan yang diungkapkan dalam artikel tidak mewakili posisi WuXi AppTec, juga tidak berarti bahwa WuXi AppTec mendukung atau menentang pandangan yang diungkapkan dalam artikel. Artikel ini bukan merupakan rekomendasi pengobatan. Jika Anda memerlukan panduan mengenai pilihan pengobatan, silakan pergi ke rumah sakit biasa.