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ギリアド・サイエンシズは本日、米国が次のように発表した。FDAリブデルジ（セラデルパー）は、ウルソデオキシコール酸（UDCA）に対する反応が不十分な原発性胆道疾患の治療薬として、ウルソデオキシコール酸（UDCA）との併用で早期承認を取得した肝硬変(PBC) 成人患者、または UDCA に不耐性の患者の単独療法として使用されますが、非代償性肝硬変を患っている、または発症した患者にはリブデルジは推奨されません。プレスリリースによると、リヴデルツィはアルカリホスファターゼ (ALP) の正規化、主要なバイオマーカーとかゆみ対照では、最初の治療はプラセボと比較して統計的に有意な改善を示しました。Livdelzi のマーケティング申請は現在、英国医薬品・ヘルスケア製品規制庁 (MHRA) と欧州医薬品庁 (EMA) によって評価されています。

原発性胆汁性胆管炎は生命を脅かす可能性のある肝疾患です自己免疫疾患。免疫系が胆管を攻撃し続けると、胆汁の流れが遮断されて蓄積し、有毒な胆汁酸が肝臓に残り、肝線維症、肝硬変、肝不全に発展する可能性があります。他の臨床症状には疲労やそう痒症などがあります。40歳以上の女性1,000人に1人がPBCに罹患しています。

この早期承認は主に、極めて重要なプラセボ対照第 3 相 RESPONSE 研究のデータに基づいています。この研究では、1日1回経口リブデルジを投与された被験者の62パーセントが、12か月目に包括的な生化学反応の主要評価項目を達成したが、プラセボ群の被験者では20パーセントであった。リヴデルジによる治療後、患者の 25% が 12 か月時点で正常な ALP 値を示しましたが、プラセボ群ではこの変化を経験した患者はいませんでした。ALP は、肝移植と死亡のリスクを予測する胆汁うっ滞マーカーです。

6か月後のかゆみスコアのベースラインからの変化が、この試験の重要な副次評価項目でした。 Livdelziグループの患者は、プラセボグループの患者と比較して、かゆみを大幅に軽減しました。プレスリリースによると、リブデルジは、第 3 相試験において、疾患進行のリスクに関連するそう痒症と胆汁うっ滞のマーカーの大幅かつ持続的な改善を示した最初の薬剤です。

画像出典: 123RF

最も一般的な有害事象 (≥5%Livdelziグループの患者患者によって報告され、プラセボ群よりも高かった）は、頭痛、腹痛、吐き気、膨満感、めまいでした。治療に関連した重篤な有害事象（SAE）は観察されませんでした。

現在までに、リブデルジは、RESPONSE および長期非盲検 ASSURE 研究や以前の初期段階研究を含むその他の試験で 500 人を超える PBC 患者を対象に研究されてきました。進行中の研究には、PBCによる代償性肝硬変患者の臨床転帰に対するリブデルジの影響を評価するために設計された無作為化プラセボ対照検証研究である第3相AFFIRM研究が含まれています。

▲Seladelpar の分子式 (画像出典: PubChem)

リヴデルジこれは、経口の強力かつ選択的なペルオキシソーム増殖因子活性化受容体デルタ (PPAR デルタ) アゴニストです。PPARδは肝臓のさまざまな種類の細胞で発現しており、前臨床データでは、PPARδが胆汁酸合成、炎症、および線維化プロセスを調節する複数の遺伝子を調節していることが示されています。この薬は、2019 年 2 月に米国 FDA によって PBC の治療薬としてブレークスルー セラピーの指定を受けました。この治療法はもともとCymaBayによって開発され、2024年2月に総額43億米ドルで同社と合意に達した。、そしてこの治療を受けてください。

今年の6月USFDAIpsen の Iqirvo (エラフィブラノール) 80 mg 錠剤は、UDCA に対する反応が不十分な PBC 成人患者の治療に UDCA と組み合わせて適応されるか、または UDCA に不耐性の患者の治療のための単剤療法として適応されます。 Iqirvo は、1 日 1 回の経口「ファーストインクラス」の PPAR アルファ/デルタ アゴニストです。PPAR α/δ の活性化を同時に標的にすることで、PBC の炎症、胆汁うっ滞、線維症を治療できる可能性があります。プレスリリースによると、イキイルボは、稀な肝疾患である原発性胆道疾患に対して、ほぼ10年ぶりに承認された治療法となる。胆管炎新薬の。

とは別にリヴデルジとイキルヴォ、PBCを治療するために現在開発されている治療法もGSKによって開発されており、現在フェーズ3の段階にあります。回腸胆汁酸トランスポーター (IBAT)経口投与される低分子阻害剤リキシバット、その第3相試験には238人の患者が登録されており、今年10月に暫定結果が得られる予定です。 Calliditas Therapeutics によって開発されましたNOX1/4阻害剤 セタナキシブまた最近第2相臨床試験も完了しており、今年下半期には完全な試験結果が発表される予定だ。この治療法は EMA および米国 FDA によって希少疾病用医薬品の地位を認められており、FDA によって PBC の治療に関してファストトラックの地位を認められています。ミラム製薬も選択的薬剤の開発を行っています。ASBT低分子阻害剤ボリキシバットPBCの治療に関しては、この治療法の第2相試験が現在患者を募集しており、暫定結果は来年12月に得られる予定だ。同様に、キース・ケディ（カスケード製薬が開発FXR 標的アゴニスト リナフェクサー(CS0159) の第 2 相試験でも患者を募集しており、今年 10 月に暫定結果が得られる予定です。

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参考文献:

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