▎WuxiA cura del Kant Content Team

Gilead Sciences ha annunciato oggi che gli Stati UnitiFDALivdelzi (seladelpar) ha ricevuto l'approvazione accelerata in combinazione con acido ursodesossicolico (UDCA) per il trattamento della malattia primaria delle vie biliari con risposta inadeguata all'UDCACirrosi(PBC) pazienti adulti, o come monoterapia in pazienti intolleranti all'UDCA, ma Livdelzi non è raccomandato nei pazienti che hanno o sviluppano cirrosi scompensata.Secondo il comunicato stampa, Livdelzi lo eraNormalizzazione della fosfatasi alcalina (ALP).、biomarcatori chiave epruritoNei controlli, il primo trattamento ha mostrato un miglioramento statisticamente significativo rispetto al placebo.La richiesta di immissione in commercio di Livdelzi è attualmente in fase di valutazione da parte dell’Agenzia britannica per la regolamentazione dei medicinali e dei prodotti sanitari (MHRA) e dell’Agenzia europea per i medicinali (EMA).

La colangite biliare primitiva è una malattia del fegato potenzialmente pericolosa per la vitamalattia autoimmune。Mentre il sistema immunitario continua ad attaccare i dotti biliari, il flusso biliare viene bloccato e accumulato e gli acidi biliari tossici rimangono nel fegato, che possono svilupparsi in fibrosi epatica, cirrosi e insufficienza epatica.Altri sintomi clinici includono affaticamento e prurito.Una donna su 1.000 di età superiore ai 40 anni è affetta da CBP.

Questa approvazione accelerata si è basata principalmente sui dati dello studio cardine di fase 3 RESPONSE, controllato con placebo. In questo studio,Il 62% dei soggetti trattati con Livdelzi orale una volta al giorno ha raggiunto l'endpoint primario della risposta biochimica completa al mese 12, rispetto al 20% dei soggetti del gruppo placebo.Dopo il trattamento con Livdelzi, il 25% dei pazienti presentava valori ALP normali a 12 mesi, mentre nessun paziente nel gruppo placebo ha riscontrato questo cambiamento.L'ALP è un marcatore colestatico che predice il rischio di trapianto di fegato e di morte.

La variazione rispetto al basale del punteggio del prurito a sei mesi è stata un endpoint secondario chiave dello studio. I pazienti del gruppo Livdelzi hanno manifestato un prurito significativamente inferiore rispetto a quelli del gruppo placebo. Secondo il comunicato stampa,Livdelzi è il primo farmaco a dimostrare miglioramenti significativi e duraturi nei marcatori di prurito e colestasi, associati al rischio di progressione della malattia, in uno studio di Fase 3.

Fonte immagine: 123RF

Eventi avversi più comuni (≥5%Pazienti del gruppo Livdelziriportati dai pazienti e superiori a quelli del gruppo placebo) sono stati mal di testa, dolore addominale, nausea, gonfiore e vertigini,Non sono stati osservati eventi avversi gravi (SAE) correlati al trattamento.

Ad oggi, Livdelzi è stato studiato in più di 500 pazienti affetti da PBC nel contesto RESPONSE e in altri studi, compreso lo studio ASSURE in aperto a lungo termine e precedenti studi in fase iniziale. Gli studi in corso includono lo studio confermativo di fase 3 AFFIRM, uno studio di conferma randomizzato, controllato con placebo, progettato per valutare l'impatto di Livdelzi sugli esiti clinici in pazienti con cirrosi compensata dovuta a PBC.

▲Formula molecolare Seladelpar (Fonte immagine: PubChem)

LivdelziÈ un agonista orale, potente e selettivo del recettore delta attivato dal proliferatore del perossisoma (PPAR delta).PPARδ è espresso in una varietà di tipi di cellule nel fegato e i dati preclinici indicano che regola più geni che regolano la sintesi degli acidi biliari, l’infiammazione e i processi di fibrosi. A questo farmaco è stata assegnata la designazione di terapia rivoluzionaria dalla FDA statunitense nel febbraio 2019 per il trattamento della PBC. La terapia è stata originariamente sviluppata da CymaBay. Gilead Sciences ha raggiunto un accordo con la società nel febbraio 2024 per un importo totale di 4,3 miliardi di dollari., e poi ricevi questo trattamento.

Giugno di quest'annoUSFDALe compresse di Iqirvo (elafibranor) da 80 mg di Ipsen sono indicate in combinazione con UDCA per il trattamento di pazienti adulti affetti da PBC che hanno una risposta inadeguata all'UDCA o come monoterapia per il trattamento di pazienti intolleranti all'UDCA. Iqirvo è un agonista PPAR alfa/delta "primo della sua classe", somministrato una volta al giorno per via orale.Mirare contemporaneamente all’attivazione di PPAR α/δ può potenzialmente trattare l’infiammazione, la colestasi e la fibrosi nella PBC.Secondo un comunicato stampa, Iqirvo è il primo trattamento approvato per la rara malattia epatica delle vie biliari primarie in quasi un decennio.colangitedi nuovi farmaci.

A parteLivdelzi e Iqirvo, le terapie attualmente in fase di sviluppo per il trattamento della CBP sono sviluppate anche da GSK e sono attualmente nella fase 3.Trasportatore degli acidi biliari ileali (IBAT)Piccole molecole somministrate per via oraleinibitore linerixibat, il suo studio di Fase 3 ha arruolato 238 pazienti e i risultati preliminari sono attesi per ottobre di quest'anno. e sviluppato da Calliditas TherapeuticsSetanaxib, inibitore di NOX1/4Ha inoltre recentemente completato gli studi clinici di fase 2 e si prevede che annuncerà i risultati completi degli studi nella seconda metà di quest'anno. A questa terapia è stato concesso lo status di farmaco orfano dall'EMA e dalla FDA statunitense, nonché lo status accelerato dalla FDA per il trattamento della PBC.Anche Mirum Pharmaceuticals si sta sviluppando in modo selettivoVolixibat, inibitore di piccole molecole ASBTPer il trattamento della CBP, lo studio di Fase 2 di questa terapia sta attualmente reclutando pazienti e i risultati preliminari sono attesi per dicembre del prossimo anno. Allo stesso modo, Keith Kedi (Sviluppato da Cascade PharmaceuticalsAgonista mirato a FXR, linafexorAnche uno studio di Fase 2 del CS0159 sta reclutando pazienti, i cui risultati preliminari sono attesi per ottobre di quest'anno.

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