▎УсиПод редакцией команды Kant Content

Компания Gilead Sciences объявила сегодня, что США.Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA)Ливдельзи (селаделпар) получил ускоренное одобрение в сочетании с урсодезоксихолевой кислотой (УДХК) для лечения первичного заболевания желчевыводящих путей с неадекватным ответом на УДХК.цирроз печени(ПБЦ) у взрослых пациентов или в качестве монотерапии у пациентов с непереносимостью УДХК, однако Ливдельзи не рекомендуется пациентам с декомпенсированным циррозом печени или развитием его.Согласно пресс-релизу, Ливдельзи былНормализация щелочной фосфатазы (ЩФ)、ключевые биомаркеры изудВ контрольной группе первое лечение показало статистически значимое улучшение по сравнению с плацебо.Маркетинговая заявка «Ливдельзи» в настоящее время оценивается Агентством по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения Великобритании (MHRA) и Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA).

Первичный билиарный холангит – потенциально опасное для жизни заболевание печени.аутоиммунное заболевание。Поскольку иммунная система продолжает атаковать желчные протоки, поток желчи блокируется и накапливается, а токсичные желчные кислоты остаются в печени, что может привести к фиброзу печени, циррозу печени и печеночной недостаточности.Другие клинические симптомы включают усталость и зуд.Одна из 1000 женщин старше 40 лет страдает ПБХ.

Такое ускоренное одобрение было основано главным образом на данных основного плацебо-контролируемого исследования RESPONSE фазы 3. В этом исследованииШестьдесят два процента субъектов, принимавших Ливдельзи перорально один раз в день, достигли первичной конечной точки - комплексного биохимического ответа на 12-м месяце, по сравнению с 20% субъектов в группе плацебо.После лечения Ливдельзи у 25% пациентов через 12 месяцев наблюдались нормальные значения ЩФ, тогда как ни у одного пациента в группе плацебо такого изменения не наблюдалось.ЩФ является холестатическим маркером, который предсказывает риск трансплантации печени и смерти.

Изменение показателя зуда по сравнению с исходным через шесть месяцев было ключевой вторичной конечной точкой исследования. Пациенты в группе Ливдельзи испытывали значительно меньший зуд по сравнению с пациентами в группе плацебо. Согласно пресс-релизу,Ливдельзи — первый препарат, продемонстрировавший значительное и продолжительное улучшение маркеров зуда и холестаза, которые связаны с риском прогрессирования заболевания, в исследовании фазы 3.

Источник изображения: 123RF

Наиболее частые нежелательные явления (≥5%Пациенты группы Ливдельзисообщили пациенты и были выше, чем в группе плацебо), были головная боль, боль в животе, тошнота, вздутие живота и головокружение.Серьезных нежелательных явлений (СНЯ), связанных с лечением, не наблюдалось.

На сегодняшний день Ливдельзи изучался у более чем 500 пациентов с ПБЦ в рамках RESPONSE и других исследований, включая долгосрочное открытое исследование ASSURE и предыдущие исследования ранней стадии. Текущие исследования включают подтверждающее исследование AFFIRM фазы 3, рандомизированное плацебо-контролируемое подтверждающее исследование, предназначенное для оценки влияния Ливдельзи на клинические исходы у пациентов с компенсированным циррозом печени, вызванным ПБЦ.

▲Молекулярная формула селаделпара (Источник изображения: PubChem)

ЛивдельзиЭто пероральный, мощный и селективный агонист дельта-рецептора, активирующего пролифератор пероксисом (PPAR-дельта).PPARδ экспрессируется в различных типах клеток печени, и доклинические данные показывают, что он регулирует множество генов, которые регулируют синтез желчных кислот, процессы воспаления и фиброза. В феврале 2019 года FDA США присвоило этому препарату статус «прорывной терапии» для лечения ПБЦ. Первоначально терапия была разработана компанией CymaBay Sciences и в феврале 2024 года заключила с компанией соглашение на общую сумму 4,3 миллиарда долларов США., а затем получить это лечение.

июнь этого годаUSFDAТаблетки Ipsen Iqirvo (элафибранор) 80 мг показаны в сочетании с УДХК для лечения взрослых пациентов с ПБХ, у которых наблюдается неадекватный ответ на УДХК, или в качестве монотерапии для лечения пациентов с непереносимостью УДХК. Икирво — это «первый в своем классе» альфа/дельта-агонист PPAR для перорального приема один раз в день.Одновременная активация PPAR α/δ потенциально может лечить воспаление, холестаз и фиброз при ПБЦ.Согласно пресс-релизу, Икирво является первым одобренным препаратом для лечения редкого заболевания печени, первичного заболевания желчевыводящих путей, почти за десятилетие.холангитновых лекарств.

КромеЛивдельзи и Икирво, методы лечения ПБЦ, разрабатываемые в настоящее время, также разрабатываются GSK и в настоящее время находятся на третьей фазе.Транспортер подвздошной желчной кислоты (IBAT)Малые молекулы для перорального примененияингибитор линериксибатВ исследовании фазы 3 приняли участие 238 пациентов, а предварительные результаты ожидаются в октябре этого года. и разработан Calliditas TherapeuticsИнгибитор NOX1/4 сетанаксибКомпания также недавно завершила вторую фазу клинических испытаний и, как ожидается, объявит полные результаты испытаний во второй половине этого года. EMA и FDA США предоставили этому лечению статус орфанного препарата, а FDA предоставило ему ускоренный статус для лечения ПБХ.Mirum Pharmaceuticals также занимается разработкой селективныхМаломолекулярный ингибитор ASBT воликсибатДля лечения ПБХ в настоящее время ведется набор пациентов во вторую фазу исследования этой терапии, а предварительные результаты ожидаются в декабре следующего года. Аналогично, Кит Кеди (Разработано Cascade Pharmaceuticals.Целевой агонист FXR линафексорВ исследование фазы 2 (CS0159) также набирают пациентов, предварительные результаты ожидаются в октябре этого года.

Узнайте больше о новых препаратах, одобренных FDA

Ссылки:

Отказ от ответственности: команда разработчиков WuXi AppTec фокусируется на представлении результатов глобальных биомедицинских исследований в области здравоохранения. Эта статья предназначена только для обмена информацией. Мнения, выраженные в статье, не отражают позицию WuXi AppTec и не означают, что WuXi AppTec поддерживает или выступает против точек зрения, выраженных в статье. Эта статья не является рекомендацией по лечению. Если вам нужна консультация по вариантам лечения, обратитесь в обычную больницу.