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Gilead Sciences gab heute bekannt, dass die USAFDALivdelzi (Seladelpar) hat in Kombination mit Ursodesoxycholsäure (UDCA) eine beschleunigte Zulassung zur Behandlung primärer Gallenwegserkrankungen mit unzureichendem Ansprechen auf UDCA erhaltenZirrhose(PBC) bei erwachsenen Patienten oder als Monotherapie bei Patienten, die UDCA nicht vertragen. Livdelzi wird jedoch nicht für Patienten empfohlen, die eine dekompensierte Zirrhose haben oder entwickeln.Laut Pressemitteilung war LivdelziNormalisierung der alkalischen Phosphatase (ALP).、wichtige Biomarker undJuckreizBei den Kontrollpersonen zeigte die erste Behandlung eine statistisch signifikante Verbesserung im Vergleich zum Placebo.Der Zulassungsantrag von Livdelzi wird derzeit von der britischen Regulierungsbehörde für Arzneimittel und Gesundheitsprodukte (MHRA) und der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) geprüft.

Die primäre biliäre Cholangitis ist eine potenziell lebensbedrohliche LebererkrankungAutoimmunkrankheit。Da das Immunsystem weiterhin die Gallenwege angreift, wird der Gallenfluss blockiert und angesammelt, und giftige Gallensäuren verbleiben in der Leber, was zu Leberfibrose, Leberzirrhose und Leberversagen führen kann.Weitere klinische Symptome sind Müdigkeit und Juckreiz.Eine von 1.000 Frauen über 40 leidet an PBC.

Diese beschleunigte Zulassung basierte in erster Linie auf Daten der zulassungsrelevanten, placebokontrollierten Phase-3-Studie RESPONSE. In dieser Studie62 % der Probanden, die Livdelzi einmal täglich oral erhielten, erreichten nach 12 Monaten den primären Endpunkt einer umfassenden biochemischen Reaktion, verglichen mit 20 % der Probanden in der Placebogruppe.Nach der Behandlung mit Livdelzi hatten 25 % der Patienten nach 12 Monaten normale ALP-Werte, während in der Placebogruppe diese Veränderung bei keinem Patienten auftrat.ALP ist ein cholestatischer Marker, der das Risiko einer Lebertransplantation und des Todes vorhersagt.

Die Veränderung des Juckreiz-Scores nach sechs Monaten gegenüber dem Ausgangswert war ein wichtiger sekundärer Endpunkt der Studie. Patienten in der Livdelzi-Gruppe hatten im Vergleich zu denen in der Placebo-Gruppe deutlich weniger Juckreiz. Laut Pressemitteilung,Livdelzi ist das erste Medikament, das in einer Phase-3-Studie eine signifikante und dauerhafte Verbesserung der Marker für Pruritus und Cholestase, die mit dem Risiko einer Krankheitsprogression verbunden sind, zeigte.

Bildquelle: 123RF

Die häufigsten unerwünschten Ereignisse (≥5 %Patienten der Livdelzi-Gruppe(von Patienten berichtet und höher als in der Placebogruppe) waren Kopfschmerzen, Bauchschmerzen, Übelkeit, Blähungen und Schwindel.Es wurden keine behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAEs) beobachtet.

Bisher wurde Livdelzi in RESPONSE und anderen Studien an mehr als 500 PBC-Patienten untersucht, darunter die offene Langzeitstudie ASSURE und frühere Studien im Frühstadium. Zu den laufenden Studien gehört die bestätigende Phase-3-AFFIRM-Studie, eine randomisierte, placebokontrollierte Bestätigungsstudie zur Bewertung der Auswirkungen von Livdelzi auf die klinischen Ergebnisse bei Patienten mit kompensierter Zirrhose aufgrund von PBC.

▲Seladelpar-Molekülformel (Bildquelle: PubChem)

LivdelziEs handelt sich um einen oralen, wirksamen und selektiven Peroxisomen-Proliferator-aktivierten Rezeptor-Delta-Agonisten (PPAR-Delta).PPARδ wird in einer Vielzahl von Zelltypen in der Leber exprimiert und präklinische Daten deuten darauf hin, dass es mehrere Gene reguliert, die die Gallensäuresynthese, Entzündungen und Fibroseprozesse regulieren. Dieses Medikament erhielt im Februar 2019 von der US-amerikanischen FDA den Status einer bahnbrechenden Therapie zur Behandlung von PBC. Die Therapie wurde ursprünglich von CymaBay entwickelt und hat im Februar 2024 eine Vereinbarung mit dem Unternehmen über einen Gesamtbetrag von 4,3 Milliarden US-Dollar getroffen., und dann bekommen Sie diese Behandlung.

Juni dieses JahresUSFDADie 80-mg-Tabletten Iqirvo (Elafibranor) von Ipsen sind in Kombination mit UDCA zur Behandlung erwachsener Patienten mit PBC, die unzureichend auf UDCA ansprechen, oder als Monotherapie zur Behandlung von Patienten, die UDCA nicht vertragen, indiziert. Iqirvo ist ein einmal täglich oral einzunehmender „First-in-Class“-PPAR-Alpha/Delta-Agonist.Die gleichzeitige gezielte Aktivierung von PPAR α/δ kann potenziell Entzündungen, Cholestase und Fibrose bei PBC behandeln.Laut einer Pressemitteilung ist Iqirvo die erste zugelassene Behandlung für die seltene Lebererkrankung primäre Gallenwegserkrankung seit fast einem Jahrzehnt.Cholangitisneuer Medikamente.

Außer, abgesondert, ausgenommenLivdelzi und IqirvoDie derzeit entwickelten Therapien zur Behandlung von PBC werden ebenfalls von GSK entwickelt und befinden sich derzeit in Phase 3.Ilealer Gallensäuretransporter (IBAT)Oral verabreichte kleine MoleküleInhibitor LinerixibatIn der Phase-3-Studie wurden 238 Patienten rekrutiert. Vorläufige Ergebnisse werden für Oktober dieses Jahres erwartet. und entwickelt von Calliditas TherapeuticsNOX1/4-Inhibitor SetanaxibDarüber hinaus hat das Unternehmen kürzlich klinische Phase-2-Studien abgeschlossen und wird voraussichtlich in der zweiten Hälfte dieses Jahres vollständige Studienergebnisse bekannt geben. Dieser Therapie wurde von der EMA und der US-amerikanischen FDA der Orphan-Drug-Status zuerkannt, außerdem wurde ihr von der FDA der Fast-Track-Status für die Behandlung von PBC zuerkannt.Mirum Pharmaceuticals entwickelt ebenfalls selektivASBT-Kleinmolekül-Inhibitor VolixibatFür die Behandlung von PBC werden derzeit Patienten für die Phase-2-Studie dieser Therapie rekrutiert. Vorläufige Ergebnisse werden im Dezember nächsten Jahres erwartet. Ebenso Keith Kedi (Entwickelt von Cascade PharmaceuticalsFXR-zielgerichteter Agonist LinafexorFür eine Phase-2-Studie zu (CS0159) werden ebenfalls Patienten rekrutiert. Vorläufige Ergebnisse werden für Oktober dieses Jahres erwartet.

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