▎WuxiToimittanut Kant Content Team

Gilead Sciences ilmoitti tänään, että YhdysvallatFDALivdelzi (seladelpar) on saanut nopeutetun hyväksynnän yhdessä ursodeoksikoolihapon (UDCA) kanssa primaaristen sappitiesairauksien hoitoon, kun vaste UDCA:lle ei ole riittäväKirroosi(PBC) aikuispotilaille tai monoterapiana potilaille, jotka eivät siedä UDCA:ta, mutta Livdelziä ei suositella potilaille, joilla on dekompensoitunut kirroosi tai joilla on kehittynyt maksakirroosi.Lehdistötiedotteen mukaan Livdelzi oliAlkalisen fosfataasin (ALP) normalisointi、tärkeimmät biomarkkerit jakutinaKontrolliryhmissä ensimmäinen hoito osoitti tilastollisesti merkitsevää parannusta lumelääkkeeseen verrattuna.Livdelzin markkinointihakemusta arvioivat parhaillaan Yhdistyneen kuningaskunnan lääke- ja terveysalan tuotteiden sääntelyvirasto (MHRA) ja Euroopan lääkevirasto (EMA).

Primaarinen sapen kolangiitti on mahdollisesti hengenvaarallinen maksasairausautoimmuunisairaus。Kun immuunijärjestelmä hyökkää edelleen sappitiehyitä vastaan, sapen virtaus tukkeutuu ja kerääntyy, ja maksaan jää myrkyllisiä sappihappoja, jotka voivat kehittyä maksafibroosiksi, kirroosiksi ja maksan vajaatoiminnaksi.Muita kliinisiä oireita ovat väsymys ja kutina.Yhdellä tuhannesta yli 40-vuotiaasta naisesta on PBC.

Tämä nopeutettu hyväksyntä perustui ensisijaisesti plasebokontrolloidun Phase 3 RESPONSE -tutkimuksen tietoihin. Tässä tutkimuksessaKuusikymmentäkaksi prosenttia potilaista, jotka saivat kerran päivässä suun kautta otettavaa Livdelziä, saavutti ensisijaisen päätetapahtuman, kattavan biokemiallisen vasteen 12. kuukaudella, verrattuna 20 prosenttiin lumeryhmässä.Livdelzi-hoidon jälkeen 25 %:lla potilaista ALP-arvot olivat normaalit 12 kuukauden kohdalla, kun taas lumeryhmässä yksikään potilas ei kokenut tätä muutosta.ALP on kolestaattinen merkki, joka ennustaa maksansiirron ja kuoleman riskin.

Muutos lähtötasosta kutinapisteissä kuuden kuukauden kohdalla oli tutkimuksen keskeinen toissijainen päätetapahtuma. Livdelzi-ryhmän potilaat kokivat merkittävästi vähemmän kutinaa kuin lumeryhmässä. Lehdistötiedotteen mukaan mm.Livdelzi on ensimmäinen lääke, joka on osoittanut merkittäviä ja pysyviä parannuksia kutina- ja kolestaasimarkkereissa, jotka liittyvät taudin etenemisriskiin, 3. vaiheen tutkimuksessa.

Kuvan lähde: 123RF

Yleisimmät haittatapahtumat (≥5 %Livdelzi-ryhmän potilaatpotilaiden raportoimat ja korkeammat kuin lumeryhmässä) olivat päänsärky, vatsakipu, pahoinvointi, turvotus ja huimaus,Hoitoon liittyviä vakavia haittavaikutuksia (SAE) ei havaittu.

Tähän mennessä Livdelziä on tutkittu yli 500 PBC-potilaalla RESPONSE- ja muissa tutkimuksissa, mukaan lukien pitkäaikainen avoin ASSURE-tutkimus ja aiemmat varhaisen vaiheen tutkimukset. Meneillään oleviin tutkimuksiin kuuluu varmistusvaiheen 3 AFFIRM-tutkimus, satunnaistettu, lumekontrolloitu varmistustutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida Livdelzin vaikutusta kliinisiin tuloksiin potilailla, joilla on PBC:n aiheuttama kompensoitu kirroosi.

▲Seladelpar-molekyylikaava (Kuvan lähde: PubChem)

LivdelziSe on oraalinen, voimakas ja selektiivinen peroksisomiproliferaattori-aktivoitu reseptori delta (PPAR-delta) -agonisti.PPARδ ekspressoituu useissa eri solutyypeissä maksassa, ja prekliiniset tiedot osoittavat, että se säätelee useita geenejä, jotka säätelevät sappihapposynteesiä, tulehdusta ja fibroosiprosesseja. USA:n FDA myönsi tälle lääkkeelle Breakthrough Therapy -luokituksen helmikuussa 2019 PBC:n hoitoon. Alun perin CymaBay kehitti terapian Gilead Sciences -yhtiön kanssa helmikuussa 2024 yhteensä 4,3 miljardin dollarin arvosta., ja hanki sitten tämä hoito.

tämän vuoden kesäkuussaUSFDAIpsenin Iqirvo (elafibranor) 80 mg tabletit on tarkoitettu yhdistelmänä UDCA:n kanssa sellaisten aikuisten PBC-potilaiden hoitoon, joilla ei ole riittävä vaste UDCA:lle, tai monoterapiana potilaiden hoitoon, jotka eivät siedä UDCA:ta. Iqirvo on kerran päivässä otettava, oraalinen, "ensimmäinen" PPAR-alfa/delta-agonisti.Samanaikainen PPAR α/δ:n aktivaation kohdistaminen voi mahdollisesti hoitaa tulehdusta, kolestaasia ja fibroosia PBC:ssä.Lehdistötiedotteen mukaan Iqirvo on ensimmäinen hyväksytty hoito harvinaisen maksasairauden primaariseen sappitiesairauksiin lähes kymmeneen vuoteen.kolangiittiuusista lääkkeistä.

Lukuun ottamattaLivdelzi ja IqirvoGSK on kehittänyt myös PBC:n hoitoon parhaillaan kehitettäviä hoitoja, ja ne ovat tällä hetkellä vaiheessa 3.Ileal sappihapon kuljettaja (IBAT)Suun kautta annettavia pieniä molekyylejäestäjä lineriksibaatti, sen vaiheen 3 tutkimukseen on otettu mukaan 238 potilasta, ja alustavia tuloksia odotetaan tämän vuoden lokakuussa. ja sen on kehittänyt Calliditas TherapeuticsNOX1/4-estäjä senaksibiSe on myös hiljattain saanut päätökseen vaiheen 2 kliiniset tutkimukset, ja sen odotetaan julkistavan täydelliset tutkimustulokset tämän vuoden toisella puoliskolla. EMA ja Yhdysvaltain FDA ovat myöntäneet tälle hoidolle harvinaislääkestatuksen, ja FDA on myöntänyt sille nopeutetun lääkkeen statuksen PBC:n hoitoon.Mirum Pharmaceuticals kehittää myös selektiivisiäASBT pienimolekyylinen estäjä voliksibaattiPBC:n hoitoon tämän terapian 2. vaiheen tutkimuksessa rekrytoidaan parhaillaan potilaita, ja alustavia tuloksia odotetaan ensi vuoden joulukuussa. Samoin Keith Kedi (Cascade Pharmaceuticalsin kehittämäFXR-kohdistettu agonisti linafeksoriMyös (CS0159) 2. vaiheen tutkimuksessa rekrytoidaan potilaita, ja alustavia tuloksia odotetaan tämän vuoden lokakuussa.

Lue lisää FDA:n hyväksymistä uusista lääkkeistä

Viitteet:

Vastuuvapauslauseke: WuXi AppTecin sisältötiimi keskittyy maailmanlaajuisen biolääketieteellisen terveystutkimuksen edistymisen esittelyyn. Tämä artikkeli on tarkoitettu vain tiedonvaihtoon Artikkelissa esitetyt näkemykset eivät edusta WuXi AppTecin kantaa, eivätkä se tarkoita, että WuXi AppTec tukee tai vastustaa artikkelissa esitettyjä näkemyksiä. Tämä artikkeli ei ole hoitosuositus. Jos tarvitset ohjausta hoitovaihtoehdoista, mene tavalliseen sairaalaan.