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Gilead Sciences a annoncé aujourd'hui que les États-UnisLa FDALivdelzi (seladelpar) a reçu une approbation accélérée en association avec l'acide ursodésoxycholique (UDCA) pour le traitement de la maladie primaire des voies biliaires avec une réponse inadéquate à l'UDCACirrhose(PBC) chez les patients adultes, ou en monothérapie chez les patients intolérants à l'UDCA, mais Livdelzi n'est pas recommandé chez les patients qui ont ou développent une cirrhose décompensée.Selon le communiqué de presse, Livdelzi étaitNormalisation de la phosphatase alcaline (ALP)、biomarqueurs clés etdémangeaisonChez les témoins, le premier traitement a montré une amélioration statistiquement significative par rapport au placebo.La demande de commercialisation de Livdelzi est actuellement en cours d’évaluation par l’Agence britannique de réglementation des médicaments et des produits de santé (MHRA) et par l’Agence européenne des médicaments (EMA).

La cholangite biliaire primitive est une maladie hépatique potentiellement mortellemaladie auto-immune。À mesure que le système immunitaire continue d’attaquer les voies biliaires, le flux biliaire est bloqué et accumulé, et des acides biliaires toxiques restent dans le foie, ce qui peut entraîner une fibrose hépatique, une cirrhose et une insuffisance hépatique.D'autres symptômes cliniques incluent la fatigue et le prurit.Une femme sur 1 000 de plus de 40 ans souffre de CBP.

Cette approbation accélérée reposait principalement sur les données de l’étude pivot de phase 3 RESPONSE, contrôlée par placebo. Dans cette étude,Soixante-deux pour cent des sujets recevant Livdelzi par voie orale une fois par jour ont atteint le critère d'évaluation principal de la réponse biochimique complète au mois 12, contre 20 % des sujets du groupe placebo.Après le traitement par Livdelzi, 25 % des patients avaient des valeurs de PAL normales à 12 mois, alors qu'aucun patient du groupe placebo n'a connu ce changement.L'ALP est un marqueur cholestatique qui prédit le risque de transplantation hépatique et de décès.

La modification du score de démangeaison par rapport à la valeur initiale à six mois était un critère d'évaluation secondaire clé de l'essai. Les patients du groupe Livdelzi ont ressenti significativement moins de démangeaisons que ceux du groupe placebo. Selon le communiqué de presse,Livdelzi est le premier médicament à démontrer des améliorations significatives et durables des marqueurs du prurit et de la cholestase, associés au risque de progression de la maladie, dans un essai de phase 3.

Source de l'image : 123RF

Les événements indésirables les plus fréquents (≥5 %Patients du groupe Livdelzirapportés par les patients et plus élevés que ceux du groupe placebo) étaient des maux de tête, des douleurs abdominales, des nausées, des ballonnements et des étourdissements,Aucun événement indésirable grave (EIG) lié au traitement n’a été observé.

À ce jour, Livdelzi a été étudié chez plus de 500 patients atteints de CBP dans le cadre de RESPONSE et d'autres essais, notamment l'étude ouverte à long terme ASSURE et des études préliminaires antérieures. Les études en cours comprennent l'étude de confirmation de phase 3 AFFIRM, une étude de confirmation randomisée et contrôlée par placebo conçue pour évaluer l'impact de Livdelzi sur les résultats cliniques chez les patients atteints de cirrhose compensée due à une CBP.

▲Formule moléculaire de Seladelpar (Source de l'image : PubChem)

LivdelziIl s'agit d'un agoniste oral, puissant et sélectif du récepteur delta activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR delta).PPARδ est exprimé dans divers types de cellules du foie et les données précliniques indiquent qu'il régule plusieurs gènes qui régulent la synthèse des acides biliaires, l'inflammation et les processus de fibrose. Ce médicament a reçu la désignation Breakthrough Therapy de la FDA américaine en février 2019 pour le traitement de la CBP. La thérapie a été initialement développée par CymaBay. Gilead Sciences a conclu un accord avec la société en février 2024 pour un montant total de 4,3 milliards de dollars., puis recevez ce traitement.

Juin cette annéeUSFDALes comprimés Iqirvo (elafibranor) 80 mg d'Ipsen sont indiqués en association avec l'UDCA pour le traitement des patients adultes atteints de CBP présentant une réponse inadéquate à l'UDCA, ou en monothérapie pour le traitement des patients intolérants à l'UDCA. Iqirvo est un agoniste PPAR alpha/delta « premier de sa classe », administré une fois par jour par voie orale.Le ciblage simultané de l’activation du PPAR α/δ peut potentiellement traiter l’inflammation, la cholestase et la fibrose dans la CBP.Selon un communiqué de presse, Iqirvo est le premier traitement approuvé pour la maladie rare du foie, maladie primaire des voies biliaires, depuis près d'une décennie.cholangitede nouveaux médicaments.

En dehors deLivdelzi et Iqirvo, les thérapies actuellement développées pour traiter la PBC sont également développées par GSK et sont actuellement en phase 3.Transporteur iléal des acides biliaires (IBAT)Petites molécules administrées par voie oraleinhibiteur de linerixibat, son essai de phase 3 a recruté 238 patients et les résultats préliminaires sont attendus en octobre de cette année. et développé par Calliditas TherapeuticsSetanaxib, inhibiteur de NOX1/4La société a également récemment terminé les essais cliniques de phase 2 et devrait annoncer les résultats complets des essais au cours du second semestre de cette année. Cette thérapie a obtenu le statut de médicament orphelin par l'EMA et la FDA américaine, et a obtenu le statut de procédure accélérée par la FDA pour le traitement de la CBP.Mirum Pharmaceuticals développe également desVolixibat, inhibiteur de petites molécules ASBTPour le traitement de la CBP, l'essai de phase 2 de cette thérapie recrute actuellement des patients et les résultats préliminaires sont attendus en décembre de l'année prochaine. De même, Keith Kedi (Développé par Cascade PharmaceuticalsLinafexor, agoniste ciblé de FXRUn essai de phase 2 du (CS0159) recrute également des patients, dont les résultats préliminaires sont attendus en octobre de cette année.

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Références :

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