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▎Editado por el equipo de contenido de WuXi AppTec  

La aparición de inhibidores de puntos de control inmunológico (ICI) ha cambiado el panorama del tratamiento del cáncer. Las terapias con ICI dirigidas a PD-1/PD-L1 o CTLA-4 han demostrado una eliminación tumoral eficaz en una variedad de tipos de cáncer. Actualmente, la terapia con ICI todavía enfrenta algunos desafíos clave, uno de los cuales es cómo aumentar la proporción de pacientes que responden eficazmente a la terapia y reducir la aparición de resistencia secundaria.

Además de buscar formas de mejorar la ICI desde el exterior, otra ayuda disponible proviene del interior de la humanidad. En 2021, la revista "Science" informó que algunos pacientes con melanoma respondieron bien al ICI, mientras que otros casi no respondieron. Este grado de respuesta al fármaco puede deberse a diferencias en la microbiota.Intentaron trasplantar flora fecal de pacientes que respondieron bien a ICI a pacientes que tuvieron una respuesta pobre, y resultó que estos últimos también podrían beneficiarse de ICI.。Los investigadores creen que bacterias específicas en la flora fecal trasplantada pueden activar la función de las células T y cambiar las condiciones del microambiente del tumor, permitiendo que ICI funcione mejor.

Recientemente, en un pequeñoEnsayos clínicos , los científicos del Instituto de Ciencia y Tecnología de Gwangju de Corea del Sur demostraron una vez más que el trasplante microbiano fecal (FMT) tiene el potencial de mejorar la terapia ICI.Según lo publicado enCélula huésped y microbioComo resultado, 13 pacientes participaron en el ensayo, incluidos tres tipos de cáncer gástrico, cáncer de esófago y carcinoma hepatocelular, y todos recibieron un trasplante de microbiota fecal de personas que tuvieron una respuesta duradera a la terapia con ICI.Entre ellos, 6 pacientes se beneficiaron del FMT. Cuando se combinó con la terapia ICI, se controló la progresión del cáncer y el volumen del tumor en algunos pacientes se redujo significativamente.。

Los voluntarios que participaron en el ensayo fueron reclutados en 2019-2020. Inicialmente fueron tratados con el inhibidor de PD-1 nivolumab, pero aún mostraban signos de progresión del cáncer desde el principio y otros aparecieron rápidamente.

Posteriormente, los investigadores decidieron continuar usando nivolumab mientras agregaban el tratamiento FMT al paciente. FMTSe obtuvieron muestras de heces de individuos con respuestas a largo plazo a nivolumab que lograron una remisión completa o parcial durante más de 1 año después del tratamiento.

▲Diagrama de investigación(Fuente de la imagen: Referencia [1])

En el ensayo, los voluntarios primero recibirán un tratamiento con antibióticos para suprimir y eliminar su microbioma original y luego completarán el FMT mediante colonoscopia. Durante el período de observación, los voluntarios tuvieron muy pocos eventos adversos. Sólo un paciente desarrolló gastritis relacionada con el sistema inmunológico y algunos pacientes presentaron síntomas de erupción cutánea y picazón en la piel.

En general, después de agregar FMT al tratamiento con ICI, 5 de los 13 voluntarios tuvieron síntomas de enfermedad estables, 1 voluntario recibió un alivio parcial y la tasa objetiva de control de la enfermedad alcanzó el 46,2 %.Uno de los pacientes con carcinoma hepatocelular tuvo el comportamiento más singular. Aún tenía progresión del cáncer después del primer tratamiento con FMT, por lo que los investigadores lo reemplazaron con una muestra de microbiota fecal de otro donante.El segundo FMT obviamente produjo buenos efectos terapéuticos y el tamaño del tumor del paciente se redujo en un 30,5% después de 8 semanas de tratamiento.。

▲ Los pacientes con carcinoma hepatocelular pueden beneficiarse significativamente del tratamiento con ICI después del FMT y el volumen del tumor se reduce significativamente.(Fuente de la imagen: Referencia [1])