Νέα

▎Επεξεργασία από την ομάδα περιεχομένου WuXi AppTec  

Η εμφάνιση των αναστολέων του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου (ICI) έχει αλλάξει το τοπίο της θεραπείας του καρκίνου Οι θεραπείες ICI που στοχεύουν το PD-1/PD-L1 ή το CTLA-4 έχουν δείξει αποτελεσματική κάθαρση του όγκου σε διάφορους τύπους καρκίνου. Επί του παρόντος, η θεραπεία με ICI εξακολουθεί να αντιμετωπίζει ορισμένες βασικές προκλήσεις, μία από τις οποίες είναι πώς να αυξήσει το ποσοστό των ασθενών που ανταποκρίνονται αποτελεσματικά στη θεραπεία και να μειώσει την εμφάνιση δευτερογενούς αντίστασης.

Εκτός από την αναζήτηση τρόπων ενίσχυσης του ICI από έξω, ένας άλλος διαθέσιμος βοηθός προέρχεται από την ανθρωπότητα. Το 2021, το περιοδικό "Science" ανέφερε ότι ορισμένοι ασθενείς με μελάνωμα ανταποκρίθηκαν καλά στο ICI, ενώ άλλοι δεν είχαν σχεδόν καμία ανταπόκριση στο φάρμακο.Δοκίμασαν να μεταμοσχεύσουν κοπρανώδη χλωρίδα από ασθενείς που ανταποκρίθηκαν καλά στην ICI σε ασθενείς που είχαν κακή ανταπόκριση και αποδείχθηκε ότι οι τελευταίοι θα μπορούσαν επίσης να ωφεληθούν από την ICI.。Οι ερευνητές πιστεύουν ότι συγκεκριμένα βακτήρια στη μεταμοσχευμένη κοπρανώδη χλωρίδα μπορούν να ενεργοποιήσουν τη λειτουργία των Τ κυττάρων και να αλλάξουν τις συνθήκες του μικροπεριβάλλοντος του όγκου, επιτρέποντας στο ICI να λειτουργεί καλύτερα.

Πρόσφατα, σε ένα μικρόΚλινικές δοκιμές , επιστήμονες από το Ινστιτούτο Επιστήμης και Τεχνολογίας Gwangju της Νότιας Κορέας απέδειξαν για άλλη μια φορά ότι η μικροβιακή μεταμόσχευση κοπράνων (FMT) έχει τη δυνατότητα να ενισχύσει τη θεραπεία με ICI.Σύμφωνα με δημοσιεύματα στοCell Host & MicrobeΩς αποτέλεσμα, 13 ασθενείς συμμετείχαν στη δοκιμή, συμπεριλαμβανομένων τριών τύπων καρκίνου του στομάχου, καρκίνου του οισοφάγου και ηπατοκυτταρικού καρκινώματος, και όλοι έλαβαν μεταμόσχευση μικροχλωρίδας κοπράνων από άτομα που είχαν μακροχρόνια ανταπόκριση στη θεραπεία με ICI.Μεταξύ αυτών, 6 ασθενείς ωφελήθηκαν από το FMT Όταν συνδυάστηκε με θεραπεία ICI, η εξέλιξη του καρκίνου ελεγχόταν και ο όγκος του όγκου ορισμένων ασθενών μειώθηκε σημαντικά.。

Οι εθελοντές που συμμετείχαν στη δοκιμή στρατολογήθηκαν το 2019-2020, αρχικά υποβλήθηκαν σε θεραπεία με τον αναστολέα PD-1, αλλά παρόλα αυτά εμφάνισαν σημάδια εξέλιξης του καρκίνου από την αρχή και άλλοι εμφανίστηκαν γρήγορα.

Στη συνέχεια, οι ερευνητές αποφάσισαν να συνεχίσουν να χρησιμοποιούν το nivolumab προσθέτοντας ταυτόχρονα θεραπεία FMT στον ασθενή. FMTΕλήφθησαν δείγματα κοπράνων από άτομα με μακροχρόνιες ανταποκρίσεις στο nivolumab που πέτυχαν πλήρη ή μερική ύφεση για περισσότερο από 1 χρόνο μετά τη θεραπεία.

▲ Διάγραμμα έρευνας(Πηγή εικόνας: Αναφορά [1])

Στη δοκιμή, οι εθελοντές θα λάβουν πρώτα αντιβιοτική θεραπεία για την καταστολή και την εξάλειψη του αρχικού τους μικροβιώματος και στη συνέχεια θα ολοκληρώσουν το FMT μέσω κολονοσκόπησης. Κατά τη διάρκεια της περιόδου παρατήρησης, οι εθελοντές είχαν πολύ λίγες ανεπιθύμητες ενέργειες. Μόνο ένας ασθενής εμφάνισε γαστρίτιδα σχετιζόμενη με το ανοσοποιητικό και μερικοί ασθενείς είχαν συμπτώματα εξανθήματος και κνησμού του δέρματος.

Συνολικά, μετά την προσθήκη FMT στη θεραπεία ICI, 5 από τους 13 εθελοντές είχαν σταθερά συμπτώματα νόσου, 1 εθελοντής έλαβε μερική ανακούφιση και το αντικειμενικό ποσοστό ελέγχου της νόσου έφτασε το 46,2%.Ένας από τους ασθενείς με ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα είχε την πιο μοναδική συμπεριφορά. Εξακολουθούσε να έχει εξέλιξη καρκίνου μετά την πρώτη θεραπεία με FMT, έτσι οι ερευνητές τον αντικατέστησαν με δείγμα μικροχλωρίδας από άλλο δότη.Το δεύτερο FMT προφανώς παρήγαγε καλά θεραπευτικά αποτελέσματα και το μέγεθος του όγκου του ασθενούς συρρικνώθηκε κατά 30,5% μετά από 8 εβδομάδες θεραπείας.。

▲ Οι ασθενείς με ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα μπορούν να ωφεληθούν σημαντικά από τη θεραπεία ICI μετά από FMT και ο όγκος του όγκου μειώνεται σημαντικά.(Πηγή εικόνας: Αναφορά [1])