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▎Editado pela equipe de conteúdo WuXi AppTec  

O surgimento de inibidores de checkpoint imunológico (ICI) mudou o cenário do tratamento do câncer direcionado a PD-1/PD-L1 ou CTLA-4 e mostrou uma eliminação eficaz do tumor em uma variedade de tipos de câncer. Atualmente, a terapia ICI ainda enfrenta alguns desafios importantes, um dos quais é como aumentar a proporção de pacientes que respondem eficazmente à terapia e reduzir a ocorrência de resistência secundária.

Além de procurar formas de melhorar a ICI a partir do exterior, outro ajudante disponível vem de dentro da humanidade. Em 2021, a revista “Science” informou que alguns pacientes com melanoma responderam bem ao ICI, enquanto outros quase não tiveram resposta. Este grau de resposta ao medicamento pode ser resultado de diferenças na microbiota.Eles tentaram transplantar a flora fecal de pacientes que responderam bem à ICI para pacientes que tiveram uma resposta fraca, e descobriu-se que estes últimos também poderiam se beneficiar da ICI.。Os pesquisadores acreditam que bactérias específicas da flora fecal transplantada podem ativar a função das células T e alterar as condições do microambiente tumoral, permitindo que o ICI funcione melhor.

Recentemente, em um pequenoTestes clínicos , cientistas do Instituto de Ciência e Tecnologia de Gwangju, na Coreia do Sul, demonstraram mais uma vez que o transplante microbiano fecal (FMT) tem o potencial de melhorar a terapia ICI.De acordo com publicado emCélula Hospedeira e MicróbioComo resultado, 13 pacientes participaram do estudo, incluindo três tipos de câncer gástrico, câncer de esôfago e carcinoma hepatocelular, e todos receberam transplante de microbiota fecal de indivíduos que tiveram uma resposta duradoura à terapia com ICI.Entre eles, 6 pacientes se beneficiaram do FMT. Quando combinado com a terapia com ICI, a progressão do câncer foi controlada e o volume do tumor de alguns pacientes foi significativamente reduzido.。

Os voluntários que participaram do estudo foram recrutados em 2019-2020. Eles foram inicialmente tratados com o inibidor PD-1, nivolumabe, mas ainda apresentavam sinais de progressão do câncer.

Posteriormente, os pesquisadores decidiram continuar usando o nivolumabe enquanto adicionavam o tratamento FMT ao paciente. FMTAmostras de fezes foram obtidas de indivíduos com respostas de longo prazo ao nivolumabe que alcançaram remissão completa ou parcial por mais de 1 ano após o tratamento.

▲ Diagrama de pesquisa(Fonte da imagem: Referência [1])

No ensaio, os voluntários receberão primeiro tratamento antibiótico para suprimir e eliminar seu microbioma original e, em seguida, completarão o TMF por meio de colonoscopia. Durante o período de observação, os voluntários tiveram muito poucos eventos adversos. Apenas um paciente desenvolveu gastrite imunomediada e alguns pacientes apresentaram sintomas de erupção cutânea e coceira na pele.

No geral, após a adição do FMT ao tratamento com ICI, 5 dos 13 voluntários apresentaram sintomas estáveis ​​da doença, 1 voluntário recebeu alívio parcial e a taxa objetiva de controle da doença atingiu 46,2%.Um dos pacientes com carcinoma hepatocelular teve o comportamento mais singular. Ele ainda apresentava progressão do câncer após o primeiro tratamento de FMT, então os pesquisadores o substituíram por uma amostra de microbiota fecal de outro doador.O segundo FMT obviamente produziu bons efeitos terapêuticos, e o tamanho do tumor do paciente diminuiu 30,5% após 8 semanas de tratamento.。

▲ Pacientes com carcinoma hepatocelular podem se beneficiar significativamente do tratamento com ICI após FMT, e o volume do tumor é significativamente reduzido.(Fonte da imagem: Referência [1])