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▎A cura del team contenuti di WuXi AppTec  

L’emergere degli inibitori del checkpoint immunitario (ICI) ha cambiato il panorama del trattamento del cancro. Le terapie ICI mirate a PD-1/PD-L1 o CTLA-4 hanno mostrato un’efficace eliminazione del tumore in una varietà di tipi di cancro. Attualmente, la terapia ICI deve ancora affrontare alcune sfide chiave, una delle quali è come aumentare la percentuale di pazienti che rispondono efficacemente alla terapia e ridurre l’insorgenza di resistenza secondaria.

Oltre a cercare modi per migliorare l’ICI dall’esterno, un altro aiuto disponibile viene dall’interno dell’umanità. Nel 2021, la rivista "Science" ha riferito che alcuni pazienti con melanoma hanno risposto bene all'ICI, mentre altri non hanno avuto quasi alcuna risposta. Questo grado di risposta al farmaco potrebbe derivare da differenze nel microbiota.Hanno provato a trapiantare la flora fecale da pazienti che avevano risposto bene all'ICI in pazienti che avevano avuto una risposta scarsa, e si è scoperto che anche questi ultimi potevano trarre beneficio dall'ICI.。I ricercatori ritengono che specifici batteri presenti nella flora fecale trapiantata possano attivare la funzione delle cellule T e modificare le condizioni del microambiente tumorale, consentendo all'ICI di funzionare meglio.

Recentemente, in un piccoloTest clinici , gli scienziati del Gwangju Institute of Science and Technology della Corea del Sud hanno dimostrato ancora una volta che il trapianto microbico fecale (FMT) ha il potenziale per migliorare la terapia ICI.Secondo quanto pubblicato inCellula ospite e microboDi conseguenza, 13 pazienti hanno partecipato allo studio, inclusi tre tipi di cancro gastrico, cancro esofageo e carcinoma epatocellulare, e tutti hanno ricevuto il trapianto di microbiota fecale da individui che avevano avuto una risposta duratura alla terapia ICI.Tra questi, 6 pazienti hanno beneficiato della FMT quando combinata con la terapia ICI, la progressione del cancro è stata controllata e il volume del tumore di alcuni pazienti è stato significativamente ridotto.。

I volontari che hanno partecipato allo studio sono stati reclutati nel 2019-2020. Inizialmente sono stati trattati con l’inibitore PD-1 nivolumab, ma hanno mostrato ancora segni di progressione del cancro. Alcuni pazienti non hanno risposto a nivolumab fin dall’inizio e altri hanno manifestato rapidamente resistenza.

Successivamente, i ricercatori hanno deciso di continuare a utilizzare nivolumab aggiungendo al paziente il trattamento FMT. FMTSono stati ottenuti campioni di feci da individui con risposte a lungo termine a nivolumab che hanno ottenuto una remissione completa o parziale per più di 1 anno dopo il trattamento.

▲Diagramma di ricerca(Fonte immagine: Riferimento [1])

Nello studio, i volontari riceveranno prima un trattamento antibiotico per sopprimere ed eliminare il loro microbioma originale, quindi completeranno l’FMT attraverso la colonscopia. Durante il periodo di osservazione, i volontari hanno avuto pochissimi eventi avversi. Solo un paziente ha sviluppato gastrite immuno-correlata e alcuni pazienti hanno manifestato sintomi di eruzione cutanea e prurito cutaneo.

Nel complesso, dopo l’aggiunta della FMT al trattamento con ICI, 5 dei 13 volontari hanno presentato sintomi della malattia stabili, 1 volontario ha ricevuto un sollievo parziale e il tasso di controllo oggettivo della malattia ha raggiunto il 46,2%.Uno dei pazienti con carcinoma epatocellulare aveva il comportamento più singolare. Aveva ancora la progressione del cancro dopo il primo trattamento FMT, quindi i ricercatori lo hanno sostituito con un campione di microbiota fecale di un altro donatore.Il secondo FMT ha ovviamente prodotto buoni effetti terapeutici e le dimensioni del tumore del paziente si sono ridotte del 30,5% dopo 8 settimane di trattamento.。

▲I pazienti con carcinoma epatocellulare possono trarre benefici significativi dal trattamento ICI dopo FMT e il volume del tumore è significativamente ridotto.(Fonte immagine: Riferimento [1])