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▎WuXi AppTec コンテンツ チームによる編集  

免疫チェックポイント阻害剤 (ICI) の出現により、がん治療の状況は変わりました。PD-1/PD-L1 または CTLA-4 を標的とする ICI 療法は、さまざまな種類のがんにおいて効果的な腫瘍除去を示しました。現在、ICI 治療は依然としていくつかの重要な課題に直面しています。その 1 つは、治療に効果的に反応する患者の割合を増やし、二次耐性の発生を減らす方法です。

ICIを外部から強化する方法を模索することに加えて、もう一つの利用可能なヘルパーが人類の内部からもたらされます。 2021年、「サイエンス」誌は、一部の黒色腫患者はICIによく反応したが、他の患者はほとんど反応しなかったと報告した。この程度の反応は微生物叢の違いに起因する可能性がある。彼らは、ICIによく反応した患者の糞便菌叢を、反応が悪かった患者に移植することを試みたところ、後者もICIの恩恵を受ける可能性があることが判明した。。研究者らは、移植された糞便細菌叢内の特定の細菌が T 細胞の機能を活性化し、腫瘍微小環境の状態を変化させ、ICI の機能を向上させることができると考えています。

最近、小さなところでは、臨床試験 、韓国の光州科学技術大学の科学者らは、糞便微生物移植（FMT）がICI治療を強化する可能性があることを再び実証した。に掲載されたものによると、細胞宿主と微生物その結果、3種類の胃がん、食道がん、肝細胞がんを含む13人の患者が試験に参加し、全員がICI療法に持続的な反応を示した患者からの糞便微生物叢移植を受けた。このうち 6 人の患者は ICI 療法と併用すると FMT の恩恵を受け、一部の患者では腫瘍体積が大幅に減少しました。。

この試験に参加するボランティアは2019年から2020年に募集され、当初はPD-1阻害剤ニボルマブによる治療を受けていたが、最初からニボルマブに反応しなかった患者もいたが、すぐに耐性が現れた患者もいた。

その後、研究者らは患者にFMT治療を追加しながらニボルマブの使用を継続することを決定した。 FMTニボルマブに対して長期反応があり、治療後 1 年以上完全寛解または部分寛解を達成した個人から便サンプルを採取しました。

▲研究図（画像出典：参考文献[1]）

この試験では、ボランティアは最初に元のマイクロバイオームを抑制して除去するための抗生物質治療を受け、その後結腸内視鏡検査によってFMTを完了します。観察期間中、ボランティアに有害事象はほとんどなく、免疫関連胃炎を発症した患者は 1 名のみで、発疹や皮膚のかゆみの症状が見られた患者もいました。

全体として、ICI治療にFMTを追加した後、13人のボランティアのうち5人は安定した疾患症状を示し、1人のボランティアは部分的な軽減を受け、客観的疾患制御率は46.2%に達しました。肝細胞癌患者の 1 人は最も独特な行動をしていましたが、最初の FMT 治療後も癌の進行が続いていたため、研究者らはその患者を別のドナーからの糞便微生物叢のサンプルに置き換えました。2回目のFMTは明らかに良好な治療効果をもたらし、8週間の治療後に患者の腫瘍サイズは30.5%縮小した。。

▲肝細胞癌患者は FMT 後の ICI 治療から大きな恩恵を受けることができ、腫瘍体積が大幅に減少します。（画像出典：参考文献[1]）