berita

▎Diedit oleh Tim Konten WuXi AppTec  

Munculnya inhibitor pos pemeriksaan imun (ICI) telah mengubah lanskap pengobatan kanker. Terapi ICI yang menargetkan PD-1/PD-L1 atau CTLA-4 telah menunjukkan pembersihan tumor yang efektif pada berbagai jenis kanker. Saat ini terapi ICI masih menghadapi beberapa tantangan utama, salah satunya adalah bagaimana meningkatkan proporsi pasien yang merespon terapi secara efektif dan mengurangi terjadinya resistensi sekunder.

Selain mencari cara untuk meningkatkan ICI dari luar, bantuan lain yang tersedia berasal dari dalam diri manusia. Pada tahun 2021, majalah "Science" melaporkan bahwa beberapa pasien melanoma merespons ICI dengan baik, sementara yang lain hampir tidak merespons obat tersebut mungkin disebabkan oleh perbedaan mikrobiota.Mereka mencoba mentransplantasikan flora tinja dari pasien yang merespons ICI dengan baik ke pasien yang memiliki respons buruk, dan ternyata pasien tersebut juga mendapat manfaat dari ICI.。Para peneliti percaya bahwa bakteri tertentu dalam flora tinja yang ditransplantasikan dapat mengaktifkan fungsi sel T dan mengubah kondisi lingkungan mikro tumor, sehingga ICI dapat bekerja lebih baik.

Baru-baru ini, dalam skala kecilUji klinis , para ilmuwan dari Institut Sains dan Teknologi Gwangju Korea Selatan sekali lagi menunjukkan bahwa transplantasi mikroba tinja (FMT) mempunyai potensi untuk meningkatkan terapi ICI.Menurut diterbitkan diSel Inang & MikrobaHasilnya, 13 pasien berpartisipasi dalam uji coba, termasuk tiga jenis kanker lambung, kanker esofagus, dan karsinoma hepatoseluler, dan mereka semua menerima transplantasi mikrobiota tinja dari individu yang memiliki respons jangka panjang terhadap terapi ICI.Di antara mereka, 6 pasien mendapat manfaat dari FMT. Ketika dikombinasikan dengan terapi ICI, perkembangan kanker dapat dikendalikan, dan volume tumor pada beberapa pasien berkurang secara signifikan.。

Relawan yang berpartisipasi dalam uji coba ini direkrut pada tahun 2019-2020. Mereka awalnya diobati dengan nivolumab penghambat PD-1, tetapi masih menunjukkan tanda-tanda perkembangan kanker. Beberapa pasien tidak merespons nivolumab sejak awal, dan yang lainnya muncul dengan cepat.

Selanjutnya, para peneliti memutuskan untuk terus menggunakan nivolumab sambil menambahkan pengobatan FMT kepada pasien. FMTSampel tinja diperoleh dari individu dengan respons jangka panjang terhadap nivolumab yang mencapai remisi lengkap atau sebagian selama lebih dari 1 tahun setelah pengobatan.

▲ Diagram penelitian(Sumber gambar: Referensi [1])

Dalam uji coba tersebut, relawan pertama-tama akan menerima pengobatan antibiotik untuk menekan dan menghilangkan mikrobioma aslinya, dan kemudian menyelesaikan FMT melalui kolonoskopi. Selama masa observasi, para relawan hanya mengalami sedikit efek samping. Hanya satu pasien yang menderita maag terkait kekebalan tubuh, dan beberapa pasien mengalami gejala ruam dan gatal-gatal pada kulit.

Secara keseluruhan, setelah FMT ditambahkan ke pengobatan ICI, 5 dari 13 relawan memiliki gejala penyakit yang stabil, 1 relawan menerima bantuan parsial, dan tingkat pengendalian penyakit objektif mencapai 46,2%.Salah satu pasien dengan karsinoma hepatoseluler memiliki perilaku paling unik. Ia masih mengalami perkembangan kanker setelah pengobatan FMT pertama, sehingga peneliti menggantinya dengan sampel mikrobiota tinja dari donor lain.FMT kedua jelas menghasilkan efek terapeutik yang baik, dan ukuran tumor pasien menyusut sebesar 30,5% setelah 8 minggu pengobatan.。

▲Pasien dengan karsinoma hepatoseluler dapat memperoleh manfaat yang signifikan dari pengobatan ICI setelah FMT, dan volume tumor berkurang secara signifikan.(Sumber gambar: Referensi [1])