uutiset

Suoliston bakteerit auttavat paljon!Ulosteen mikrobiotan siirto aktivoi syövänvastaisen hoidon, mikä helpottaa kasvaimen hävittämistä

2024-07-31

한어Русский языкEnglishFrançaisIndonesianSanskrit日本語DeutschPortuguêsΕλληνικάespañolItalianoSuomalainenLatina

▎Muokannut WuXi AppTec Content Team  


Immuunitarkistuspisteen estäjien (ICI) ilmaantuminen on muuttanut syövän hoidon maisemaa. PD-1/PD-L1:een tai CTLA-4:ään kohdistuvat ICI-hoidot ovat osoittaneet tehokkaan tuumorin puhdistuman useissa syöpätyypeissä. Tällä hetkellä ICI-terapialla on edelleen keskeisiä haasteita, joista yksi on se, kuinka lisätä potilaiden osuutta, jotka reagoivat tehokkaasti hoitoon, ja vähentää sekundaarisen resistenssin esiintymistä.


Sen lisäksi, että etsimme tapoja parantaa ICI:tä ulkopuolelta, toinen saatavilla oleva auttaja tulee ihmiskunnan sisältä. Vuonna 2021 "Science"-lehti raportoi, että jotkut melanoomapotilaat reagoivat hyvin ICI:hen, kun taas toisilla ei ollut juurikaan vastetta lääkkeelle, mikä saattaa johtua mikrobiotan eroista.He yrittivät siirtää ulosteflooraa potilailta, jotka reagoivat hyvin ICI:hen, potilaisiin, joiden vaste oli huono, ja kävi ilmi, että myös jälkimmäiset voisivat hyötyä ICI:stä.Tutkijat uskovat, että tietyt bakteerit siirretyssä ulostefloorassa voivat aktivoida T-solujen toiminnan ja muuttaa kasvaimen mikroympäristön olosuhteita, jolloin ICI voi toimia paremmin.


Kuvan lähde: 123RF


Äskettäin pienessäKliiniset tutkimukset Etelä-Korean Gwangju Institute of Science and Technology -instituutin tutkijat osoittivat jälleen, että ulosteen mikrobisiirrolla (FMT) on potentiaalia tehostaa ICI-hoitoa.Vuonna julkaistun mukaanSoluisäntä ja mikrobiTämän tuloksena tutkimukseen osallistui 13 potilasta, mukaan lukien kolmen tyyppinen mahasyöpä, ruokatorven syöpä ja hepatosellulaarinen syöpä, ja he kaikki saivat ulosteen mikrobiotasiirron henkilöiltä, ​​joilla oli kestävä vaste ICI-hoitoon.Heistä 6 potilasta hyötyi FMT:stä Yhdistettynä ICI-hoitoon syövän eteneminen oli hallinnassa ja joidenkin potilaiden kasvaimen tilavuus pieneni merkittävästi.



Kokeeseen osallistuneet vapaaehtoiset värvättiin vuosina 2019-2020. He saivat alun perin nivolumab-inhibiittoria, mutta osa potilaista ei reagoinut nivolumabiin heti.


Myöhemmin tutkijat päättivät jatkaa nivolumabin käyttöä samalla kun potilaalle lisättiin FMT-hoitoa. FMTUlostenäytteet otettiin henkilöiltä, ​​joilla oli pitkäaikainen vaste nivolumabille ja jotka saavuttivat täydellisen tai osittaisen remission yli vuoden ajan hoidon jälkeen.


▲ Tutkimuskaavio(Kuvan lähde: Viite [1])


Kokeessa vapaaehtoiset saavat ensin antibioottihoitoa alkuperäisen mikrobiominsa tukahduttamiseksi ja eliminoimiseksi ja sitten suorittavat FMT:n kolonoskopian avulla. Tarkkailujakson aikana vapaaehtoisilla oli hyvin vähän haittavaikutuksia. Vain yhdelle potilaalle kehittyi immuuniperäinen gastriitti, ja joillakin potilailla oli ihottumaa ja ihokutinaa.


Kaiken kaikkiaan sen jälkeen kun FMT lisättiin ICI-hoitoon, viidellä 13 vapaaehtoisesta oli vakaat sairauden oireet, 1 vapaaehtoinen sai osittaista helpotusta ja objektiivinen taudinhallintaprosentti oli 46,2 %.Yksi hepatosellulaarista karsinoomapotilaista käyttäytyi ainutlaatuisin Hänellä oli edelleen syövän eteneminen ensimmäisen FMT-hoidon jälkeen, joten tutkijat korvasivat hänet toiselta luovuttajalta saadulla ulosteen mikrobiotanäytteellä.Toinen FMT tuotti selvästi hyviä terapeuttisia vaikutuksia, ja potilaan kasvaimen koko pieneni 30,5 % 8 viikon hoidon jälkeen.


▲ Potilaat, joilla on hepatosellulaarinen syöpä, voivat hyötyä merkittävästi ICI-hoidosta FMT:n jälkeen, ja kasvaimen tilavuus pienenee merkittävästi.(Kuvan lähde: Viite [1])

Miksi nämä kaksi FMT:tä ovat niin erilaisia? Tämä saattaa silti liittyä joihinkin tiettyihin kasviston muutoksiin. Kirjoittaja havaitsi, että ensimmäisen FMT:n jälkeen potilaan suolistossa olevien bakteroideiden määrä (.Bacteroides) taso nousi 2,87 prosentista 6,4 prosenttiin, kun taas Prevotella (Prevotella) laski alkuperäisestä 19,75 prosentista 0 prosenttiin.

Toinen FMT muutti kahden bakteeriryhmän osuuden hyödyllisiä bakteereja, jotka edistävät ICI:n tehoa. Lisäksi Lactobacillus salivarius (Lactobacillus salivarius) vaikuttaa myös FMT:n vaikutukseen.

Nämä tulokset edistävät myös entistä tarkempaa FMT:tä. Jatkossa syövän hoitoa merkittävästi helpottavan mikrobiflooran lisääminen siirtonäytteisiin voi saavuttaa kaksinkertaisen tuloksen puolet pienemmällä vaivalla, jolloin useammat syöpäpotilaat voivat hyötyä ICI-hoidosta.

Viitteet:
[1] Ulosteen mikrobiotan siirto parantaa anti-PD-1-inhibiittorin tehoa tulenkestävissä ei-leikkauskelpoisissa tai metastaattisissa kiinteissä syövissä, jotka eivät ole vastustuskykyisiä anti-PD-1-estäjille, Cell Host & Microbe (2024). DOI: 10.1016/j.chom.2024.06.010.


Vastuuvapauslauseke: WuXi AppTecin sisältötiimi keskittyy maailmanlaajuisen biolääketieteellisen terveystutkimuksen edistymisen esittelyyn. Tämä artikkeli on tarkoitettu vain tiedonvaihtoon Artikkelissa esitetyt näkemykset eivät edusta WuXi AppTecin kantaa, eivätkä se tarkoita, että WuXi AppTec tukee tai vastustaa artikkelissa esitettyjä näkemyksiä. Tämä artikkeli ei ole hoitosuositus. Jos tarvitset ohjausta hoitovaihtoehdoista, mene tavalliseen sairaalaan.