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▎WuXi AppTec 콘텐츠 팀 편집  

면역관문억제제(ICI)의 출현으로 PD-1/PD-L1 또는 CTLA-4를 표적으로 하는 ICI 치료법은 다양한 암 유형에서 효과적인 종양 제거를 보여주었습니다. 현재 ICI 치료는 여전히 몇 가지 주요 과제에 직면해 있으며, 그 중 하나는 치료에 효과적으로 반응하는 환자의 비율을 높이고 2차 저항의 발생을 줄이는 방법입니다.

외부에서 ICI를 향상시키는 방법을 찾는 것 외에도 인류 내부에서 또 다른 도움을 받을 수 있습니다. 2021년 "Science" 잡지는 일부 흑색종 환자가 ICI에 잘 반응한 반면 다른 환자는 거의 반응하지 않았다고 보도했습니다. 이 정도는 미생물군의 차이에서 비롯된 것일 수 있습니다.그들은 ICI에 잘 반응한 환자의 분변균총을 반응이 좋지 않은 환자에게 이식하려고 시도했고, 후자도 ICI의 혜택을 받을 수 있는 것으로 나타났습니다.。연구자들은 이식된 분변 식물상의 특정 박테리아가 T 세포의 기능을 활성화하고 종양 미세 환경의 조건을 변화시켜 ICI가 더 잘 작동할 수 있다고 믿습니다.

최근에는 소규모로임상 시험 한국 광주과학기술원 과학자들은 분변미생물이식(FMT)이 ICI 치료를 향상시킬 수 있는 잠재력이 있음을 다시 한번 입증했습니다.에 발표된 바에 따르면세포 숙주 및 미생물그 결과, 위암, 식도암, 간세포암종 3종 등 총 13명의 환자가 임상시험에 참여했으며 이들 모두 ICI 치료에 지속 반응을 보인 환자로부터 분변 미생물군 이식을 받았다.이 중 6명의 환자는 FMT와 ICI 치료를 병용했을 때 암 진행이 억제되었고 일부 환자의 종양 부피가 크게 감소했습니다.。

2019년부터 2020년까지 임상시험에 참여한 지원자들은 초기에 PD-1 억제제인 ​​니볼루맙으로 치료를 받았지만 여전히 암 진행의 징후를 보였으며, 일부 환자들은 처음부터 니볼루맙에 반응하지 않았고 다른 환자들은 빠르게 저항을 보였습니다.

이후 연구진은 환자에게 FMT 치료를 추가하면서 니볼루맙을 계속 사용하기로 결정했습니다. FMT대변 ​​샘플은 치료 후 1년 이상 동안 완전 또는 부분 관해를 달성한 nivolumab에 대한 장기 반응을 보인 개인으로부터 채취되었습니다.

▲연구도(이미지 출처: 참고문헌 [1])

이번 임상시험에서 자원봉사자들은 먼저 원래의 미생물을 억제하고 제거하기 위한 항생제 치료를 받은 후 대장내시경 검사를 통해 FMT를 완료하게 된다. 관찰 기간 동안 지원자들은 부작용이 거의 발생하지 않았습니다. 단 한 명의 환자에서만 면역 관련 위염이 발생했으며 일부 환자에서는 발진 및 피부 가려움증의 증상이 나타났습니다.

전반적으로, ICI 치료에 FMT를 추가한 후 자원자 13명 중 5명은 안정된 질병 증상을 나타냈고, 1명은 부분 완화를 얻었으며 객관적인 질병 통제율은 46.2%에 도달했습니다.간세포암종 환자 중 한 명은 가장 독특한 행동을 보였으며 첫 번째 FMT 치료 후에도 여전히 암이 진행되어 연구자들은 그를 다른 기증자의 대변 미생물 샘플로 대체했습니다.두 번째 FMT는 분명히 좋은 치료 효과를 나타냈으며, 치료 8주 후에 환자의 종양 크기가 30.5% 감소했습니다.。

▲간세포암종 환자는 FMT 후 ICI 치료로 큰 이익을 얻을 수 있으며, 종양의 부피도 크게 줄어듭니다.(이미지 출처: 참고문헌 [1])