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Les bactéries intestinales aident beaucoup !La greffe de microbiote fécal active la thérapie anticancéreuse, facilitant ainsi l’éradication des tumeurs

2024-07-31

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▎Modifié par l'équipe de contenu WuXi AppTec  


L’émergence des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI) a modifié le paysage du traitement du cancer. Les thérapies ICI ciblant PD-1/PD-L1 ou CTLA-4 ont montré une élimination efficace des tumeurs dans divers types de cancer. Actuellement, la thérapie ICI est encore confrontée à des défis majeurs, notamment celui d’augmenter la proportion de patients qui répondent efficacement au traitement et de réduire l’apparition de résistances secondaires.


En plus de chercher des moyens d’améliorer l’ICI de l’extérieur, une autre aide disponible vient de l’intérieur de l’humanité. En 2021, le magazine « Science » a rapporté que certains patients atteints de mélanome répondaient bien à l'ICI, tandis que d'autres n'avaient pratiquement aucune réponse. Ce degré de réponse au médicament peut provenir de différences dans le microbiote.Ils ont essayé de transplanter la flore fécale de patients ayant bien répondu à l'ICI chez des patients ayant eu une mauvaise réponse, et il s'est avéré que ces derniers pouvaient également bénéficier de l'ICI.Les chercheurs pensent que des bactéries spécifiques de la flore fécale transplantée peuvent activer la fonction des cellules T et modifier les conditions du microenvironnement tumoral, permettant ainsi à l’ICI de mieux fonctionner.


Source de l'image : 123RF


Récemment, dans un petitEssais cliniques , des scientifiques de l'Institut des sciences et technologies de Gwangju en Corée du Sud ont une fois de plus démontré que la transplantation microbienne fécale (FMT) a le potentiel d'améliorer le traitement ICI.D'après publié dansHôte cellulaire et microbeEn conséquence, 13 patients ont participé à l’essai, dont trois types de cancer gastrique, de cancer de l’œsophage et de carcinome hépatocellulaire, et ils ont tous reçu une transplantation de microbiote fécal provenant d’individus ayant répondu durablement au traitement ICI.Parmi eux, 6 patients ont bénéficié de la FMT. En association avec la thérapie ICI, la progression du cancer a été contrôlée et le volume tumoral de certains patients a été considérablement réduit.



Les volontaires participant à l’essai ont été recrutés en 2019-2020. Ils ont été initialement traités avec le nivolumab, un inhibiteur de PD-1, mais ont néanmoins montré des signes de progression du cancer. Certains patients n’ont pas répondu au nivolumab dès le début, et d’autres ont rapidement présenté une résistance.


Par la suite, les chercheurs ont décidé de continuer à utiliser le nivolumab tout en ajoutant un traitement FMT au patient. FMTDes échantillons de selles ont été obtenus auprès de personnes présentant une réponse à long terme au nivolumab et ayant obtenu une rémission complète ou partielle pendant plus d'un an après le traitement.


▲Schéma de recherche(Source de l'image : Référence [1])


Dans l'essai, les volontaires recevront d'abord un traitement antibiotique pour supprimer et éliminer leur microbiome d'origine, puis termineront la FMT par coloscopie. Au cours de la période d'observation, les volontaires ont présenté très peu d'événements indésirables. Un seul patient a développé une gastrite d'origine immunitaire, et certains patients ont présenté des symptômes d'éruption cutanée et de démangeaisons cutanées.


Dans l'ensemble, après l'ajout de la FMT au traitement ICI, 5 des 13 volontaires présentaient des symptômes de maladie stables, 1 volontaire a reçu un soulagement partiel et le taux objectif de contrôle de la maladie a atteint 46,2 %.L'un des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire présentait le comportement le plus unique. Il présentait toujours une progression du cancer après le premier traitement FMT. Les chercheurs l'ont donc remplacé par un échantillon de microbiote fécal provenant d'un autre donneur.Le deuxième FMT a évidemment produit de bons effets thérapeutiques et la taille de la tumeur du patient a diminué de 30,5 % après 8 semaines de traitement.


▲ Les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire peuvent bénéficier de manière significative du traitement ICI après une FMT et le volume de la tumeur est considérablement réduit.(Source de l'image : Référence [1])

Pourquoi les deux FMT sont-ils si différents ? Cela peut encore être lié à certains changements spécifiques de la flore. L'auteur a constaté qu'après la première FMT, le nombre de Bacteroidetes dans les intestins du patient (Bactéroïdes) le niveau est passé de 2,87% à 6,4%, tandis que Prevotella (Prévotella) est passé de 19,75 % à l'origine à 0 %.

Le deuxième FMT a inversé la proportion des deux groupes bactériens : la proportion de Bacteroidetes a rapidement chuté à 0,92 % et celle de Prevotella a fortement augmenté de 0 % à 38,48 %. L'auteur estime que cela montre que les deux bactéries représentent respectivement des bactéries nocives et des FMT. bactéries bénéfiques qui favorisent l’efficacité de l’ICI. De plus, Lactobacillus salivarius (Lactobacillus salivarius) affectera également l’effet du FMT.

Ces résultats favoriseront également une FMT plus précise. À l'avenir, l'ajout d'une flore microbienne susceptible d'aider de manière significative le traitement du cancer dans les échantillons de transplantation pourrait permettre d'obtenir deux fois le résultat avec la moitié de l'effort, permettant ainsi à davantage de patients atteints de cancer de bénéficier du traitement ICI.

Les références:
[1] La transplantation de microbiote fécal améliore l'efficacité des inhibiteurs anti-PD-1 dans les cancers solides réfractaires non résécables ou métastatiques réfractaires aux inhibiteurs anti-PD-1, Cell Host & Microbe (2024). DOI : 10.1016/j.chom.2024.06.010.


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