Новости

▎Отредактировано командой контента WuXi AppTec.  

Появление ингибиторов иммунных контрольных точек (ICI) изменило картину лечения рака. Терапия ICI, нацеленная на PD-1/PD-L1 или CTLA-4, показала эффективное удаление опухолей при различных типах рака. В настоящее время терапия ICI все еще сталкивается с некоторыми ключевыми проблемами, одна из которых заключается в том, как увеличить долю пациентов, которые эффективно реагируют на терапию, и снизить возникновение вторичной резистентности.

Помимо поиска способов усиления ICI извне, еще один доступный помощник приходит изнутри человечества. В 2021 году журнал «Science» сообщил, что некоторые пациенты с меланомой хорошо реагировали на ICI, тогда как у других почти не было реакции на препарат. Такая степень реакции на препарат может быть связана с различиями в микробиоте.Они попытались трансплантировать фекальную флору от пациентов, которые хорошо реагировали на ICI, пациентам с плохим ответом, и оказалось, что последние также могут получить пользу от ICI.。Исследователи полагают, что специфические бактерии трансплантированной фекальной флоры могут активировать функцию Т-клеток и изменить условия микроокружения опухоли, позволяя ICI работать лучше.

Недавно в небольшомКлинические испытания Ученые из Южнокорейского института науки и технологий Кванджу еще раз продемонстрировали, что фекальная микробная трансплантация (ФМТ) может улучшить терапию ИКИ.По данным, опубликованным вКлетка-хозяин и микробВ результате в исследовании приняли участие 13 пациентов, включая три типа рака желудка, рак пищевода и гепатоцеллюлярную карциному, и все они получили трансплантацию фекальной микробиоты от людей, у которых был устойчивый ответ на терапию ICI.Среди них 6 пациентов получили пользу от FMT. При сочетании с терапией ICI удалось контролировать прогрессирование рака, а у некоторых пациентов объем опухоли значительно уменьшился.。

Добровольцы, участвующие в исследовании, были набраны в 2019–2020 годах. Первоначально их лечили ингибитором PD-1 ниволумабом, но у некоторых пациентов с самого начала не наблюдался ответ на ниволумаб, а у других быстро появлялась резистентность.

Впоследствии исследователи решили продолжить использование ниволумаба, одновременно добавляя пациенту лечение ТФМ. ФМТОбразцы стула были получены от лиц с длительным ответом на ниволумаб, достигших полной или частичной ремиссии в течение более 1 года после лечения.

▲Схема исследования(Источник изображения: Ссылка [1])

В ходе исследования добровольцы сначала получат лечение антибиотиками для подавления и устранения их первоначального микробиома, а затем проведут ТФМ посредством колоноскопии. В течение периода наблюдения у добровольцев было очень мало нежелательных явлений. Только у одного пациента развился иммунно-ассоциированный гастрит, а у некоторых пациентов наблюдались симптомы сыпи и кожного зуда.

В целом, после добавления FMT к лечению ICI, у 5 из 13 добровольцев наблюдались стабильные симптомы заболевания, у 1 добровольца наблюдалось частичное облегчение, а объективный показатель контроля заболевания достиг 46,2%.У одного из пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой было самое уникальное поведение. У него все еще наблюдалось прогрессирование рака после первого лечения ТФМ, поэтому исследователи заменили его образцом фекальной микробиоты от другого донора.Второй ТФМ, очевидно, дал хороший терапевтический эффект, и размер опухоли пациента уменьшился на 30,5% после 8 недель лечения.。

▲Пациенты с гепатоцеллюлярной карциномой могут получить значительную пользу от лечения ICI после ТФМ, при этом объем опухоли значительно уменьшается.(Источник изображения: Ссылка [1])