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ccr5 受容体をコードする遺伝子の変異により、hiv (青色) が免疫細胞に侵入することが妨げられます。画像出典: 国立衛生研究所

レナカパビルはまもなく予防薬として利用可能になるかもしれない。 画像出典：「nature」ウェブサイト

劉霞記者

今年7月、科学者らは世界で7人目の「治癒した」エイズ患者を報告した。

エイズは後天性免疫不全症候群であり、ヒト免疫不全ウイルス（hiv）感染によって引き起こされます。 1981年、世界初のエイズ患者が米国で発見された。その後、数え切れないほどの科学者が人類とエイズの熾烈な戦いに専念し、カクテル療法、幹細胞移植、ワクチン予防などのさまざまな「鋭利なツール」の開発に懸命に取り組み、エイズの予防と治療のための強固な基盤を築きました。病気。

英国の「ネイチャー」ウェブサイトに掲載された最近の報告によると、エイズ治療の分野では良いニュースが絶えずあるものの、ほとんどの治療法は人体内でのhivの複製を阻害することしかできず、完全に排除することはできない。自身のゲノムを宿主 dna に取り込みます。人類がエイズを真に治すまでには、まだ長い道のりがあります。

幹細胞移植は普遍的に適用するのが難しい

抗レトロウイルス療法 (art、カクテル療法) は、hiv の現在の標準治療法です。しかし、この治療法には多くの隠れた危険も潜んでいます。hiv を根絶することはできません。患者は生涯薬を服用しなければなりません。薬を中止するとウイルスが再び感染し、強力な副作用が発生します。高いなど。

エイズを治すという夢を実現するために、科学者たちはさまざまな戦略を開発してきました。その中でも幹細胞治療が注目を集めています。

今年7月に開催された第25回世界エイズ会議で、ドイツのシャリテ大学病院やその他の機関の科学者らは、hivに感染したドイツ人男性がart治療を受けずに幹細胞移植を受けた後、症状の10％近くが回復したと報告した。彼の体内からは6年間にわたってウイルスが検出され、「治癒」したことが確認された。科学者らはこれまでに6人のエイズ患者が「治癒」したと報告している。

これら 7 人の患者は全員、骨髄幹細胞移植を通じて同様の治療効果を達成しました。彼らが受け取った細胞には、ccr5 の発現を妨げる変異が含まれていました。 ccr5 は、hiv がヒトの細胞に侵入するために使用するタンパク質です。

オーストラリアのピーター・ドハティ感染免疫研究所所長シャロン・レビン氏は、幹細胞移植はhivの除去に優れているが、万能ではないと指摘した。現在、この治療が有効なのは7人のみで、全員が骨髄移植を必要とするがんを患っていた。さらに、この治療は侵襲的であり、合併症を引き起こす可能性があります。

国際エイズ協会会長のシャロン・ルーウィン氏も以前、これらの「治癒した」症例には直接的な臨床的意義はないが、関連する症例は他の潜在的な治療手段を探る参考になると述べた。

標的療法はまだ試験中

「ネイチャー」は、上記の幹細胞療法は大多数のエイズ患者を「失望させた」ものの、その成功はccr5を標的とする遺伝子療法の創出につながったと報じた。科学者たちはまた、hiv を標的とした遺伝子治療の開発にも積極的に取り組んでおり、この病気を治す新たな希望をもたらしています。

英国の週刊誌ニュー・サイエンティストは3月、オランダのアムステルダム大学の科学者らがcrispr遺伝子編集技術を使用して、感染細胞からhivを除去することに成功したと報じた。

さらに、科学者たちは、hiv 保有者を効果的に制御または排除するなど、他の治療選択肢を提案しています。このリザーバーは hiv 感染細胞で満たされています。しかし、これらの細胞はウイルス粒子を生成しないため、免疫システムはウイルス粒子に対して「見て見ぬふり」をしてしまいます。ただし、これらの細胞は、患者が art 治療を中止すると再び目覚めます。この貯蔵庫を標的とするアプローチには、患者の免疫反応を高めること、その中にある休眠中の感染細胞を目覚めさせて攻撃することが含まれます。中山大学の孫才軍教授はかつて、これを「ヘビを穴から潤滑してウイルスを殺す」、つまりヘビの中のウイルスを永久に休眠させると鮮やかに呼んだ。

levine氏は、上記の治療法のほとんどはまだ第i相または第ii相の臨床試験を通過しておらず、「効果があるかどうかを言うのは時期尚早だ」と述べた。

それにもかかわらず、ここ数年で長時間作用型治療法には多くの進歩がありました。以前、いくつかの国の規制当局はカボグラビルとリルピビリンの併用療法に「ゴーサイン」を出していた。治療を受ける患者は、ウイルスを制御するために2か月ごとに注射を受けます。 2022年に規制当局は、6か月ごとに注射するだけで済むレナカパビルを承認し、患者の利便性が向上した。

ワクチン開発は困難に直面している

米国エモリー大学の免疫学者ラマ・ラオ・アマラ氏は、科学者たちは複数のhiv株を中和できるワクチンの開発を望んでいると指摘した。しかし、hiv ゲノム変異は非常に多様な株を生み出す可能性があり、多くの製薬大手や有名な機関がこの道で失敗する原因となっています。

hiv ワクチンの開発は継続的に進歩しており、重要な課題の 1 つは、広範囲に中和抗体を誘導できる免疫原を開発することです。 8月30日にscience immunologyに掲載された2つの論文で、科学者らは免疫原gt1.1がマカクザルのhivを標的とする強力な広域中和抗体を産生する可能性があると報告した。現在、科学者たちはこの免疫原に関する第i相臨床試験を実施しています。

米国のスクリップス研究所の科学者らは昨年４月、開発した新しいｈｉｖワクチンが前臨床試験で顕著なウイルス中和能力を示したとする論文をネイチャー・コミュニケーション誌に発表した。

hiv の蔓延を抑制するには、暴露前予防 (prep) が不可欠です。研究によると、prep を経口摂取すると、hiv に感染するリスクが約 99% 減少します。 2021年、米国食品医薬品局はカボグラビルの予防的使用を承認した。レナカパビルは間もなく prep 薬として利用可能になる可能性があります。 7月に発表された研究では、研究に参加した2,000人以上の若い女性がレナカパビルを年2回注射することでhiv感染の予防に成功したと報告されている。

途中の浮き沈みにもかかわらず、数え切れないほどの科学者がエイズの治療法を見つけることを期待して、今も前進しています。