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mutationen im gen, das den ccr5-rezeptor kodiert, verhindern, dass hiv (blau) in immunzellen eindringt. bildquelle: national institutes of health

lenacapavir könnte bald als vorbeugendes medikament verfügbar sein. bildquelle: website „nature“.

reporter liu xia

im juli dieses jahres meldeten wissenschaftler den weltweit siebten „geheilten“ aids-patienten.

aids ist ein erworbenes immundefizienzsyndrom, das durch eine infektion mit dem humanen immundefizienzvirus (hiv) verursacht wird. 1981 wurde in den usa der weltweit erste aids-patient entdeckt. anschließend widmeten sich unzählige wissenschaftler dem erbitterten kampf zwischen menschen und aids und arbeiteten hart daran, verschiedene „scharfe werkzeuge“ zu entwickeln – cocktailtherapie, stammzelltransplantation, impfprävention usw. – und legten so eine solide grundlage für die prävention und behandlung von aids krankheit.

laut einem aktuellen bericht auf der britischen website „nature“ gibt es zwar ständig gute nachrichten im bereich der aids-behandlung, die meisten behandlungen können die vermehrung von hiv im menschlichen körper jedoch nur hemmen, aber nicht vollständig beseitigen, da hiv sich integrieren kann sein eigenes genom in die wirts-dna. die menschheit hat noch einen langen weg vor sich, bis sie aids wirklich heilen kann.

eine stammzelltransplantation lässt sich nur schwer universell anwenden

die antiretrovirale therapie (art, cocktailtherapie) ist derzeit die standardbehandlung bei hiv. diese therapie birgt jedoch auch viele versteckte gefahren: sie kann hiv nicht ausrotten. sobald die medikamente abgesetzt werden, kommt es zu erneuten infektionen hoch usw.

um den traum von der heilung von aids zu verwirklichen, haben wissenschaftler verschiedene strategien entwickelt. unter ihnen hat die stammzelltherapie große aufmerksamkeit erregt.

auf der 25. welt-aids-konferenz im juli dieses jahres berichteten wissenschaftler der deutschen universitätsklinik charité und anderer institutionen, dass bei einem mit hiv infizierten deutschen mann nach einer stammzelltransplantation ohne art-behandlung fast 10 % seiner symptome auftraten wurde in seinem körper 6 jahre lang nachgewiesen und er wurde als „geheilt“ bestätigt. wissenschaftler haben zuvor über 6 von aids „geheilte“ patienten berichtet.

diese sieben patienten erzielten alle ähnliche therapeutische wirkungen durch die transplantation von knochenmarksstammzellen. die zellen, die sie erhielten, enthielten eine mutation, die die expression von ccr5 verhinderte. ccr5 ist das protein, das hiv verwendet, um in menschliche zellen einzudringen.

sharon levine, direktorin des peter doherty institute of infection and immunity in australien, wies darauf hin, dass die stammzelltransplantation zwar hervorragend zur beseitigung von hiv geeignet sei, sie jedoch nicht universell sei. derzeit ist die behandlung nur bei sieben menschen wirksam, die alle an krebs erkrankt waren, der eine knochenmarktransplantation erforderte. darüber hinaus ist diese behandlung invasiv und kann komplikationen verursachen.

auch sharon lewin, präsidentin der international aids society, erklärte zuvor, dass diese „geheilten“ fälle keine direkte klinische bedeutung hätten, verwandte fälle jedoch als referenz für die erforschung anderer potenzieller behandlungsmöglichkeiten dienen könnten.

gezielte therapien werden noch getestet

„nature“ berichtete, dass die oben genannte stammzelltherapie zwar die überwiegende mehrheit der aids-patienten „enttäuscht“, ihr erfolg jedoch zur entwicklung einer gentherapie geführt habe, die auf ccr5 abzielt. wissenschaftler entwickeln außerdem aktiv gentherapien gegen hiv, was neue hoffnung auf eine heilung der krankheit weckt.

die britische wochenzeitung new scientist berichtete im märz, dass wissenschaftler der universität amsterdam in den niederlanden die crispr-genbearbeitungstechnologie eingesetzt hätten, um hiv erfolgreich aus infizierten zellen zu eliminieren.

darüber hinaus haben wissenschaftler andere behandlungsmöglichkeiten vorgeschlagen, darunter die wirksame kontrolle oder eliminierung von hiv-reservoirs. dieses reservoir ist mit hiv-infizierten zellen gefüllt. diese zellen produzieren jedoch keine viruspartikel, was dazu führt, dass das immunsystem vor ihnen „ein auge zudrückt“. diese zellen werden jedoch wieder erweckt, nachdem der patient die art-behandlung beendet hat. zu den ansätzen zur gezielten bekämpfung dieses reservoirs gehören die stärkung der immunantwort eines patienten, das erwecken und angreifen ruhender infizierter zellen darin. professor sun caijun von der sun yat-sen-universität nannte es einmal anschaulich: „die schlange aus ihrem loch herausziehen und dann das virus abtöten“ oder das virus in ihrem inneren dauerhaft in den ruhezustand versetzen.

levine sagte, dass die meisten der oben genannten therapien die klinischen studien der phase i oder ii noch nicht bestanden hätten und „es noch zu früh ist, um zu sagen, ob sie wirksam sind.“

dennoch gab es in den letzten jahren viele fortschritte bei langwirksamen behandlungen. zuvor hatten aufsichtsbehörden in mehreren ländern „grünes licht“ für die kombinationstherapie von caboggravir und rilpivirin gegeben. patienten, die die therapie erhalten, erhalten alle zwei monate injektionen, um das virus unter kontrolle zu halten. im jahr 2022 haben die aufsichtsbehörden lenakapavir zugelassen, das nur alle sechs monate injiziert werden muss, was den patienten mehr komfort bietet.

die impfstoffentwicklung steht vor schwierigkeiten

rama rao amara, immunologe an der emory university in den usa, wies darauf hin, dass wissenschaftler hoffen, einen impfstoff zu entwickeln, der mehrere hiv-stämme neutralisieren kann. allerdings können hiv-genommutationen zu höchst unterschiedlichen stämmen führen, was dazu führt, dass viele pharmariesen und namhafte institutionen auf diesem weg scheitern.

die entwicklung von hiv-impfstoffen schreitet kontinuierlich voran und eine der wichtigen aufgaben besteht darin, immunogene zu entwickeln, die weitgehend neutralisierende antikörper induzieren können. in zwei am 30. august in science immunology veröffentlichten artikeln berichteten wissenschaftler, dass ein immunogen, gt1.1, bei makaken starke, neutralisierende breitbandantikörper gegen hiv produzieren könnte. derzeit führen wissenschaftler klinische phase-i-studien zu diesem immunogen durch.

wissenschaftler des scripps research institute in den vereinigten staaten veröffentlichten im april letzten jahres in der zeitschrift nature communications einen artikel, in dem sie sagten, dass der von ihnen entwickelte neue hiv-impfstoff in präklinischen versuchen eine signifikante fähigkeit zur virusneutralisierung gezeigt habe.

die präexpositionsprophylaxe (prep) ist entscheidend, um die ausbreitung von hiv einzudämmen. studien zeigen, dass die orale einnahme von prep das risiko einer hiv-infektion um etwa 99 % senkt. im jahr 2021 hat die us-amerikanische food and drug administration caboggravir zur vorbeugenden anwendung zugelassen. lenacapavir könnte bald als prep-medikament erhältlich sein. eine im juli veröffentlichte studie berichtete, dass mehr als 2.000 junge frauen, die an der studie teilnahmen, eine hiv-infektion erfolgreich verhinderten, indem sie zweimal im jahr lenakapavir injizierten.

trotz der höhen und tiefen auf dem weg dorthin streben unzählige wissenschaftler immer noch nach vorne und hoffen, ein heilmittel für aids zu finden.