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9 月 3 日、アドバンツ ファーマは欧州委員会が次のことを発表した。欧州におけるオベチコール酸の条件付き販売承認の撤回。この時点で、この薬をヨーロッパで発売するための8年間の旅が終わります。

オベチコール酸はファルネソイドの一種です。 特発性胆汁性胆管炎 (pbc) の治療薬は、現在欧州で pbc の二次治療として承認されている唯一の薬剤です。オベチコール酸はnash臨床第iii相を乗り越えた最初の新薬だったが、最終的には拒否されたことは言及する価値がある。 yaozhi.com のデータによると、2022 年には、オベチコール酸錠剤の世界売上高は 20 億元近くになるでしょう。

昨年10月、欧州ヒト用医薬品委員会（chmp）はオベチコール酸の臨床リスクベネフィット比の再評価を開始し、最終的に第4相臨床データを検討した結果、既存のデータではオベチコール酸の臨床リスクベネフィット比を確認できないとの結論を下した。オベチコール酸の臨床的利点 市場から撤退することが推奨されます。しかし、依然として代替製品が市場に出ていないため、9月5日、欧州司法裁判所はこの政令の執行停止を命じた。

米国におけるオベチコール酸の存続も不確実である。9月13日には、fdaも早期承認の条件を満たし、chmpと同じデータセットを使用してその臨床上の利点について議論する専門家諮問委員会を招集する予定だ。

この上場廃止危機は国内にも波及する可能性がある。中国では独自の研究はまだ開始されていないが、2020年に国家衛生健康委員会は「奨励ジェネリック医薬品カタログ第2弾」を発表し、オベチコール酸は国家的に奨励されている17のジェネリック医薬品の1つであり、少なくとも10社の国内企業がその研究を開始している。続いて企業がジェネリック医薬品を申請する。今年2月、嘉泰天慶は同社のオベチコール酸錠剤がnmpaに販売申請を行って受理されたと発表しており、初のジェネリック医薬品となる見通しだ。

先発医薬品が海外市場から撤退した場合、ジェネリック医薬品はどこへ行くのでしょうか?これは国内製薬業界にとって前例のない新たな問題です。

他の第二選択薬も近々登場予定

pbc はまれな自己免疫性肝疾患であり、最終的には肝硬変や肝不全に進行する可能性があります。ウルソデオキシコール酸は pbc の第一選択治療ですが、約 40% の患者がそれに十分な反応を示していないため、第二選択薬としてのオベチコール酸の臨床的地位がさらに顕著になっています。

このため、今回の市場からの強制撤退は全く予期せぬものとなっている。欧州ヒト医薬品委員会（chmp）は、この結論は第4相臨床試験747-302（cobalt）試験のデータに基づいており、死亡の主要複合評価項目である肝臓においてオベチコール酸がプラセボと比較して示されたと述べた。移植、または肝臓の代償不全、統計的な差異は示されませんでした (hr 1.01、p 値: 0.954)。

これはアドバンツにとって明らかに受け入れられないことです。 2022年、アドバンツは4億米ドル以上の前払いで、ヨーロッパ、カナダ、米国におけるオベチコール酸の先発医薬品メーカーであるインターセプトのほとんどの子会社と製品権を取得した。販売されてからまだ2年も経っていないが、市場から撤退すれば多額の投資が無駄になる。

アドバンツはこれに抵抗し、「chmpの分析には多くの限界がある」と公に述べた。第一に、一部の患者は他の治療法に切り替えた後も依然としてプラセボ群に分類されていた。第二に、その判断は「不公平」であり、特に入手可能なデータをすべて採用できなかった。オベチコール酸の臨床使用に関する 7 年以上にわたる実際の証拠は、長年の治療経験を通じて 47,000 人を超える患者を代表しています。アドバンツの最高経営責任者（ceo）も「オベチコール酸は欧州で承認され利用可能な唯一の二次治療選択肢だ」と抗議した。

この抗議により、オベチコール酸の市場からの回収が中止された。9月5日、欧州連合司法裁判所は欧州委員会の決定の履行停止を命じた。アドバンツはその後、この薬は「欧州全土の新規および既存の患者に引き続き利用可能である」と述べた。

ただし、これはすぐに変わる可能性があります。最近、fda は pbc の 2 つの新しい二次治療薬、イプセンのイキルボ (エラフィブラノール) とギリアド サイエンスのリブデルジ (セラデルパー) を条件付きで承認しました。イクイルボは 7 月に eu での条件付き承認を chmp から推奨され、リブデルジも販売申請されました。今年3月にemaに提出された。第二選択の代替薬が発売された後、eu司法裁判所がどのような判断を下すかはまだ不透明だ。

ジェネリック医薬品はどこへ行くのか？

現在、オベチコール酸は欧州のほか、米国、カナダなどで発売され、インド、バングラデシュなどでもジェネリック医薬品が発売されています。業界は、オベチコール酸がヨーロッパの市場から撤退すれば、これらの地域で一連の連鎖反応を引き起こす可能性があると考えています。

欧米やその他の国と比較すると、我が国におけるpbcの有病率は低いですが、近年は増加傾向にあり、2022年には有病率が10万人当たり21.05人に達します。国家集中調達の第 8 バッチには、第一選択薬である pbc 薬ウルソデオキシコール酸の経口徐放剤形が含まれていました。中康カイシシステムによると、2023年のグレード病院におけるウルソデオキシコール酸の売上高は21億7,800万元に達し、2024年第1四半期の売上高は4億7,500万元に達すると予想されている。

オベチコール酸は中国では市場に出回っていませんが、長い間、唯一の第二選択薬として、関連診療科の医師や患者の間ではよく知られており、オンライン診療でも多くの医師や患者が言及します。オベチコール酸を宣伝する世界的な創薬プラットフォーム web サイトも多数あります。

2017年以来、hengrui、chia tai tianqing、fudan zhangjiangなどの製薬会社がオベチコール酸のジェネリック研究を相次いで実施している。2020年、国家衛生健康委員会はオベチコール酸を奨励ジェネリック医薬品のカタログに加え、この研究開発ブームをさらに推進しました。揚子江製薬、ケルン製薬研究所、北岱製薬、華潤三九、康宏製薬、民生製薬などの製薬会社が相次いで市場に参入している。さらに、zejing biotechは2020年にオベチコール酸マグネシウム錠剤をカテゴリー2.1改良新薬として承認申請し、臨床的に承認された。

不完全な統計によると、このオベチコール酸ジェネリック医薬品の競争では、正達天慶が最も早く、その販売申請が受理され、復丹張江と民生製薬がそれに続き、いずれも臨床第ⅲ相段階に入っている。オリジナルの研究が市場から取り下げられたら、発売を待っているこれらのジェネリック医薬品の運命はどうなるでしょうか?