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Editor | Hai Ruojing

Recientemente, 36Kr se enteró de que ReviR Therapeutics completó una financiación Serie A de 30 millones de dólares. Esta ronda de financiación fue dirigida por los antiguos accionistas CDH Investment, Wuyuan Capital y Yayi Capital, y también continuaron invirtiendo. participó en la inversión.

Esta ronda de inversión se utilizará para desarrollar aún más VoyageR, la plataforma de investigación y desarrollo de fármacos de IA desarrollada de forma independiente por ReviR, y combinar la tecnología de IA con la rica experiencia en investigación y desarrollo de fármacos del equipo de ReviR para continuar avanzando en la cartera existente de enfermedad de Huntington (EH) y otros enfermedades que incluyen atrofia muscular peronea (CMT), esclerosis lateral amiotrófica (ELA) y otras etapas de desarrollo preclínico y clínico de tuberías relacionadas con diversas enfermedades neurológicas.

Xili Technology se estableció en 2021. Es una empresa de biotecnología que combina tecnología de inteligencia artificial para desarrollar medicamentos de moléculas pequeñas de ARN dirigidos. Utiliza tecnología de punta y la plataforma de investigación y desarrollo de fármacos de inteligencia artificial VoyageR para llevar a cabo investigaciones de terapias de ARN dirigidas más efectivas y seguras. El cáncer y las enfermedades genéticas representan necesidades clínicas insatisfechas a largo plazo.

Con la profundización de la comprensión de la genómica, la proteómica y otros campos, se ha descubierto una gran cantidad de nuevos objetivos farmacológicos, pero la tecnología existente no puede respaldar el desarrollo de fármacos dirigidos a la mayoría de estos objetivos y, por lo tanto, estos objetivos se denominan "objetivos no farmacológicos". . Según las estadísticas, más del 80% de las proteínas patógenas relacionadas con enfermedades humanas no pueden combatirse con los métodos convencionales actuales.

Cómo conquistar objetivos "no farmacológicos" se ha convertido cada vez más en una de las cuestiones centrales en el campo de la biomedicina. En los últimos años, la degradación de proteínas, la edición de genes, la regulación específica del ARN y otros métodos han proporcionado nuevas ideas para "resolver problemas".

"Dado que estos objetivos no son farmacológicos a nivel de proteína, también podríamos evitar la proteína y apuntar al ARN más 'aguas arriba', y regular las proteínas relacionadas con la enfermedad bloqueando la traducción y otros mecanismos, logrando así el tratamiento de la enfermedad. " Xi Li Yang, cofundador y presidente de Lishi Technology, presentó a 36Kr que la regulación específica del ARN puede ampliar significativamente la biblioteca potencial de fármacos objetivo.

En la actualidad, las principales formas de desarrollo de fármacos de ARN en la industria generalmente incluyen fármacos de ácido nucleico, terapias de edición de ARN y fármacos de moléculas pequeñas dirigidas a ARN. Li Yang señaló que, en teoría, en comparación con la terapia génica que requiere AAV como portador, los medicamentos de molécula pequeña se pueden administrar por vía oral, lo que puede mejorar la comodidad y el cumplimiento del paciente y, al mismo tiempo, reducir los costos de medicación.

El desarrollo de fármacos de moléculas pequeñas dirigidos a ARN ha logrado resultados iniciales. En 2020, se aprobó la comercialización de Risdiplam, el primer fármaco oral de molécula pequeña del mundo para el tratamiento de la atrofia muscular espinal (AME). Según el informe financiero de Roche, en 2023 las ventas mundiales de rispalan ascendieron a 1.419 millones de francos suizos (casi 1.600 millones de dólares). Esto es un refuerzo de confianza para muchos.

Sin embargo, en comparación con el campo cada vez más maduro de la focalización de proteínas, cómo establecer rápidamente un paradigma de investigación y desarrollo en el campo de la focalización de ARN sigue siendo un gran problema. Debido a la baja especificidad estructural y la inestabilidad de ARN funcionales similares, es bastante difícil encontrar directamente moléculas de fármacos que cumplan las condiciones y puedan unirse al ARN.

El desarrollo de la IA ofrece nuevas oportunidades para el descubrimiento de objetivos y el desarrollo de fármacos. Xili Technology ha desarrollado la plataforma informática de IA VoyageR basándose en sus propios datos. La plataforma incluye principalmente una plataforma de descubrimiento de objetivos y una plataforma de descubrimiento de fármacos. La función de la primera es ayudar a realizar el cálculo y la evaluación de la estructura del ARN y la predicción de la función objetivo. mientras que las tareas clave de este último son la construcción de bibliotecas de compuestos, la predicción de moléculas, la generación de moléculas, etc.

Con la ayuda de VoyageR, Xili puede completar rápidamente la construcción y expansión de bibliotecas de moléculas pequeñas dirigidas a ARN, combinar detección de alto rendimiento + IA + experimentos automatizados para verificar circuitos cerrados secos y húmedos y obtener rápidamente compuestos candidatos preclínicos, lo que reduce en gran medida los costos. , acortando los ciclos de investigación y desarrollo y mejorando la tasa de éxito de la I+D.

Se informa que hasta ahora se han analizado más de 100 objetivos farmacológicos de alta calidad con la ayuda de VoyageR. Se están realizando más verificaciones e investigaciones al respecto. Pero esto es sólo lo básico del front-end. A diferencia de las empresas de plataformas, el objetivo principal de Xili Technology es hacer avanzar su propia cartera.

Li Yang dijo a 36Kr que, basándose en el principio de "adaptación al mercado de productos", combinado con las ventajas del equipo y el estado actual del tratamiento de enfermedades en diversos campos, Xili se centra actualmente en enfermedades relacionadas con el sistema nervioso central porque "es difícil para grandes Los fármacos moleculares para atravesar la barrera hematoencefálica." , y los fármacos de molécula pequeña tienen ventajas a este respecto".

Combinando la autoinvestigación y la cooperación, Xili ha establecido canales relevantes que cubren múltiples enfermedades neurológicas como la atrofia muscular peronea, la ELA y la ataxia cerebelosa. Entre ellos, el que avanza más rápidamente es el proyecto de desarrollo propio desarrollado para la enfermedad de Huntington.

La enfermedad de Huntington es una enfermedad neurodegenerativa autosómica dominante causada por la expansión repetida CAG-CAA que codifica la poliglutamina en el gen de la Huntingtina (HTT), caracterizada por movimientos coreiformes progresivos crónicos y disfunción cognitiva y comportamiento mental anormal como características principales. Los tratamientos actuales sólo reducen los síntomas pero no frenan la progresión de la enfermedad.

Li Yang presentó que al combinar moléculas pequeñas con el precursor de ARNm que expresa la proteína Huntingtina mutante, cambiar el proceso de empalme del ARNm y lograr su degradación, el fármaco que está desarrollando Xili puede reducir la proteína Huntingtina mutante y retrasar o prevenir su interrupción a nivel genético. el proceso de la enfermedad. Se espera que el fármaco inicie ensayos clínicos de fase I en 2025.

Además, la cartera de esclerosis lateral amiotrófica (ELA) de Xili Technology está logrando avances considerables y ha establecido una relación de cooperación con Cai Lei, un conocido experto en ELA, y se espera que su equipo solicite IND y realice I clínica. a principios de 2025. período de prueba.

La comercialización futura también girará en torno a la autorización de proyectos centrales y la investigación y el desarrollo cooperativos con grandes empresas farmacéuticas para obtener apoyo financiero y al mismo tiempo ampliar la cobertura de la investigación. A largo plazo, Xili Technology espera promover el lanzamiento de medicamentos de desarrollo propio. Li Yang cree que el campo del desarrollo de fármacos de moléculas pequeñas dirigido a ARN tiene un gran potencial porque “además de lo que estamos haciendo, hay muchos otros mecanismos nuevos que pueden usarse como fármacos. Constantemente surgen nuevos avances en el campo. sigue siendo muy 'sexy'".