notícias

한어Русский языкEnglishFrançaisIndonesianSanskrit日本語DeutschPortuguêsΕλληνικάespañolItalianoSuomalainenLatina

Texto | Chang Zeyu

Editor | Hai Ruo Jing

Recentemente, 36Kr soube que a ReviR Therapeutics concluiu um financiamento da Série A de US$ 30 milhões. Esta rodada de financiamento foi liderada pelos antigos acionistas CDH Investment, Wuyuan Capital e Yayi Capital, CMT Research Foundation (CMTRF) também continuaram a investir. participou do investimento.

Esta rodada de investimento será usada para construir ainda mais o VoyageR, a plataforma de pesquisa e desenvolvimento de medicamentos de IA desenvolvida de forma independente pela ReviR, e combinar a tecnologia de IA com a rica experiência de pesquisa e desenvolvimento de medicamentos da equipe do ReviR para continuar a avançar no pipeline existente da doença de Huntington (DH) e outros doenças incluindo atrofia muscular fibular (CMT), esclerose lateral amiotrófica (ELA) e outros desenvolvimentos pré-clínicos e clínicos relacionados a várias doenças neurológicas.

A Xili Technology foi fundada em 2021. É uma empresa de biotecnologia que combina tecnologia de IA para desenvolver medicamentos de moléculas pequenas de RNA direcionados. Ela usa tecnologia de ponta e a plataforma de pesquisa e desenvolvimento de medicamentos de IA VoyageR para conduzir pesquisas de terapia de RNA direcionadas mais eficazes e seguras. para resolver o problema. O cancro e as doenças genéticas representam necessidades clínicas não satisfeitas a longo prazo.

Com o aprofundamento da compreensão da genómica, proteómica e outros campos, um grande número de novos alvos de medicamentos foi descoberto, mas a tecnologia existente não pode apoiar o desenvolvimento de medicamentos direcionados para a maioria destes alvos, e estes alvos são, portanto, chamados de "alvo indrogável". . Segundo as estatísticas, mais de 80% das proteínas patogénicas relacionadas com doenças humanas não podem ser visadas pelos métodos convencionais actuais.

Como conquistar alvos “invencíveis” tem se tornado cada vez mais uma das questões centrais no campo da biomedicina. Nos últimos anos, a degradação de proteínas, a edição genética, a regulação direcionada do RNA e outros métodos forneceram novas ideias para "resolver problemas".

"Uma vez que estes alvos não são drogáveis ​​ao nível da proteína, poderíamos também contornar a proteína e visar o ARN mais 'a montante', e regular as proteínas relacionadas com a doença, bloqueando a tradução e outros mecanismos, conseguindo assim o tratamento da doença. " Xi Li Yang, cofundador e presidente da Lishi Technology, apresentou ao 36Kr que a regulação direcionada do RNA pode expandir significativamente a biblioteca potencial de alvos de medicamentos.

Atualmente, as principais formas de desenvolvimento de medicamentos de RNA na indústria geralmente incluem medicamentos de ácido nucleico, terapias de edição de RNA e medicamentos de moléculas pequenas direcionados ao RNA. Li Yang destacou que, em teoria, em comparação com a terapia genética que requer AAV como transportador, medicamentos de moléculas pequenas podem ser administrados por via oral, o que pode melhorar a conveniência e a adesão do paciente, ao mesmo tempo que reduz os custos de medicação do paciente.

O desenvolvimento de medicamentos de pequenas moléculas direcionados ao RNA alcançou resultados iniciais. Em 2020, o Risdiplam, o primeiro medicamento oral de pequenas moléculas do mundo para o tratamento da atrofia muscular espinhal (AME), foi aprovado para comercialização. De acordo com o relatório financeiro da Roche, em 2023, as vendas globais de rispalan foram de 1,419 mil milhões de francos suíços (quase 1,6 mil milhões de dólares). Este é um impulsionador da confiança para muitos.

No entanto, em comparação com o campo cada vez mais maduro do direcionamento de proteínas, como estabelecer rapidamente um paradigma de pesquisa e desenvolvimento no campo do direcionamento de RNA ainda é um grande problema. Devido à baixa especificidade estrutural e instabilidade de RNAs funcionais semelhantes, é bastante difícil encontrar diretamente moléculas de fármaco que atendam às condições e possam se ligar ao RNA.

O desenvolvimento da IA ​​oferece novas oportunidades para a descoberta de alvos e o desenvolvimento de medicamentos. A Xili Technology desenvolveu a plataforma de computação de IA VoyageR com base em seus próprios dados. A plataforma inclui principalmente uma plataforma de descoberta de alvos e uma plataforma de descoberta de medicamentos. A função da primeira é ajudar a realizar o cálculo e avaliação da estrutura do RNA e a previsão da função do alvo. enquanto as principais tarefas deste último são: construir bibliotecas de compostos, previsão de moléculas, geração de moléculas, etc.

Com a ajuda do VoyageR, Xili pode concluir rapidamente a construção e expansão de bibliotecas de pequenas moléculas direcionadas ao RNA, combinar triagem de alto rendimento + IA + experimentos automatizados para verificar circuitos fechados secos e úmidos, obter rapidamente compostos candidatos pré-clínicos, reduzir significativamente os custos, encurtar os ciclos de pesquisa e desenvolvimento e melhorar a taxa de sucesso de P&D.

É relatado que até agora, mais de 100 alvos de medicamentos de alta qualidade foram selecionados com a ajuda do VoyageR. Outras verificações e pesquisas sobre isso estão em andamento. Mas isso é apenas o básico do front-end. Ao contrário das empresas de plataforma, o objetivo principal da Xili Technology é desenvolver o seu próprio pipeline.

Li Yang disse ao 36Kr que com base no princípio de "adequação do produto ao mercado", combinado com as vantagens da equipe e o status atual do tratamento de doenças em vários campos, Xili está atualmente se concentrando em doenças relacionadas ao sistema nervoso central porque "é difícil para grandes medicamentos moleculares para romper a barreira hematoencefálica.", e medicamentos de moléculas pequenas têm vantagens nesse aspecto."

Combinando autopesquisa e cooperação, Xili estabeleceu canais relevantes cobrindo múltiplas doenças neurológicas, como atrofia muscular fibular, ELA e ataxia cerebelar. Entre eles, o que avança mais rapidamente é o pipeline autodesenvolvido para a doença de Huntington.

A doença de Huntington é uma doença neurodegenerativa autossômica dominante causada pela expansão da repetição CAG-CAA que codifica a poliglutamina no gene da caça (HTT), caracterizada por movimentos coreiformes progressivos crônicos e disfunção cognitiva e comportamento mental anormal como principais características. Os tratamentos atuais apenas reduzem os sintomas, mas não retardam a progressão da doença.

Li Yang introduziu que, ao combinar pequenas moléculas com o precursor de mRNA que expressa a proteína Huntingtina mutante, alterando o processo de splicing do mRNA e alcançando sua degradação, o medicamento em desenvolvimento por Xili pode reduzir a proteína Huntingtina mutante e atrasar ou impedir sua interrupção no nível genético. o processo da doença. Espera-se que o medicamento inicie os ensaios clínicos de Fase I em 2025.

Além disso, o pipeline de esclerose lateral amiotrófica (ELA) da Xili Technology está atualmente fazendo progressos consideráveis ​​e estabeleceu um relacionamento de cooperação com o conhecido especialista em ELA Cai Lei e sua equipe. Espera-se que se inscreva no IND e conduza I clínico no início de 2025. período experimental.

A comercialização futura também girará em torno da autorização de pipelines principais e de pesquisa e desenvolvimento cooperativos com grandes empresas farmacêuticas, a fim de obter apoio financeiro e, ao mesmo tempo, expandir a cobertura de pesquisa. No longo prazo, a Xili Technology espera promover o lançamento de medicamentos de desenvolvimento próprio. Li Yang acredita que o campo de desenvolvimento de medicamentos de pequenas moléculas direcionados ao RNA tem um grande potencial, porque “além do que estamos fazendo, existem muitos outros novos mecanismos que podem ser usados ​​como medicamentos. ainda muito 'sexy'."