Новости

한어Русский языкEnglishFrançaisIndonesianSanskrit日本語DeutschPortuguêsΕλληνικάespañolItalianoSuomalainenLatina

Текст | Чанг Цзэю

Редактор | Хай Жоцзин

Недавно 36Kr узнал, что ReviR Therapeutics завершила финансирование серии A на сумму 30 миллионов долларов. Этот раунд финансирования провели старые акционеры CDH Investment, Wuyuan Capital и Yayi Technology, а также CMT Research Foundation (CMTRF). участвовал в инвестировании.

Этот раунд инвестиций будет использован для дальнейшего создания VoyageR, независимо разработанной ReviR платформы для исследований и разработок лекарств на основе искусственного интеллекта, а также для объединения технологии искусственного интеллекта с богатым опытом исследований и разработок лекарств для дальнейшего развития существующей разработки лекарств против болезни Хантингтона (БГ) и других заболевания, включая перонеальную мышечную атрофию (ШМТ), боковой амиотрофический склероз (АЛС) и другие доклинические и клинические стадии развития трубопроводов, связанные с различными неврологическими заболеваниями.

Xili Technology была основана в 2021 году. Это биотехнологическая компания, которая объединяет технологии искусственного интеллекта для разработки таргетных низкомолекулярных препаратов на основе РНК. Она использует передовые технологии и платформу исследований и разработок лекарств на базе искусственного интеллекта VoyageR для проведения более эффективных и безопасных исследований в области таргетной РНК-терапии. Чтобы решить эту проблему, рак и генетические заболевания представляют собой долгосрочные неудовлетворенные клинические потребности.

С углублением понимания геномики, протеомики и других областей было обнаружено большое количество новых мишеней для лекарств, но существующие технологии не могут поддерживать разработку таргетных лекарств для большинства из этих целей, и поэтому эти мишени называются «мишенями, не поддающимися лекарственному воздействию». . По статистике, более 80% патогенных белков, связанных с заболеваниями человека, не могут быть уничтожены современными традиционными методами.

Как победить «неизлечимые» цели все чаще становится одним из основных вопросов в области биомедицины. В последние годы деградация белков, редактирование генов, целевая регуляция РНК и другие методы предоставили новые идеи для «решения проблем».

«Поскольку эти мишени не поддаются лекарственному воздействию на уровне белка, мы могли бы также обойти белок и нацелиться на более «вышестоящую» РНК и регулировать белки, связанные с заболеванием, блокируя трансляцию и другие механизмы, тем самым достигая лечения заболевания. Си Ли Ян, соучредитель и председатель Lishi Technology, рассказал о 36Kr, что целевая регуляция РНК может значительно расширить потенциальную целевую библиотеку лекарств.

В настоящее время основные формы разработки РНК-препаратов в отрасли обычно включают препараты нуклеиновых кислот, методы редактирования РНК и низкомолекулярные препараты, нацеленные на РНК. Ли Ян отметил, что теоретически, по сравнению с генной терапией, которая требует AAV в качестве носителя, низкомолекулярные препараты можно вводить перорально, что может повысить удобство для пациентов и соблюдение режима лечения, одновременно снижая затраты на лекарства для пациентов.

Разработка низкомолекулярных препаратов, нацеленных на РНК, дала первые результаты. В 2020 году был одобрен к продаже рисдиплам, первый в мире пероральный низкомолекулярный препарат для лечения спинальной мышечной атрофии (СМА). Согласно финансовому отчету компании «Рош», в 2023 году мировые продажи риспалана составили 1,419 миллиарда швейцарских франков (почти 1,6 миллиарда долларов США). Это придаст уверенности многим.

Однако по сравнению с более зрелой областью нацеливания на белки, как быстро создать парадигму исследований и разработок в области нацеливания на РНК, все еще остается большой проблемой. Из-за низкой структурной специфичности и нестабильности сходных функциональных РНК довольно сложно напрямую найти молекулы лекарств, отвечающие условиям и способные связываться с РНК.

Развитие ИИ открывает новые возможности для открытия целей и разработки лекарств. Xili Technology разработала вычислительную платформу для искусственного интеллекта VoyageR на основе собственных данных. Платформа в основном включает в себя платформу для обнаружения целей и платформу для поиска лекарств. Функция первой состоит в том, чтобы помочь реализовать расчет и оценку структуры РНК, а также прогнозирование целевой функции. в то время как ключевые задачи последнего заключаются в создании библиотек соединений, предсказании молекул, генерации молекул и т. д.

С помощью VoyageR Xili может быстро завершить создание и расширение библиотек малых молекул, нацеленных на РНК, объединить высокопроизводительный скрининг + искусственный интеллект + автоматизированные эксперименты для проверки сухих и влажных замкнутых циклов, а также быстро получить доклинические соединения-кандидаты, что значительно снижает затраты. , сокращение циклов исследований и разработок и повышение успешности исследований и разработок.

Сообщается, что на данный момент с помощью VoyageR было проверено более 100 высококачественных лекарственных средств. Дальнейшие проверки и исследования по этому поводу продолжаются. Но это только основы интерфейса. В отличие от платформенных компаний, основная цель Xili Technology — развитие собственного конвейера.

Ли Ян рассказал 36Kr, что, основываясь на принципе «соответствия продукта рынку», в сочетании с преимуществами команды и текущим состоянием лечения заболеваний в различных областях, Сили в настоящее время концентрируется на заболеваниях, связанных с центральной нервной системой, потому что «это трудно для крупных Молекулярные препараты, способные преодолевать гематоэнцефалический барьер», и низкомолекулярные препараты имеют преимущества в этом отношении».

Объединив самоисследования и сотрудничество, Сили создал соответствующие разработки, охватывающие множество неврологических заболеваний, таких как малоберцовая мышечная атрофия, БАС и мозжечковая атаксия. Среди них наиболее быстро развивающейся является собственная разработка, разработанная для лечения болезни Хантингтона.

Болезнь Хантингтона — аутосомно-доминантное нейродегенеративное заболевание, вызванное экспансией повторов CAG-CAA, кодирующих полиглутамин в гене хантингтина (HTT), характеризующееся хроническими прогрессирующими хореиформными движениями и когнитивной дисфункцией, а также аномальным психическим поведением. Современные методы лечения лишь уменьшают симптомы, но не замедляют прогрессирование заболевания.

Ли Ян сообщил, что путем объединения небольших молекул с предшественником мРНК, экспрессирующим мутантный белок хантингтина, изменяя процесс сплайсинга мРНК и достигая его деградации, препарат, разрабатываемый Xili, может уменьшить количество мутантного белка хантингтина и задержать или предотвратить его прерывание на генетическом уровне. процесс болезни. Ожидается, что препарат начнет клинические испытания фазы I в 2025 году.

Кроме того, разработка технологии бокового амиотрофического склероза (АЛС) компании Xili Technology в настоящее время добилась значительного прогресса и установила отношения сотрудничества с Цай Леем, известным экспертом по БАС, и его командой. Ожидается, что он подаст заявку на IND и проведет клиническое исследование. в начале 2025 года. Срок испытаний.

Будущая коммерциализация также будет вращаться вокруг разрешения основных проектов и совместных исследований и разработок с крупными фармацевтическими компаниями с целью получения финансовой поддержки при расширении охвата исследований. В долгосрочной перспективе Xili Technology надеется способствовать запуску самостоятельно разработанных лекарств. Ли Ян считает, что область разработки низкомолекулярных лекарств, нацеленных на РНК, имеет большой потенциал, поскольку «помимо того, что мы делаем, существует множество других новых механизмов, которые можно использовать в качестве лекарств. Постоянно появляются новые прорывы. все еще очень «сексуальный».