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テキスト | チャン・ゼユ

編集者 | ハイ・ルオジン

最近、36Krは、ReviR Therapeuticsが3,000万ドルのシリーズA資金調達を完了したことを知りました。この資金調達ラウンドは、Longpan Investment、Wuyuan Capital、Yayi Capital、CMT Research Foundation（CMTRF）も引き続き投資を行ったものです。投資に参加しました。

このラウンドの投資は、ReviR が独自に開発した AI 医薬品研究開発プラットフォームである VoyageR をさらに構築するために使用され、AI テクノロジーと ReviR チームの豊富な医薬品研究開発経験を組み合わせて、既存のハンチントン病 (HD) パイプラインなどを継続的に推進します。腓骨筋萎縮症（CMT）、筋萎縮性側索硬化症（ALS）、その他のさまざまな神経疾患に関連する前臨床段階および臨床段階のパイプラインの開発。

Xili Technology は 2021 年に設立されました。AI 技術を組み合わせて標的 RNA 低分子医薬品を開発するバイオテクノロジー企業です。先端技術と AI 医薬品研究開発プラットフォーム VoyageR を活用して、より効果的で安全な標的 RNA 治療研究を行っています。がんと遺伝病は、長期的に満たされていない臨床ニーズを表しています。

ゲノミクスやプロテオミクスなどの理解の深まりに伴い、多くの新薬標的が発見されていますが、その多くは既存の技術では標的薬の開発をサポートできず、これらの標的は「アンドラッガブル・ターゲット（Undruggable Target）」と呼ばれています。 。統計によると、ヒトの病気に関連する病原性タンパク質の 80% 以上は、現在の従来の方法では標的とすることができません。

「創薬不可能な」標的をどのように克服するかは、生物医学の分野においてますます中心的な問題の 1 つとなっています。近年、タンパク質の分解、遺伝子編集、標的RNA制御などの手法が、「問題を解決する」ための新たなアイデアを提供してきました。

「これらの標的はタンパク質レベルでは創薬可能ではないため、タンパク質を迂回してより「上流」の RNA を標的にし、翻訳やその他のメカニズムをブロックすることで疾患関連タンパク質を制御し、それによって疾患の治療を達成する方がよいかもしれません。 「Lishi Technology の共同創設者兼会長である Xi Li Yang 氏は、標的 RNA 制御により潜在的な薬物標的ライブラリーを大幅に拡張できると 36Kr に紹介しました。

現在、業界における RNA 医薬品開発の主な形態には、一般に、核酸医薬品、RNA 編集療法、RNA 標的低分子医薬品が含まれます。 Li Yang氏は、理論上、担体としてAAVを必要とする遺伝子治療と比較して、小分子薬は経口投与が可能であり、患者の投薬コストを削減しながら患者の利便性とコンプライアンスを向上させることができると指摘した。

RNA を標的とする小分子薬の開発は、初期の成果を達成しました。 2020年、脊髄性筋萎縮症（SMA）治療用の世界初の経口低分子薬リスディプラムが販売承認された。ロシュの財務報告書によると、2023年のリスパランの世界売上高は14億1,900万スイスフラン（約16億米ドル）でした。これは多くの人にとって自信を高めるものです。

しかし、ますます成熟しつつあるタンパク質ターゲティング分野と比較して、RNAターゲティング分野における研究開発パラダイムをいかに迅速に確立するかは依然として大きな課題となっている。同様の機能を持つRNAは構造特異性が低く不安定であるため、条件を満たしRNAに結合できる薬物分子を直接見つけることは非常に困難です。

AI の開発は、標的の発見と創薬に新たな機会をもたらします。 Xili Technology は、独自のデータに基づいて AI コンピューティング プラットフォーム VoyageR を開発しました。このプラットフォームには主にターゲット発見プラットフォームと創薬プラットフォームが含まれており、前者の機能は RNA の構造計算と評価、ターゲット機能の予測の実現を支援することです。一方、後者の主要なタスクは、化合物ライブラリの構築、分子予測、分子生成などにあります。

VoyageR の助けを借りて、Xili は RNA をターゲットとした低分子ライブラリの構築と拡張を迅速に完了し、ハイスループット スクリーニング + AI + 自動実験を組み合わせてドライおよびウェットの閉ループを検証し、前臨床候補化合物を迅速に取得してコストを大幅に削減できます。 、研究開発サイクルを短縮し、医薬品の研究開発の成功率を向上させます。

これまでに、VoyageR の助けを借りて 100 を超える高品質の創薬標的がスクリーニングされたと報告されています。これについては、さらなる検証と研究が進行中です。ただし、これはフロントエンドの基本にすぎません。プラットフォーム企業とは異なり、Xili Technology の中核的な目標は、独自のパイプラインを進歩させることです。

Li Yang氏は36Krに対し、「製品マーケットフィット」の原則に基づき、チームの利点とさまざまな分野の疾患治療の現状を踏まえ、Xiliは現在中枢神経系関連疾患に注力していると語った。分子薬は血液脳関門を突破します。」、そして低分子薬にはこの点で利点があります。

Xili は、自己研究と協力を組み合わせて、腓骨筋萎縮症、ALS、小脳失調症などの複数の神経疾患をカバーする関連パイプラインを確立しました。その中で最も急速に進んでいるのが、ハンチントン病向けに開発した自社開発パイプラインです。

ハンチントン病は、ハンチンチン (HTT) 遺伝子内のポリグルタミンをコードする CAG-CAA リピート拡張によって引き起こされる常染色体優性神経変性疾患で、主な特徴として慢性進行性舞踏病様運動、認知機能障害、および異常な精神行動を特徴とします。現在の治療法は症状を軽減するだけで、病気の進行を遅らせることはできません。

Li Yang氏は、小分子を変異型ハンチンチンタンパク質を発現するmRNA前駆体と組み合わせ、mRNAのスプライシングプロセスを変化させ、その分解を達成することで、Xiliが開発中の薬剤が変異型ハンチンチンタンパク質を減少させ、遺伝子レベルでの中断を遅らせたり阻止したりできると紹介した。病気のプロセス。この薬は2025年に第I相臨床試験が開始される予定だ。

さらに、Xili Technology の筋萎縮性側索硬化症 (ALS) パイプラインは現在大幅に進歩しており、著名な ALS 専門家である Cai Lei 氏と彼のチームと協力関係を確立しており、IND を申請し、臨床 I を実施する予定です。 2025 年初頭。期間トライアル。

今後の商業化は、資金援助を得るための中核パイプラインの認可や大手製薬会社との共同研究開発も中心となり、長期的には研究範囲を拡大したいと考えている。 Li Yang 氏は、RNA を標的とした小分子医薬品開発の分野には大きな可能性があると信じています。なぜなら、「私たちが行っていることに加えて、この分野では医薬品として使用できる新しいメカニズムが数多く登場しているからです。」まだとても「セクシー」です。」