uutiset

한어Русский языкEnglishFrançaisIndonesianSanskrit日本語DeutschPortuguêsΕλληνικάespañolItalianoSuomalainenLatina

Teksti |. Chang Zeyu

Toimittaja |. Hai Ruojing

Äskettäin 36Kr sai tietää, että ReviR Therapeutics sai päätökseen 30 miljoonan dollarin A-rahoituksen. Tätä rahoituskierrosta johtivat myös vanhat osakkeenomistajat CDH Investment, Wuyuan Capital ja Yayi Capital, CMT Research Foundation (CMTRF). osallistui sijoitukseen.

Tällä investointikierroksella kehitetään edelleen VoyageR:ää, ReviR:n itsenäisesti kehittämää tekoälylääkkeiden tutkimus- ja kehitysalustaa ja yhdistetään tekoälyteknologia ReviR-tiimin runsaan lääketutkimus- ja kehityskokemukseen, jotta voidaan jatkaa nykyisen Huntingtonin taudin (HD) putkilinjan edistämistä ja muita sairaudet, mukaan lukien peroneaalinen lihasatrofia (CMT), amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS) ja muu erilaisiin neurologisiin sairauksiin liittyvien putkien prekliininen ja kliininen kehitys.

Xili Technology on perustettu vuonna 2021. Se on bioteknologiayritys, joka yhdistää tekoälyteknologian kohdennettujen RNA-pienmolekyylilääkkeiden kehittämiseen. Se käyttää huipputeknologiaa ja tekoälylääkkeiden tutkimus- ja kehitysalustaa VoyageR tehdäkseen tehokkaampaa ja turvallisempaa kohdennettua RNA-terapiatutkimusta. Syöpä ja geneettiset sairaudet ovat pitkällä aikavälillä tyydyttämättömiä kliinisiä tarpeita.

Genomiikan, proteomiikan ja muiden alojen ymmärryksen syvenemisen myötä on löydetty suuri määrä uusia lääkekohteita, mutta olemassa oleva teknologia ei pysty tukemaan kohdistettujen lääkkeiden kehittämistä useimpiin näistä kohteista, ja siksi näitä kohteita kutsutaan nimellä "Huumuttamaton kohde". . Tilastojen mukaan yli 80 % ihmisen sairauksiin liittyvistä patogeenisistä proteiineista ei ole tavoitettavissa nykyisillä tavanomaisilla menetelmillä.

Kuinka valloittaa "riittämättömät" kohteet, on yhä enemmän tullut yksi biolääketieteen alan ydinkysymyksistä. Viime vuosina proteiinien hajoaminen, geenien muokkaus, kohdennettu RNA:n säätely ja muut menetelmät ovat tuoneet uusia ideoita "ongelmien ratkaisemiseen".

"Koska nämä kohteet eivät ole lääkkeitä proteiinitasolla, voimme yhtä hyvin ohittaa proteiinin ja kohdistaa enemmän "ylävirtaan" olevaan RNA:han ja säädellä sairauteen liittyviä proteiineja estämällä translaatiota ja muita mekanismeja, jolloin saadaan aikaan sairauden hoito. "Xi Li Yang, yksi Lishi Technologyn perustajista ja puheenjohtaja, esitteli 36Kr:n, että kohdennettu RNA-säätely voi laajentaa merkittävästi potentiaalista lääkekohdekirjastoa.

Tällä hetkellä RNA-lääkekehityksen päämuotoja teollisuudessa ovat yleensä nukleiinihappolääkkeet, RNA-muokkaushoidot ja RNA-kohdistetut pienimolekyyliset lääkkeet. Li Yang huomautti, että teoriassa verrattuna geeniterapiaan, joka vaatii AAV:tä kantajana, pienimolekyylisiä lääkkeitä voidaan antaa suun kautta, mikä voi parantaa potilaan mukavuutta ja hoitomyöntyvyyttä samalla kun vähentää potilaan lääkityskustannuksia.

RNA-kohdennettujen pienimolekyylisten lääkkeiden kehittäminen on tuottanut alkutuloksia. Vuonna 2020 Risdiplam, maailman ensimmäinen oraalinen pienimolekyylinen lääke spinaalisen lihasatrofian (SMA) hoitoon, hyväksyttiin markkinointiin. Rochen taloudellisen raportin mukaan vuonna 2023 rispalanin maailmanlaajuinen myynti oli 1,419 miljardia Sveitsin frangia (lähes 1,6 miljardia dollaria). Tämä lisää itseluottamusta monille.

Verrattuna yhä kypsämpään proteiinikohdistuksen alaan, tutkimus- ja kehitysparadigman nopea luominen RNA-kohdistuksen alalla on kuitenkin edelleen suuri ongelma. Samanlaisten funktionaalisten RNA:iden alhaisen rakenteellisen spesifisyyden ja epästabiiliuden vuoksi on melko vaikeaa löytää suoraan lääkemolekyylejä, jotka täyttävät ehdot ja voivat sitoutua RNA:han.

Tekoälyn kehitys tarjoaa uusia mahdollisuuksia kohteen löytämiseen ja lääkekehitykseen. Xili Technology on kehittänyt tekoälyn laskenta-alustan VoyageR:n omiin tietoihinsa perustuen. Alusta sisältää pääosin kohteen etsintäalustan ja lääketutkimusalustan, jonka tehtävänä on auttaa toteuttamaan RNA-rakenteen laskentaa ja arviointia sekä kohdetoimintojen ennustamista. kun taas jälkimmäisen tärkeimmät tehtävät ovat yhdistekirjastojen rakentaminen, molekyylien ennustaminen, molekyylien luominen jne.

VoyageR:n avulla Xili voi nopeasti saattaa päätökseen RNA-kohdennettujen pienmolekyylikirjastojen rakentamisen ja laajentamisen, yhdistää korkean suorituskyvyn seulonnan + tekoälyn + automatisoidut kokeet varmistaakseen kuivan ja märkän suljetun silmukan, saada nopeasti prekliiniset ehdokasyhdisteet, alentaa huomattavasti kustannuksia, lyhentää tutkimus- ja kehityssyklejä ja parantaa lääkkeiden t&k:n onnistumisastetta.

On raportoitu, että tähän mennessä yli 100 korkealaatuista huumekohdetta on seulottu VoyageR:n avulla. Asiaa koskevat lisätarkastukset ja -tutkimukset ovat käynnissä. Mutta tämä on vain käyttöliittymän perusasiat. Toisin kuin alustayhtiöt, Xili Technologyn ydintavoitteena on oman putkilinjansa edistäminen.

Li Yang kertoi 36Kr:lle, että perustuen "tuotemarkkinoille sopivan" periaatteeseen, yhdistettynä joukkueen etuihin ja sairauksien hoidon nykytilanteeseen eri aloilla, Xili keskittyy tällä hetkellä keskushermostoon liittyviin sairauksiin, koska "se on vaikeaa suurille molekyylilääkkeet murtamaan veri-aivoesteen." , ja pienimolekyylisillä lääkkeillä on tässä suhteessa etuja."

Yhdistämällä itsetutkimuksen ja yhteistyön Xili on luonut asiaankuuluvia putkia, jotka kattavat useita neurologisia sairauksia, kuten peroneaalisen lihasatrofian, ALS:n ja pikkuaivojen ataksiaa. Niistä nopeimmin etenee Huntingtonin tautia varten kehitetty itse kehitetty putki.

Huntingtonin tauti on autosomaalinen hallitseva neurodegeneratiivinen sairaus, jonka aiheuttaa CAG-CAA:n toistuva laajeneminen, joka koodaa polyglutamiinia huntingtin-geenissä (HTT), jolle on ominaista krooniset etenevät koreiformiset liikkeet ja kognitiivinen toimintahäiriö sekä epänormaali henkinen käyttäytyminen. Nykyiset hoidot vain vähentävät oireita, mutta eivät hidasta taudin etenemistä.

Li Yang esitteli, että yhdistämällä pieniä molekyylejä mRNA:n esiasteen kanssa, joka ilmentää mutanttia huntingtiiniproteiinia, muuttamalla mRNA:n silmukointiprosessia ja saavuttamalla sen hajoamisen, Xilin kehittämä lääke voi vähentää mutantti huntingtiiniproteiinia ja viivyttää tai estää sen geneettisen tason keskeyttämistä sairausprosessi. Lääkkeen odotetaan käynnistävän vaiheen I kliiniset tutkimukset vuonna 2025.

Lisäksi Xili Technologyn amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS) -putki edistyy tällä hetkellä huomattavasti, ja se on luonut yhteistyösuhteen tunnetun ALS-asiantuntijan Cai Lein ja hänen tiiminsä kanssa. Sen odotetaan hakevan IND:tä ja suorittavan kliinistä I-tutkimusta vuoden 2025 alussa kausikokeilu.

Tulevaisuuden kaupallistaminen pyörii myös ydinputkien valtuutuksen ja suurten lääkeyhtiöiden kanssa tehtävän tutkimus- ja kehitysyhteistyön ympärillä, jotta voidaan saada taloudellista tukea ja laajentaa tutkimuksen kattavuutta. Pitkällä aikavälillä Xili Technology haluaa edistää itse kehitettyjen lääkkeiden lanseerausta. Li Yang uskoo, että RNA-kohdistetun pienimolekyylisen lääkekehityksen alalla on paljon potentiaalia, koska "teemme lisäksi monia muita uusia mekanismeja, joita voidaan käyttää lääkkeinä. Ala on jatkuvasti ilmassa edelleen erittäin "seksikäs".