Νέα

한어Русский языкEnglishFrançaisIndonesianSanskrit日本語DeutschPortuguêsΕλληνικάespañolItalianoSuomalainenLatina

Κείμενο |. Chang Zeyu

Εκδότης |. Hai Ruojing

Πρόσφατα, η 36Kr έμαθε ότι η ReviR Therapeutics ολοκλήρωσε τη χρηματοδότηση της σειράς A με 30 εκατομμύρια δολάρια συμμετείχε στην επένδυση.

Αυτός ο κύκλος επένδυσης θα χρησιμοποιηθεί για την περαιτέρω κατασκευή του VoyageR, της ανεξάρτητα ανεπτυγμένης πλατφόρμας έρευνας και ανάπτυξης φαρμάκων τεχνητής νοημοσύνης της ReviR, και για να συνδυάσει την τεχνολογία AI με την πλούσια εμπειρία έρευνας και ανάπτυξης φαρμάκων της ομάδας ReviR για να συνεχίσει να προάγει τον υφιστάμενο αγωγό για τη νόσο του Huntington (HD) και άλλα ασθένειες συμπεριλαμβανομένης της περονιαίας μυϊκής ατροφίας (CMT), της αμυοτροφικής πλάγιας σκλήρυνσης (ALS) και άλλων προκλινικών και κλινικών σταδίων ανάπτυξης αγωγών που σχετίζονται με διάφορες νευρολογικές ασθένειες.

Η Xili Technology ιδρύθηκε το 2021. Είναι μια εταιρεία βιοτεχνολογίας που συνδυάζει την τεχνολογία AI για την ανάπτυξη στοχευμένων φαρμάκων μικρών μορίων RNA. Χρησιμοποιεί τεχνολογία αιχμής και πλατφόρμα έρευνας και ανάπτυξης φαρμάκων AI για τη διεξαγωγή πιο αποτελεσματικής και ασφαλέστερης στοχευμένης έρευνας θεραπείας RNA. για την επίλυση του προβλήματος ο καρκίνος και οι γενετικές ασθένειες αντιπροσωπεύουν μακροπρόθεσμες ανεκπλήρωτες κλινικές ανάγκες.

Με την εμβάθυνση της κατανόησης της γονιδιωματικής, της πρωτεϊνικής και άλλων τομέων, έχει ανακαλυφθεί μεγάλος αριθμός νέων στόχων φαρμάκων, αλλά η υπάρχουσα τεχνολογία δεν μπορεί να υποστηρίξει την ανάπτυξη στοχευμένων φαρμάκων για τους περισσότερους από αυτούς τους στόχους, και ως εκ τούτου αυτοί οι στόχοι ονομάζονται "Undruggable target". . Σύμφωνα με στατιστικά στοιχεία, πάνω από το 80% των παθογόνων πρωτεϊνών που σχετίζονται με ανθρώπινες ασθένειες δεν μπορούν να στοχοποιηθούν με τις τρέχουσες συμβατικές μεθόδους.

Το πώς να κατακτήσετε «ανάγκελα» στόχους έχει γίνει ολοένα και περισσότερο ένα από τα βασικά ζητήματα στον τομέα της βιοϊατρικής. Τα τελευταία χρόνια, η αποικοδόμηση πρωτεϊνών, η γονιδιακή επεξεργασία, η στοχευμένη ρύθμιση του RNA και άλλες μέθοδοι έχουν δώσει νέες ιδέες για την «λύση προβλημάτων».

«Δεδομένου ότι αυτοί οι στόχοι δεν μπορούν να ληφθούν φάρμακα σε επίπεδο πρωτεΐνης, θα μπορούσαμε επίσης να παρακάμψουμε την πρωτεΐνη και να στοχεύσουμε το πιο «ανοδικό» RNA και να ρυθμίσουμε τις πρωτεΐνες που σχετίζονται με την ασθένεια εμποδίζοντας τη μετάφραση και άλλους μηχανισμούς, επιτυγχάνοντας έτσι τη θεραπεία της νόσου. Ο Xi Li Yang, συνιδρυτής και πρόεδρος της Lishi Technology, εισήγαγε στο 36Kr ότι η στοχευμένη ρύθμιση RNA μπορεί να επεκτείνει σημαντικά τη δυνητική βιβλιοθήκη στόχων φαρμάκων.

Επί του παρόντος, οι κύριες μορφές ανάπτυξης φαρμάκων RNA στη βιομηχανία περιλαμβάνουν γενικά φάρμακα νουκλεϊκών οξέων, θεραπείες επεξεργασίας RNA και φάρμακα μικρών μορίων που στοχεύουν στο RNA. Ο Li Yang επεσήμανε ότι θεωρητικά, σε σύγκριση με τη γονιδιακή θεραπεία που απαιτεί τον AAV ως φορέα, τα φάρμακα μικρού μορίου μπορούν να χορηγηθούν από το στόμα, τα οποία μπορούν να βελτιώσουν την ευκολία και τη συμμόρφωση του ασθενούς, ενώ μειώνουν το κόστος της φαρμακευτικής αγωγής του ασθενούς.

Η ανάπτυξη φαρμάκων μικρών μορίων που στοχεύουν το RNA έχει επιτύχει αρχικά αποτελέσματα. Το 2020, το Risdiplam, το πρώτο από του στόματος μικρομοριακό φάρμακο στον κόσμο για τη θεραπεία της νωτιαίας μυϊκής ατροφίας (SMA), εγκρίθηκε για κυκλοφορία. Σύμφωνα με την οικονομική έκθεση της Roche, το 2023, οι παγκόσμιες πωλήσεις του rispalan ήταν 1,419 δισεκατομμύρια ελβετικά φράγκα (σχεδόν 1,6 δισεκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ). Αυτό είναι ένα ενισχυτικό αυτοπεποίθησης για πολλούς.

Ωστόσο, σε σύγκριση με το ολοένα και πιο ώριμο πεδίο της στόχευσης πρωτεϊνών, το πώς να δημιουργηθεί γρήγορα ένα παράδειγμα έρευνας και ανάπτυξης στον τομέα της στόχευσης RNA εξακολουθεί να αποτελεί μεγάλο πρόβλημα. Λόγω της χαμηλής δομικής εξειδίκευσης και αστάθειας παρόμοιων λειτουργικών RNA, είναι αρκετά δύσκολο να βρεθούν άμεσα μόρια φαρμάκου που πληρούν τις προϋποθέσεις και μπορούν να συνδεθούν με το RNA.

Η ανάπτυξη της τεχνητής νοημοσύνης παρέχει νέες ευκαιρίες για ανακάλυψη στόχων και ανάπτυξη φαρμάκων. Η Xili Technology έχει αναπτύξει την υπολογιστική πλατφόρμα VoyageR με βάση τα δικά της δεδομένα. Η πλατφόρμα περιλαμβάνει κυρίως μια πλατφόρμα ανακάλυψης στόχων και μια πλατφόρμα ανακάλυψης φαρμάκων. ενώ τα βασικά καθήκοντα του τελευταίου είναι Βρίσκεται στη δημιουργία βιβλιοθηκών ενώσεων, πρόβλεψη μορίων, δημιουργία μορίων κ.λπ.

Με τη βοήθεια του VoyageR, η Xili μπορεί γρήγορα να ολοκληρώσει την κατασκευή και την επέκταση βιβλιοθηκών μικρών μορίων στοχευμένων στο RNA, να συνδυάσει έλεγχο υψηλής απόδοσης + AI + αυτοματοποιημένα πειράματα για να επαληθεύσει ξηρούς και υγρούς κλειστούς βρόχους και να αποκτήσει γρήγορα προκλινικές υποψήφιες ενώσεις, μειώνοντας σημαντικά το κόστος , συντόμευση των κύκλων έρευνας και ανάπτυξης και βελτίωση του ποσοστού επιτυχίας της Ε&Α.

Αναφέρεται ότι μέχρι στιγμής, περισσότεροι από 100 στόχοι φαρμάκων υψηλής ποιότητας έχουν ελεγχθεί με τη βοήθεια του VoyageR. Περαιτέρω επαλήθευση και έρευνα για αυτό βρίσκεται σε εξέλιξη. Αλλά αυτά είναι μόνο τα βασικά του front-end. Σε αντίθεση με τις εταιρείες πλατφόρμας, ο βασικός στόχος της Xili Technology είναι να προωθήσει τον δικό της αγωγό.

Ο Li Yang είπε στο 36Kr ότι με βάση την αρχή της «ταιριάσματος στην αγορά προϊόντων», σε συνδυασμό με τα πλεονεκτήματα της ομάδας και την τρέχουσα κατάσταση της θεραπείας ασθενειών σε διάφορους τομείς, ο Xili εστιάζει επί του παρόντος σε ασθένειες που σχετίζονται με το κεντρικό νευρικό σύστημα, επειδή «είναι δύσκολο για μεγάλες μοριακά φάρμακα για να διαπεράσουν τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό."

Συνδυάζοντας την αυτο-έρευνα και τη συνεργασία, η Xili έχει δημιουργήσει σχετικούς αγωγούς που καλύπτουν πολλαπλές νευρολογικές παθήσεις όπως η περονιαία μυϊκή ατροφία, το ALS και η παρεγκεφαλιδική αταξία. Μεταξύ αυτών, το πιο γρήγορα εξελισσόμενο είναι ο αυτο-αναπτυγμένος αγωγός που αναπτύχθηκε για τη νόσο του Huntington.

Η νόσος του Huntington είναι μια αυτοσωματική επικρατούσα νευροεκφυλιστική νόσος που προκαλείται από την επαναλαμβανόμενη επέκταση CAG-CAA που κωδικοποιεί την πολυγλουταμίνη στο γονίδιο Huntingtin (HTT), που χαρακτηρίζεται από χρόνιες προοδευτικές χορειώδεις κινήσεις και γνωστική δυσλειτουργία και μη φυσιολογική νοητική συμπεριφορά. Οι τρέχουσες θεραπείες μειώνουν μόνο τα συμπτώματα αλλά δεν επιβραδύνουν την εξέλιξη της νόσου.

Ο Li Yang εισήγαγε ότι συνδυάζοντας μικρά μόρια με τον πρόδρομο mRNA που εκφράζει μεταλλαγμένη πρωτεΐνη Huntingtin, αλλάζοντας τη διαδικασία ματίσματος του mRNA και επιτυγχάνοντας την αποδόμησή του, το φάρμακο που αναπτύσσεται από τον Xili μπορεί να μειώσει τη μεταλλαγμένη πρωτεΐνη Huntingtin και να την καθυστερήσει ή να την αποτρέψει από το γενετικό επίπεδο τη διαδικασία της νόσου. Το φάρμακο αναμένεται να ξεκινήσει κλινικές δοκιμές Φάσης Ι το 2025.

Επιπλέον, ο αγωγός για την αμυοτροφική πλευρική σκλήρυνση (ALS) της Xili Technology σημειώνει σημαντική πρόοδο και έχει δημιουργήσει μια σχέση συνεργασίας με τον Cai Lei, γνωστό ειδικό για την ALS, και την ομάδα του στις αρχές του 2025. δοκιμαστική περίοδος.

Η μελλοντική εμπορευματοποίηση θα περιστρέφεται επίσης γύρω από την αδειοδότηση βασικών αγωγών και τη συνεργατική Ε&Α με μεγάλες φαρμακευτικές εταιρείες, προκειμένου να λάβουν οικονομική υποστήριξη και παράλληλα να επεκτείνουν την κάλυψη της έρευνας Μακροπρόθεσμα, η Xili Technology ελπίζει να προωθήσει την κυκλοφορία φαρμάκων που αναπτύχθηκαν μόνοι τους. Ο Λι Γιανγκ πιστεύει ότι το πεδίο ανάπτυξης φαρμάκων με στόχο το RNA έχει μεγάλες δυνατότητες, επειδή «εκτός από αυτό που κάνουμε, υπάρχουν πολλοί άλλοι νέοι μηχανισμοί που μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως φάρμακα ακόμα πολύ «σέξι»».