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Testo |.Chang Zeyu

Editore |. Hai Ruojing

Recentemente, 36Kr ha appreso che ReviR Therapeutics ha completato un finanziamento di serie A da 30 milioni di dollari. Questo round di finanziamento è stato guidato anche dai vecchi azionisti CDH Investment, Wuyuan Capital e Jingtai Technology, CMT Research Foundation (CMTRF). partecipato all'investimento.

Questo round di investimenti verrà utilizzato per sviluppare ulteriormente VoyageR, la piattaforma di ricerca e sviluppo di farmaci IA sviluppata in modo indipendente da ReviR, e combinare la tecnologia AI con la ricca esperienza di ricerca e sviluppo di farmaci del team ReviR per continuare a far avanzare la pipeline esistente della malattia di Huntington (HD) e altri malattie tra cui l'atrofia muscolare peroneale (CMT), la sclerosi laterale amiotrofica (SLA) e altri sviluppi preclinici e clinici relativi a varie malattie neurologiche.

Xili Technology è stata fondata nel 2021. È una società di biotecnologia che combina la tecnologia dell'intelligenza artificiale per sviluppare farmaci mirati a piccole molecole di RNA. Utilizza la tecnologia all'avanguardia e la piattaforma di ricerca e sviluppo di farmaci per l'intelligenza artificiale VoyageR per condurre ricerche sulla terapia mirata dell'RNA più efficaci e sicure. per risolvere il problema. Il cancro e le malattie genetiche rappresentano esigenze cliniche insoddisfatte a lungo termine.

Con l’approfondimento della comprensione della genomica, della proteomica e di altri campi, è stato scoperto un gran numero di nuovi bersagli farmacologici, ma la tecnologia esistente non può supportare lo sviluppo di farmaci mirati per la maggior parte di questi bersagli, e questi bersagli sono quindi chiamati “bersagli non drogabili” . Secondo le statistiche, oltre l’80% delle proteine ​​patogene legate alle malattie umane non possono essere prese di mira con gli attuali metodi convenzionali.

Come conquistare obiettivi "irresistibili" è diventata sempre più una delle questioni centrali nel campo della biomedicina. Negli ultimi anni, la degradazione delle proteine, l’editing genetico, la regolazione mirata dell’RNA e altri metodi hanno fornito nuove idee per “risolvere i problemi”.

"Poiché questi obiettivi non sono farmacologici a livello proteico, potremmo anche bypassare la proteina e prendere di mira l'RNA più "a monte" e regolare le proteine ​​correlate alla malattia bloccando la traduzione e altri meccanismi, ottenendo così il trattamento della malattia. " Xi Li Yang, co-fondatore e presidente di Lishi Technology, ha spiegato a 36Kr che la regolazione mirata dell'RNA può espandere in modo significativo la potenziale libreria di bersagli dei farmaci.

Allo stato attuale, le principali forme di sviluppo di farmaci a base di RNA nel settore includono generalmente farmaci a base di acido nucleico, terapie di editing dell’RNA e farmaci a piccole molecole mirate all’RNA. Li Yang ha sottolineato che in teoria, rispetto alla terapia genica che richiede l'AAV come vettore, i farmaci a piccole molecole possono essere somministrati per via orale, il che può migliorare la comodità e la compliance del paziente riducendo al contempo i costi dei farmaci.

Lo sviluppo di farmaci a piccole molecole mirati all'RNA ha ottenuto i primi risultati. Nel 2020, Risdiplam, il primo farmaco orale a piccole molecole al mondo per il trattamento dell'atrofia muscolare spinale (SMA), è stato approvato per la commercializzazione. Secondo il rapporto finanziario di Roche, nel 2023, le vendite globali di rispalan sono state di 1,419 miliardi di franchi svizzeri (quasi 1,6 miliardi di dollari). Questo è un stimolo alla fiducia per molti.

Tuttavia, rispetto al campo sempre più maturo del targeting proteico, come stabilire rapidamente un paradigma di ricerca e sviluppo nel campo del targeting dell’RNA è ancora un grosso problema. A causa della bassa specificità strutturale e dell’instabilità di RNA funzionali simili, è piuttosto difficile trovare direttamente molecole di farmaci che soddisfino le condizioni e possano legarsi all’RNA.

Lo sviluppo dell’intelligenza artificiale offre nuove opportunità per la scoperta di target e lo sviluppo di farmaci. Xili Technology ha sviluppato la piattaforma informatica AI VoyageR basata sui propri dati. La piattaforma include principalmente una piattaforma di scoperta del target e una piattaforma di scoperta di farmaci. La funzione della prima è quella di aiutare a realizzare il calcolo e la valutazione della struttura dell'RNA e la previsione della funzione target. mentre i compiti chiave di quest'ultimo sono: costruire librerie di composti, predire molecole, generare molecole, ecc.

Con l'aiuto di VoyageR, Xili può completare rapidamente la costruzione e l'espansione di librerie di piccole molecole mirate all'RNA, combinare screening ad alto rendimento + AI + esperimenti automatizzati per verificare circuiti chiusi a secco e a umido, ottenere rapidamente composti candidati preclinici, ridurre notevolmente i costi, abbreviare i cicli di ricerca e sviluppo e migliorare il tasso di successo della ricerca e sviluppo.

È stato riferito che finora più di 100 bersagli farmacologici di alta qualità sono stati esaminati con l’aiuto di VoyageR. Ulteriori verifiche e ricerche in merito sono in corso. Ma queste sono solo le nozioni di base del front-end. A differenza delle società di piattaforme, l’obiettivo principale di Xili Technology è quello di far avanzare la propria pipeline.

Li Yang ha detto a 36Kr che sulla base del principio di "adattamento al mercato del prodotto", combinato con i vantaggi del team e lo stato attuale del trattamento delle malattie in vari campi, Xili si sta attualmente concentrando sulle malattie legate al sistema nervoso centrale perché "è difficile per grandi farmaci molecolari in grado di oltrepassare la barriera ematoencefalica." , e i farmaci a piccole molecole presentano vantaggi in questo senso."

Combinando ricerca personale e cooperazione, Xili ha creato pipeline rilevanti che coprono molteplici malattie neurologiche come l’atrofia muscolare peroneale, la SLA e l’atassia cerebellare. Tra questi, quello che avanza più rapidamente è il progetto sviluppato internamente per la malattia di Huntington.

La malattia di Huntington è una malattia neurodegenerativa autosomica dominante causata dall'espansione ripetuta CAG-CAA che codifica la poliglutammina nel gene dell'huntingtina (HTT), caratterizzata da movimenti coreiformi cronici progressivi e disfunzione cognitiva e comportamento mentale anormale come caratteristiche principali. I trattamenti attuali riducono solo i sintomi ma non rallentano la progressione della malattia.

Li Yang ha introdotto che combinando piccole molecole con il precursore dell'mRNA che esprime la proteina Huntingtina mutante, modificando il processo di splicing dell'mRNA e ottenendone la degradazione, il farmaco in fase di sviluppo da Xili può ridurre la proteina Huntingtina mutante e ritardarne o prevenirne l'interruzione a livello genetico il processo della malattia. Si prevede che il farmaco lancerà gli studi clinici di Fase I nel 2025.

Inoltre, il progetto sulla sclerosi laterale amiotrofica (SLA) di Xili Technology sta attualmente facendo notevoli progressi e ha stabilito un rapporto di collaborazione con il noto esperto di SLA Cai Lei e il suo team. Si prevede che presenterà domanda per l'IND e condurrà la I clinica all'inizio del 2025 periodo di prova.

La futura commercializzazione ruoterà anche attorno all’autorizzazione di pipeline principali e alla cooperazione di ricerca e sviluppo con grandi aziende farmaceutiche al fine di ottenere sostegno finanziario espandendo al contempo la copertura della ricerca. Nel lungo termine, Xili Technology spera di promuovere il lancio di farmaci sviluppati internamente. Li Yang ritiene che il campo dello sviluppo di farmaci a piccole molecole mirati all’RNA abbia un grande potenziale, perché “oltre a ciò che stiamo facendo, ci sono molti altri nuovi meccanismi che possono essere utilizzati come farmaci. Nuove scoperte emergono costantemente ancora molto 'sexy'."