berita

한어Русский языкEnglishFrançaisIndonesianSanskrit日本語DeutschPortuguêsΕλληνικάespañolItalianoSuomalainenLatina

Teks |.Chang Zeyu

Penyunting |.Hai Ruojing

Baru-baru ini, 36Kr mengetahui bahwa ReviR Therapeutics menyelesaikan pembiayaan Seri A senilai $30 juta. Putaran pembiayaan ini dipimpin oleh Longpan Investment. Pemegang saham lama CDH Investment, Wuyuan Capital, dan Yayi Capital juga terus berinvestasi berpartisipasi dalam investasi tersebut.

Putaran investasi ini akan digunakan untuk lebih lanjut membangun VoyageR, platform penelitian dan pengembangan obat AI yang dikembangkan secara independen oleh ReviR, dan menggabungkan teknologi AI dengan pengalaman penelitian dan pengembangan obat yang kaya dari tim ReviR untuk terus memajukan jalur penyakit Huntington (HD) yang ada dan penyakit lainnya. penyakit termasuk atrofi otot peroneal (CMT), amyotrophic lateral sclerosis (ALS), dan perkembangan praklinis dan klinis lainnya yang berhubungan dengan berbagai penyakit neurologis.

Xili Technology didirikan pada tahun 2021. Ini adalah perusahaan bioteknologi yang menggabungkan teknologi AI untuk mengembangkan obat molekul kecil RNA bertarget. Perusahaan ini menggunakan teknologi mutakhir dan platform penelitian dan pengembangan obat AI VoyageR untuk melakukan penelitian terapi RNA bertarget yang lebih efektif dan lebih aman. untuk mengatasi masalah ini. Kanker dan penyakit genetik merupakan kebutuhan klinis jangka panjang yang belum terpenuhi.

Dengan semakin dalamnya pemahaman di bidang genomik, proteomik, dan bidang lainnya, sejumlah besar target obat baru telah ditemukan, namun teknologi yang ada tidak dapat mendukung pengembangan obat yang ditargetkan untuk sebagian besar target tersebut, dan oleh karena itu target ini disebut " Target yang tidak dapat diobat" . Menurut statistik, lebih dari 80% protein patogen yang terkait dengan penyakit manusia tidak dapat ditargetkan dengan metode konvensional saat ini.

Bagaimana mencapai target yang “tidak dapat diatasi” semakin menjadi salah satu isu inti dalam bidang biomedis. Dalam beberapa tahun terakhir, degradasi protein, pengeditan gen, regulasi RNA yang ditargetkan, dan metode lain telah memberikan ide-ide baru untuk "memecahkan masalah".

“Karena target ini tidak dapat diberikan obat pada tingkat protein, kita sebaiknya mengabaikan protein dan menargetkan RNA yang lebih ‘hulu’, dan mengatur protein terkait penyakit dengan memblokir translasi dan mekanisme lainnya, sehingga mencapai pengobatan penyakit. Xi Li Yang, salah satu pendiri dan ketua Lishi Technology, memperkenalkan 36Kr bahwa regulasi RNA yang ditargetkan dapat secara signifikan memperluas perpustakaan target obat potensial.

Saat ini, bentuk utama pengembangan obat RNA di industri umumnya mencakup obat asam nukleat, terapi pengeditan RNA, dan obat molekul kecil bertarget RNA. Li Yang menunjukkan bahwa secara teori, dibandingkan dengan terapi gen yang memerlukan AAV sebagai pembawa, obat molekul kecil dapat diberikan secara oral, yang dapat meningkatkan kenyamanan dan kepatuhan pasien sekaligus mengurangi biaya pengobatan pasien.

Pengembangan obat molekul kecil yang menargetkan RNA telah mencapai hasil awal. Pada tahun 2020, Risdiplam, obat molekul kecil oral pertama di dunia untuk pengobatan atrofi otot tulang belakang (SMA), disetujui untuk dipasarkan. Menurut laporan keuangan Roche, pada tahun 2023, penjualan rispalan secara global mencapai 1,419 miliar franc Swiss (hampir US$1,6 miliar). Ini adalah penambah kepercayaan diri bagi banyak orang.

Namun dibandingkan dengan bidang penargetan protein yang semakin matang, cara cepat membangun paradigma penelitian dan pengembangan di bidang penargetan RNA masih menjadi masalah besar. Karena spesifisitas struktural yang rendah dan ketidakstabilan RNA fungsional serupa, cukup sulit untuk menemukan molekul obat yang memenuhi syarat dan dapat berikatan dengan RNA secara langsung.

Perkembangan AI memberikan peluang baru untuk penemuan target dan pengembangan obat. Xili Technology telah mengembangkan platform komputasi AI VoyageR berdasarkan datanya sendiri. Platform ini terutama mencakup platform penemuan target dan platform penemuan obat. Fungsi yang pertama adalah untuk membantu mewujudkan penghitungan dan evaluasi struktur RNA serta prediksi fungsi target. sedangkan tugas utama dari yang terakhir adalah membangun perpustakaan senyawa, prediksi molekul, pembuatan molekul, dll.

Dengan bantuan VoyageR, Xili dapat dengan cepat menyelesaikan pembangunan dan perluasan perpustakaan molekul kecil bertarget RNA, menggabungkan penyaringan throughput tinggi + AI + eksperimen otomatis untuk memverifikasi loop tertutup kering dan basah, dengan cepat mendapatkan senyawa kandidat praklinis, sangat mengurangi biaya, memperpendek siklus penelitian dan pengembangan, dan meningkatkan tingkat keberhasilan penelitian dan pengembangan.

Dilaporkan sejauh ini, lebih dari 100 target obat berkualitas tinggi telah disaring dengan bantuan VoyageR. Verifikasi dan penelitian lebih lanjut mengenai hal ini sedang berlangsung. Tapi ini hanyalah dasar-dasar front-end. Berbeda dengan perusahaan platform, tujuan utama Xili Technology adalah memajukan jaringan pipanya sendiri.

Li Yang mengatakan kepada 36Kr bahwa berdasarkan prinsip "kesesuaian pasar produk", dikombinasikan dengan keunggulan tim dan status pengobatan penyakit saat ini di berbagai bidang, Xili saat ini fokus pada penyakit yang berhubungan dengan sistem saraf pusat karena "sulit untuk skala besar. obat molekuler untuk menembus penghalang darah-otak." , dan obat molekul kecil memiliki keunggulan dalam hal ini."

Dengan menggabungkan penelitian mandiri dan kerja sama, Xili telah membangun jalur yang relevan yang mencakup berbagai penyakit neurologis seperti atrofi otot peroneal, ALS, dan ataksia serebelar. Diantaranya, yang paling pesat perkembangannya adalah jalur pipa yang dikembangkan sendiri untuk penyakit Huntington.

Penyakit Huntington adalah penyakit neurodegeneratif autosomal dominan yang disebabkan oleh ekspansi berulang CAG-CAA yang mengkode poliglutamin pada gen huntertin (HTT), yang ditandai dengan gerakan koreiform progresif kronis dan disfungsi kognitif serta perilaku mental abnormal sebagai ciri utamanya. Pengobatan yang ada saat ini hanya mengurangi gejala tetapi tidak memperlambat perkembangan penyakit.

Li Yang memperkenalkan bahwa dengan menggabungkan molekul kecil dengan prekursor mRNA yang mengekspresikan protein pemburu mutan, mengubah proses penyambungan mRNA dan mencapai degradasinya, obat yang sedang dikembangkan oleh Xili dapat mengurangi protein pemburu mutan dan menunda atau mencegahnya dari gangguan tingkat genetik proses penyakit. Obat tersebut diperkirakan akan memulai uji klinis Fase I pada tahun 2025.

Selain itu, jalur amyotrophic lateral sclerosis (ALS) milik Xili Technology saat ini mengalami kemajuan pesat, dan telah menjalin hubungan kerja sama dengan pakar ALS terkenal Cai Lei dan timnya. Diharapkan untuk mengajukan IND dan melakukan klinis I pada awal tahun 2025 .percobaan periode.

Komersialisasi di masa depan juga akan berkisar pada otorisasi jaringan pipa inti dan kerja sama penelitian dan pengembangan dengan perusahaan farmasi besar untuk mendapatkan dukungan finansial sekaligus memperluas cakupan penelitian. Dalam jangka panjang, Xili Technology berharap dapat mendorong peluncuran obat yang dikembangkan sendiri. Li Yang percaya bahwa bidang pengembangan obat molekul kecil bertarget RNA memiliki potensi besar, karena “selain apa yang kami lakukan, ada banyak mekanisme baru lainnya yang dapat digunakan sebagai obat masih sangat 'seksi'."