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Text |. Chang Zeyu

Herausgeber |. Hai Ruojing

Kürzlich erfuhr 36Kr, dass ReviR Therapeutics eine Serie-A-Finanzierung in Höhe von 30 Millionen US-Dollar abgeschlossen hat. Diese Finanzierungsrunde wurde auch von den alten Aktionären CDH Investment, Wuyuan Capital, und Yayi Capital, CMT Research Foundation (CMTRF), angeführt an der Investition beteiligt.

Diese Investitionsrunde wird verwendet, um VoyageR, ReviRs unabhängig entwickelte KI-Arzneimittelforschungs- und -entwicklungsplattform, weiter auszubauen und KI-Technologie mit der umfangreichen Erfahrung des ReviR-Teams in der Arzneimittelforschung und -entwicklung zu kombinieren, um die bestehende Pipeline für die Huntington-Krankheit (HD) und andere weiter voranzutreiben Krankheiten wie peroneale Muskelatrophie (CMT), amyotrophe Lateralsklerose (ALS) und andere präklinische und klinische Entwicklungsstadien von Pipelines im Zusammenhang mit verschiedenen neurologischen Erkrankungen.

Xili Technology wurde 2021 gegründet. Es ist ein Biotechnologieunternehmen, das KI-Technologie kombiniert, um zielgerichtete RNA-Medikamente für kleine Moleküle zu entwickeln. Es nutzt modernste Technologie und die KI-Arzneimittelforschungs- und -entwicklungsplattform VoyageR, um effektivere und sicherere zielgerichtete RNA-Therapieforschung durchzuführen Zur Lösung des Problems stellen Krebs und genetische Erkrankungen einen langfristig ungedeckten klinischen Bedarf dar.

Mit der Vertiefung des Verständnisses der Genomik, Proteomik und anderer Bereiche wurde eine große Anzahl neuer Wirkstoffziele entdeckt, aber die vorhandene Technologie kann die Entwicklung zielgerichteter Medikamente für die meisten dieser Ziele nicht unterstützen, weshalb diese Ziele als „nicht behandelbare Ziele“ bezeichnet werden. . Laut Statistik können mehr als 80 % der pathogenen Proteine, die mit menschlichen Krankheiten in Zusammenhang stehen, mit den derzeitigen herkömmlichen Methoden nicht bekämpft werden.

Die Eroberung „nicht behandelbarer“ Ziele ist zunehmend zu einem der Kernthemen auf dem Gebiet der Biomedizin geworden. Proteinabbau, Gen-Editierung, gezielte RNA-Regulation und andere Methoden haben in den letzten Jahren neue Ideen zur „Problemlösung“ geliefert.

„Da diese Ziele auf Proteinebene nicht mit Medikamenten behandelbar sind, könnten wir das Protein genauso gut umgehen und auf die weiter oben liegende RNA abzielen und die krankheitsbezogenen Proteine ​​regulieren, indem wir die Translation und andere Mechanismen blockieren, und so die Behandlung der Krankheit erreichen.“ „ Xi Li Yang, Mitbegründer und Vorsitzender von Lishi Technology, stellte 36Kr vor, dass eine gezielte RNA-Regulierung die potenzielle Wirkstoff-Target-Bibliothek erheblich erweitern kann.

Derzeit umfassen die wichtigsten Formen der RNA-Arzneimittelentwicklung in der Branche im Allgemeinen Nukleinsäure-Arzneimittel, RNA-Editing-Therapien und auf RNA ausgerichtete niedermolekulare Arzneimittel. Li Yang wies darauf hin, dass niedermolekulare Medikamente im Vergleich zur Gentherapie, die AAV als Träger benötigt, theoretisch oral verabreicht werden können, was den Komfort und die Compliance des Patienten verbessern und gleichzeitig die Medikamentenkosten des Patienten senken kann.

Die Entwicklung von RNA-zielenden niedermolekularen Arzneimitteln hat erste Ergebnisse erzielt. Im Jahr 2020 wurde Risdiplam, das weltweit erste orale niedermolekulare Medikament zur Behandlung von spinaler Muskelatrophie (SMA), zur Vermarktung zugelassen. Laut dem Finanzbericht von Roche belief sich der weltweite Umsatz mit Rispalan im Jahr 2023 auf 1,419 Milliarden Schweizer Franken (fast 1,6 Milliarden US-Dollar). Für viele stärkt das das Selbstvertrauen.

Verglichen mit dem zunehmend ausgereiften Bereich des Protein-Targetings ist es jedoch immer noch ein großes Problem, schnell ein Forschungs- und Entwicklungsparadigma im Bereich des RNA-Targetings zu etablieren. Aufgrund der geringen strukturellen Spezifität und Instabilität ähnlicher funktioneller RNAs ist es ziemlich schwierig, direkt Arzneimittelmoleküle zu finden, die die Bedingungen erfüllen und an RNA binden können.

Die Entwicklung der KI bietet neue Möglichkeiten für die Zielerkennung und Arzneimittelentwicklung. Xili Technology hat die KI-Rechnerplattform VoyageR auf der Grundlage eigener Daten entwickelt. Die Plattform umfasst hauptsächlich eine Zielerkennungsplattform und eine Arzneimittelforschungsplattform. Die Funktion der ersteren besteht darin, die Berechnung und Bewertung der RNA-Struktur sowie die Vorhersage der Zielfunktion zu unterstützen. während die Hauptaufgaben des Letzteren im Aufbau von Verbindungsbibliotheken, der Molekülvorhersage, der Molekülgenerierung usw. liegen.

Mit Hilfe von VoyageR kann Xili den Aufbau und die Erweiterung von Bibliotheken kleiner Moleküle, die auf RNA abzielen, schnell abschließen, Hochdurchsatz-Screening + KI + automatisierte Experimente kombinieren, um geschlossene Trocken- und Nasskreisläufe zu verifizieren, und schnell präklinische Kandidatenverbindungen erhalten, was die Kosten erheblich senkt , Verkürzung der Forschungs- und Entwicklungszyklen und Verbesserung der Erfolgsquote bei Arzneimitteln.

Berichten zufolge wurden bisher mehr als 100 hochwertige Wirkstoffziele mit Hilfe von VoyageR gescreent. Weitere Überprüfungen und Untersuchungen hierzu sind im Gange. Aber das sind nur die Front-End-Grundlagen. Im Gegensatz zu Plattformunternehmen besteht das Hauptziel von Xili Technology darin, die eigene Pipeline voranzutreiben.

Li Yang sagte gegenüber 36Kr, dass Xili sich derzeit auf der Grundlage des Prinzips der „Produktmarktanpassung“, kombiniert mit den Vorteilen des Teams und dem aktuellen Stand der Krankheitsbehandlung in verschiedenen Bereichen, auf Erkrankungen des Zentralnervensystems konzentriert, weil „es für große Unternehmen schwierig ist.“ Molekülmedikamente können die Blut-Hirn-Schranke durchbrechen.“ , und niedermolekulare Medikamente haben in dieser Hinsicht Vorteile.“

Durch die Kombination von Eigenforschung und Zusammenarbeit hat Xili relevante Pipelines aufgebaut, die mehrere neurologische Erkrankungen wie peroneale Muskelatrophie, ALS und Kleinhirnataxie abdecken. Unter ihnen schreitet die selbstentwickelte Pipeline zur Behandlung der Huntington-Krankheit am schnellsten voran.

Die Huntington-Krankheit ist eine autosomal-dominant vererbte neurodegenerative Erkrankung, die durch die für Polyglutamin kodierende CAG-CAA-Repeat-Expansion im Huntingtin-Gen (HTT) verursacht wird und durch chronisch fortschreitende choreiforme Bewegungen und kognitive Dysfunktion sowie abnormales geistiges Verhalten gekennzeichnet ist. Aktuelle Behandlungen lindern lediglich die Symptome, verlangsamen jedoch nicht das Fortschreiten der Krankheit.

Li Yang stellte vor, dass durch die Kombination kleiner Moleküle mit dem mRNA-Vorläufer, der das mutierte Huntingtin-Protein exprimiert, der mRNA-Spleißprozess verändert und dessen Abbau erreicht wird, das von Xili entwickelte Medikament das mutierte Huntingtin-Protein reduzieren und dessen genetische Unterbrechung verzögern oder verhindern kann der Krankheitsprozess. Es wird erwartet, dass das Medikament im Jahr 2025 mit klinischen Studien der Phase I beginnen wird.

Darüber hinaus macht die Amyotrophe Lateralsklerose (ALS)-Pipeline von Xili Technology derzeit erhebliche Fortschritte und hat eine Kooperation mit Cai Lei, einem bekannten ALS-Experten, und seinem Team aufgebaut. Es wird erwartet, dass es IND beantragt und klinische I durchführt Anfang 2025. Probezeit.

Bei der künftigen Kommerzialisierung geht es auch um die Genehmigung von Kernpipelines und die gemeinsame Forschung und Entwicklung mit großen Pharmaunternehmen, um finanzielle Unterstützung zu erhalten und gleichzeitig die Forschungsabdeckung auszuweiten. Langfristig hofft Xili Technology, die Einführung selbst entwickelter Medikamente zu fördern. Li Yang glaubt, dass der Bereich der RNA-zielgerichteten Arzneimittelentwicklung für kleine Moleküle großes Potenzial hat, denn „zusätzlich zu dem, was wir tun, gibt es ständig neue Durchbrüche.“ immer noch sehr ‚sexy‘.“