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Texte | Chang Zeyu

Éditeur | Hai Ruojing

Récemment, 36Kr a appris que ReviR Therapeutics avait finalisé un financement de série A de 30 millions de dollars. Ce cycle de financement était dirigé par les anciens actionnaires CDH Investment, Wuyuan Capital et Yayi Technology, ainsi que la CMT Research Foundation (CMTRF). participé à l’investissement.

Cette ronde d'investissement sera utilisée pour développer davantage VoyageR, la plateforme de recherche et de développement de médicaments IA développée indépendamment par ReviR, et combiner la technologie de l'IA avec la riche expérience de l'équipe ReviR en matière de recherche et développement de médicaments pour continuer à faire progresser le pipeline existant contre la maladie de Huntington (HD) et d'autres maladies, notamment l'atrophie musculaire péronière (CMT), la sclérose latérale amyotrophique (SLA) et d'autres stades précliniques et cliniques de développement de pipelines liés à diverses maladies neurologiques.

Xili Technology a été créée en 2021. Il s'agit d'une société de biotechnologie qui combine la technologie de l'IA pour développer des médicaments ciblés à petites molécules d'ARN. Elle utilise une technologie de pointe et la plateforme de recherche et développement de médicaments d'IA VoyageR pour mener des recherches sur la thérapie par ARN ciblée plus efficaces et plus sûres. pour résoudre le problème. Le cancer et les maladies génétiques représentent des besoins cliniques non satisfaits à long terme.

Avec l'approfondissement de la compréhension de la génomique, de la protéomique et d'autres domaines, un grand nombre de nouvelles cibles médicamenteuses ont été découvertes, mais la technologie existante ne peut pas prendre en charge le développement de médicaments ciblés pour la plupart de ces cibles, et ces cibles sont donc appelées « Cible non médicamenteuse ». . Selon les statistiques, plus de 80 % des protéines pathogènes liées aux maladies humaines ne peuvent pas être ciblées par les méthodes conventionnelles actuelles.

Comment conquérir des cibles « non médicamentables » est devenu de plus en plus l'une des questions centrales dans le domaine de la biomédecine. Ces dernières années, la dégradation des protéines, l'édition génétique, la régulation ciblée de l'ARN et d'autres méthodes ont fourni de nouvelles idées pour « résoudre les problèmes ».

"Puisque ces cibles ne sont pas médicamentables au niveau protéique, nous pourrions tout aussi bien contourner la protéine et cibler l'ARN le plus en amont, et réguler les protéines liées à la maladie en bloquant la traduction et d'autres mécanismes, réalisant ainsi le traitement de la maladie. " Xi Li Yang, co-fondateur et président de Lishi Technology, a expliqué à 36Kr que la régulation ciblée de l'ARN peut élargir considérablement la bibliothèque de cibles potentielles de médicaments.

À l’heure actuelle, les principales formes de développement de médicaments à base d’ARN dans l’industrie comprennent généralement les médicaments à base d’acide nucléique, les thérapies d’édition d’ARN et les médicaments à petites molécules ciblant l’ARN. Li Yang a souligné qu'en théorie, par rapport à la thérapie génique qui nécessite l'AAV comme support, les médicaments à petites molécules peuvent être administrés par voie orale, ce qui peut améliorer le confort et l'observance du patient tout en réduisant les coûts des médicaments pour les patients.

Le développement de médicaments à petites molécules ciblant l’ARN a donné de premiers résultats. En 2020, Risdiplam, le premier médicament oral à petites molécules au monde pour le traitement de l'amyotrophie musculaire spinale (SMA), a été approuvé pour la commercialisation. Selon le rapport financier de Roche, en 2023, les ventes mondiales de rispalan s'élevaient à 1,419 milliard de francs suisses (près de 1,6 milliard de dollars). C’est un booster de confiance pour beaucoup.

Cependant, par rapport au domaine de plus en plus mature du ciblage des protéines, la manière d’établir rapidement un paradigme de recherche et développement dans le domaine du ciblage de l’ARN reste un gros problème. En raison de la faible spécificité structurelle et de l’instabilité d’ARN fonctionnels similaires, il est assez difficile de trouver directement des molécules médicamenteuses qui remplissent les conditions et peuvent se lier à l’ARN.

Le développement de l’IA offre de nouvelles opportunités pour la découverte de cibles et le développement de médicaments. Xili Technology a développé la plate-forme informatique d'IA VoyageR sur la base de ses propres données. La plate-forme comprend principalement une plate-forme de découverte de cibles et une plate-forme de découverte de médicaments. La fonction de la première est d'aider à réaliser le calcul et l'évaluation de la structure de l'ARN et la prédiction de la fonction cible, tandis que les tâches clés de ces derniers sont la construction de bibliothèques de composés, la prédiction de molécules, la génération de molécules, etc.

Avec l'aide de VoyageR, Xili peut rapidement achever la construction et l'expansion de bibliothèques de petites molécules ciblées sur l'ARN, combiner criblage à haut débit + IA + expériences automatisées pour vérifier les boucles fermées sèches et humides et obtenir rapidement des composés candidats précliniques, réduisant ainsi considérablement les coûts. , raccourcissant les cycles de recherche et développement et améliorant le taux de réussite de la R&D.

Jusqu’à présent, plus de 100 cibles médicamenteuses de haute qualité auraient été sélectionnées avec l’aide de VoyageR. Des vérifications et des recherches plus approfondies à ce sujet sont en cours. Mais ce ne sont que les bases du front-end. Contrairement aux sociétés de plateforme, l’objectif principal de Xili Technology est de faire progresser son propre pipeline.

Li Yang a déclaré à 36Kr que, sur la base du principe de « l'adéquation des produits au marché », combiné aux avantages de l'équipe et à l'état actuel du traitement des maladies dans divers domaines, Xili se concentre actuellement sur les maladies liées au système nerveux central car « il est difficile pour les grandes les médicaments moléculaires pour franchir la barrière hémato-encéphalique. " , et les médicaments à petites molécules présentent des avantages à cet égard. "

En combinant auto-recherche et coopération, Xili a établi des pipelines pertinents couvrant plusieurs maladies neurologiques telles que l'amyotrophie musculaire péronière, la SLA et l'ataxie cérébelleuse. Parmi eux, celui qui progresse le plus rapidement est le pipeline auto-développé pour la maladie de Huntington.

La maladie de Huntington est une maladie neurodégénérative autosomique dominante causée par l'expansion répétée CAG-CAA codant pour la polyglutamine dans le gène huntingtine (HTT), caractérisée par des mouvements choréiformes progressifs chroniques et un dysfonctionnement cognitif et un comportement mental anormal comme principales caractéristiques. Les traitements actuels ne font que réduire les symptômes mais ne ralentissent pas la progression de la maladie.

Li Yang a présenté qu'en combinant de petites molécules avec le précurseur de l'ARNm exprimant la protéine huntingtine mutante, en modifiant le processus d'épissage de l'ARNm et en réalisant sa dégradation, le médicament en cours de développement par Xili peut réduire la protéine huntingtine mutante et retarder ou empêcher son interruption au niveau génétique. le processus de la maladie. Le médicament devrait lancer des essais cliniques de phase I en 2025.

De plus, le pipeline de sclérose latérale amyotrophique (SLA) de Xili Technology fait actuellement des progrès considérables et a établi une relation de coopération avec Cai Lei, un expert bien connu en SLA, et son équipe. Il devrait postuler pour l'IND et mener des études cliniques. début 2025. période d'essai.

La commercialisation future s'articulera également autour de l'autorisation de pipelines de base et d'une R&D coopérative avec de grandes sociétés pharmaceutiques afin d'obtenir un soutien financier tout en élargissant la couverture de la recherche. À long terme, Xili Technology espère promouvoir le lancement de médicaments auto-développés. Li Yang estime que le domaine du développement de médicaments à petites molécules ciblant l'ARN a un grand potentiel, car « en plus de ce que nous faisons, il existe de nombreux autres nouveaux mécanismes qui peuvent être utilisés comme médicaments. toujours très 'sexy'."