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·La terapia universal con células CAR-T se refiere a una terapia en la que las células T se aíslan y se extraen de donantes sanos, se transforman mediante edición genética o no genética y se expanden in vitro, y finalmente pueden inyectarse en múltiples pacientes. Su ventaja es que es de bajo costo y se puede utilizar en cualquier momento. Esta terapia aún se encuentra en sus primeras etapas.

El equipo de Xu Huji está haciendo rondas por las salas.Fuente de la imagen: Hospital Changzheng

¿Están las terapias CAR-T más baratas no muy lejos?

Un estudio IIT (ensayo iniciado por un investigador) realizado por el equipo de Xu Huji en el Departamento de Reumatología e Inmunología del Segundo Hospital Afiliado de la Universidad Médica Naval (Hospital Changzheng de Shanghai) mostró que 3 pacientes con inmunidad reumática refractaria y en recaída grave Los pacientes con la enfermedad tienen mejoraron significativamente su condición después de recibir la terapia universal con células CAR-T. En la tarde del 15 de julio de 2024, la investigación se publicó en línea en la revista Cell. El profesor Xu Huji es el primer autor del artículo, el profesor Du Bing de la Facultad de Ciencias de la Vida de la Universidad Normal del Este de China y Wu Huaxiang de la Universidad Normal del Este de China. El profesor Liu Mingyao, de la Facultad de Ciencias de la Vida de la Universidad Normal del Este de China, del Segundo Hospital Afiliado de la Universidad de Zhejiang, es el coautor correspondiente.

El 16 de julio de 2024, el Hospital Changzheng celebró una conferencia sobre los resultados de la investigación. Según las búsquedas del hospital, el resultado de esta investigación es el primer informe internacional sobre el tratamiento exitoso de enfermedades autoinmunes mediante CAR-T universal. Xu Huji presentó en escena que actualmente existen alrededor de 20 tipos de CAR-T universales en investigación clínica en todo el mundo y que los resultados aún no se han publicado oficialmente.

La condición de 3 pacientes mejoró significativamente

La terapia con células CAR-T es "inmunoterapia con células T con receptores de antígenos quiméricos". La mayoría de las terapias con CAR-T que están en el mercado y en desarrollo son terapias con CAR-T autólogas. Los investigadores extraen células T que ejercen funciones inmunes de los pacientes. en el laboratorio para producir proteínas llamadas receptores de antígenos quiméricos (CAR), que buscan y destruyen objetivos específicos cuando las células CAR-T se infunden nuevamente en los pacientes. En la última década, la terapia CAR-T ha brillado en el campo de los tumores hematológicos y, en los últimos años, ha demostrado su potencial en el tratamiento de enfermedades autoinmunes en múltiples estudios.

Las enfermedades autoinmunes se refieren a un tipo de enfermedad causada por la ruptura de la tolerancia inmune del sistema inmunológico del cuerpo a sus propios componentes, atacando así a sus propios órganos, tejidos o células, causando daños. Las células B desempeñan un papel clave en el desarrollo de enfermedades autoinmunes. Las células B disfuncionales producen anticuerpos contra los propios tejidos del cuerpo, lo que conduce al desarrollo de la enfermedad. La terapia con células CAR-T funciona modificando las células T de un paciente para reconocer y atacar las células B anormales en el cuerpo.

La información pública muestra que la terapia universal con células CAR-T también se llama terapia alogénica con células CAR-T, lo que significa que las células T se aíslan y se extraen de donantes sanos. Después de la edición genética o la transformación sin edición genética y la expansión in vitro, finalmente se pueden obtener múltiples células. ser ingresados. Terapias en pacientes.

Los sujetos del estudio mencionado anteriormente eran tres pacientes con enfermedades inmunes reumáticas refractarias y recurrentes graves. Xu Huji introdujo que el primer paciente era un paciente con miositis necrotizante inmunomediada (IMNM) y solo entonces necesitaba el apoyo de dos enfermeras. ¿Puedo pesarme? Después de un mes de tratamiento, puedo ponerme en cuclillas y ponerme de pie, y mi fuerza muscular se ha recuperado por completo. La resonancia magnética y la patología mostraron que la inflamación muscular se alivió significativamente, las enzimas musculares de laboratorio disminuyeron de niveles anormalmente altos a niveles normales y los autoanticuerpos se eliminaron por completo.

Los otros dos son pacientes con esclerosis sistémica (ES, también conocida como esclerodermia). Antes del tratamiento, su piel era tan dura como el cuero. Después del tratamiento, su piel se suavizó y los médicos podían insertarles agujas e infusiones más fácilmente. Una señal de que los pacientes sienten que su condición está mejorando es que pueden abrir la boca con facilidad. La biopsia de piel confirmó una mejoría en la inflamación y la formación de nuevas glándulas accesorias, y la tomografía computarizada y la resonancia magnética mostraron que la fibrosis en órganos importantes como el corazón y los pulmones logró revertir el daño y continuó mejorando durante el período de seguimiento de 6 meses.

"Esto superó nuestras expectativas. Al principio pensábamos que la fibrosis era irreversible. Ahora podemos ver por ultrasonido y patología que la fibrosis se puede revertir. Esta es una nueva cuestión científica que aceptó Xu Huji después de la reunión en una entrevista con los medios.

En términos de seguridad, Xu Huji dijo que las observaciones clínicas y las pruebas de laboratorio han demostrado que el CAR-T universal tiene buena seguridad, lo que indica que el CAR-T universal puede usarse para tratar enfermedades inmunes reumáticas y tiene un enorme potencial terapéutico y valor de mercado.

Xu Huji dijo que las enfermedades inmunes reumáticas afectan a más del 8% de la población, con altas tasas de incidencia, altas tasas de discapacidad y altos costos de tratamiento. Según las estadísticas de la Comisión Nacional de Salud, en China hay más de 100 millones de pacientes con reumatismo. Los datos del censo de discapacidad de China muestran que las personas discapacitadas del país provienen principalmente de enfermedades reumáticas e inmunes. En 2021, los gastos de hospitalización por varios tipos importantes de enfermedades reumáticas e inmunes alcanzarán los 52.400 millones de yuanes. Actualmente no existe cura para la enfermedad. Las opciones de tratamiento existentes incluyen agentes inmunológicos hormonales y agentes biológicos. Sin embargo, la condición de algunos pacientes aún es difícil de controlar después del tratamiento con los medicamentos mencionados anteriormente, que a menudo afectan órganos vitales y ponen en peligro la vida. Por lo tanto, este estudio proporciona nuevas opciones de tratamiento para pacientes con enfermedades inmunes reumáticas que actualmente carecen de tratamientos efectivos.

El CAR-T universal es de bajo coste y se puede utilizar en cualquier momento.

"La ventaja del CAR-T universal es que se puede utilizar en cualquier momento", dijo Xu Huji a los medios de comunicación que el proceso de producción y uso del CAR-T autólogo es muy complicado y requiere cinco pasos desde la producción hasta el uso del paciente. el ciclo es muy largo. El CAR-T autólogo es una terapia personalizada. Las células CAR-T se derivan de las propias células T del paciente. Sin embargo, los pacientes con enfermedades autoinmunes tienen ciertos problemas con su propio sistema inmunológico y reciben inmunosupresores durante mucho tiempo, por lo que sus células T pueden existir. Puede haber un cierto grado de defectos, pero las células CAR-T universales provienen de personas sanas y se encuentran en un estado más ideal para su uso. Por otro lado, el CAR-T universal se puede producir en lotes. La sangre de un donante sano puede producir 200 copias de células CAR-T, por lo que el coste se puede reducir considerablemente y se pueden utilizar en cualquier momento.

Actualmente, hay cinco terapias con células CAR-T en el mercado de China, siendo el precio más bajo de 999.000 yuanes/tubo. "Según las estimaciones de costos, el precio del CAR-T universal se puede reducir a cientos de miles", dijo Xu Huji.

Según Xu Huji, el CAR-T universal utilizado en este estudio fue desarrollado por Shanghai Bangyao Biotechnology Co., Ltd. (en adelante, "Bangyao Biotechnology" es el fundador y presidente de la empresa, y Du Bing). es cofundador de la empresa y responsable de I+D de CAR-T. Según un anuncio emitido por Bangyao Biotech el 16 de julio de 2024, la terapia universal CAR-T utilizada en el estudio se llama TyU19, que es un producto candidato a terapia celular dirigido a CD19.

El anuncio indicó que CAR-T universal está disponible en el mercado y tiene propiedades de comercialización perfectas, y se ha convertido en una importante dirección de desarrollo de la industria de la terapia de células inmunitarias. Sin embargo, el desarrollo de CAR-T universal generalmente enfrenta una serie de obstáculos importantes. desafíos técnicos. Du Bing dijo que el desarrollo de CAR-T universal alogénico siempre ha sido el mayor desafío técnico al que se enfrenta la industria. Las estrategias de edición de genes existentes pueden prevenir eficazmente que los pacientes desarrollen la enfermedad de injerto contra huésped (GvHD), pero las células CAR-T alogénicas. No se puede utilizar en pacientes. El problema de rechazo que enfrenta el cuerpo nunca se ha resuelto de manera efectiva. El CAR-T universal alogénico tradicional siempre ha tenido problemas en la práctica clínica, como una inmunosupresión excesiva que conlleva enormes riesgos de infección para los pacientes, un tiempo de retención corto en el cuerpo y una eficacia deficiente, lo que limita en gran medida su accesibilidad clínica.

Se entiende que después de 8 años de investigación, el equipo de investigación de este proyecto ha resuelto eficazmente los problemas anteriores utilizando tecnología de edición de genes. El CAR-T universal desarrollado utiliza un pretratamiento de FC más bajo que el CAR-T autólogo (protocolo estándar para el pretratamiento de limpieza). ) condiciones, ha logrado persistencia a largo plazo y muerte efectiva en pacientes, y su seguridad, efectividad y otros indicadores han alcanzado o incluso superado el CAR-T autólogo tradicional.

El producto aún se encuentra en sus primeras etapas. La investigación IIT se refiere a la investigación realizada por instituciones médicas y de salud, con individuos o grupos (incluida la información médica y de salud) como objeto de investigación, y no con el propósito de registrar medicamentos y dispositivos médicos, para estudiar el diagnóstico, el tratamiento y la recuperación. , pronóstico, etiología, prevención y mantenimiento de la salud de enfermedades y otras actividades. "Este estudio actualmente sólo evalúa a 3 pacientes. La eficacia y seguridad de esta terapia deben evaluarse en un grupo de pacientes más amplio en el futuro". Xu Huji reveló que hasta el momento 12 pacientes han recibido tratamiento.