berita

한어Русский языкEnglishFrançaisIndonesianSanskrit日本語DeutschPortuguêsΕλληνικάespañolItalianoSuomalainenLatina

·Terapi sel CAR-T universal mengacu pada terapi di mana sel T diisolasi dan diekstraksi dari donor yang sehat, diubah melalui penyuntingan gen atau penyuntingan non-gen dan diperluas secara in vitro, dan akhirnya dapat disuntikkan ke banyak pasien. Keunggulannya adalah biayanya rendah dan dapat digunakan kapan saja. Terapi ini masih dalam tahap awal.

Tim Xu Huji sedang melakukan putaran bangsal.Sumber gambar: Rumah Sakit Changzheng

Apakah terapi CAR-T yang lebih murah sudah dekat?

Sebuah studi IIT (uji coba yang dimulai oleh penyelidik) yang dilakukan oleh tim Xu Huji di Departemen Rematologi dan Imunologi Rumah Sakit Afiliasi Kedua Universitas Kedokteran Angkatan Laut (Rumah Sakit Shanghai Changzheng) menunjukkan bahwa 3 pasien dengan kekebalan rematik yang kambuh dan sulit disembuhkan. secara signifikan memperbaiki kondisi mereka setelah menerima terapi sel CAR-T universal. Pada malam tanggal 15 Juli 2024, penelitian tersebut dipublikasikan secara online di majalah Cell. Profesor Xu Huji adalah penulis pertama artikel tersebut, Profesor Du Bing dari School of Life Sciences of East China Normal University, dan Wu Huaxiang dari School of Life Sciences of East China Normal University, dan Wu Huaxiang dari School of Life Sciences of East China Normal University. Rumah Sakit Afiliasi Kedua Universitas Zhejiang Profesor Liu Mingyao, Fakultas Ilmu Hayati, Universitas Normal Tiongkok Timur, adalah rekan penulis.

Pada 16 Juli 2024, Rumah Sakit Changzheng mengadakan konferensi hasil penelitian. Menurut pihak rumah sakit, menurut penelusuran, hasil penelitian ini merupakan laporan internasional pertama tentang keberhasilan pengobatan penyakit autoimun dengan CAR-T universal. Xu Huji memperkenalkan di tempat kejadian bahwa saat ini terdapat sekitar 20 tipe CAR-T universal dalam penelitian klinis di seluruh dunia, dan hasilnya belum dirilis secara resmi.

Kondisi 3 pasien membaik secara signifikan

Terapi sel CAR-T adalah "imunoterapi sel T reseptor antigen chimeric". Sebagian besar terapi CAR-T yang ada di pasaran dan sedang dikembangkan adalah terapi CAR-T autologus. Para peneliti mengekstraksi sel T yang mengerahkan fungsi kekebalan dari pasien, diedit di laboratorium untuk menghasilkan protein yang disebut reseptor antigen chimeric (CARs), yang mencari dan menghancurkan target tertentu ketika sel CAR-T dimasukkan kembali ke pasien. Dalam sepuluh tahun terakhir, terapi CAR-T telah bersinar di bidang tumor hematologi, dan dalam beberapa tahun terakhir, terapi ini telah menunjukkan potensinya dalam mengobati penyakit autoimun dalam berbagai penelitian.

Penyakit autoimun mengacu pada jenis penyakit yang disebabkan oleh rusaknya toleransi sistem kekebalan tubuh terhadap komponennya sendiri, sehingga menyerang organ, jaringan, atau selnya sendiri sehingga menyebabkan kerusakan. Sel B memainkan peran penting dalam perkembangan penyakit autoimun. Sel B yang disfungsional menghasilkan antibodi terhadap jaringan tubuh sendiri, yang menyebabkan berkembangnya penyakit. Terapi sel CAR-T bekerja dengan memodifikasi sel T pasien untuk mengenali dan menyerang sel B abnormal dalam tubuh.

Informasi publik menunjukkan bahwa terapi sel CAR-T universal juga disebut terapi sel CAR-T alogenik, yang berarti sel T diisolasi dan diekstraksi dari donor yang sehat setelah pengeditan gen atau transformasi pengeditan non-gen dan ekspansi in vitro, akhirnya dapat menghasilkan banyak sel dimasukkan. Terapi pada pasien.

Subjek dalam penelitian tersebut di atas adalah tiga pasien dengan penyakit imun rematik yang kambuh dan sulit disembuhkan. Xu Huji memperkenalkan bahwa pasien pertama adalah pasien dengan myositis nekrotikans yang dimediasi imun (IMNM) dan perlu didukung oleh dua perawat sebelum pengobatan bolehkah saya menimbang berat badan saya sendiri. Setelah satu bulan pengobatan, saya bisa jongkok dan berdiri, dan kekuatan otot saya telah pulih sepenuhnya. MRI dan patologi menunjukkan bahwa peradangan otot berkurang secara signifikan, tes laboratorium enzim otot turun dari tingkat tinggi yang tidak normal ke tingkat normal, dan autoantibodi sepenuhnya hilang.

Dua lainnya adalah pasien dengan sklerosis sistemik (SSc, juga dikenal sebagai skleroderma). Sebelum pengobatan, kulit mereka sekeras kulit. Setelah pengobatan, kulit mereka melunak dan dokter dapat lebih mudah memasukkan jarum suntik dan infus ke dalamnya. Tanda pasien merasa kondisinya membaik adalah mereka bisa membuka mulut dengan mudah. Biopsi kulit mengkonfirmasi perbaikan peradangan dan pembentukan kelenjar aksesori baru, dan CT dan MRI menunjukkan bahwa fibrosis pada organ penting seperti jantung dan paru-paru mencapai pembalikan kerusakan dan terus membaik selama masa tindak lanjut 6 bulan.

"Ini melebihi ekspektasi kami. Awalnya kami mengira fibrosis tidak dapat diubah. Sekarang kami dapat melihat dari USG dan patologi bahwa fibrosis dapat dibalik. Ini adalah masalah ilmiah baru yang diterima Xu Huji setelah pertemuan tersebut dalam sebuah wawancara media.

Dari segi keamanan, Xu Huji mengatakan bahwa pengamatan klinis dan uji laboratorium menunjukkan bahwa CAR-T universal memiliki keamanan yang baik, menunjukkan bahwa CAR-T universal dapat digunakan untuk mengobati penyakit kekebalan rematik dan memiliki potensi terapeutik dan nilai pasar yang besar.

Xu Huji mengatakan bahwa penyakit kekebalan rematik menyerang lebih dari 8% populasi, dengan tingkat kejadian yang tinggi, tingkat kecacatan yang tinggi, dan biaya pengobatan yang tinggi. Menurut statistik dari Komisi Kesehatan Nasional, terdapat lebih dari 100 juta pasien rematik di Tiongkok. Data sensus disabilitas Tiongkok menunjukkan bahwa penyandang disabilitas di Tiongkok sebagian besar berasal dari penyakit rematik dan kekebalan tubuh. Pada tahun 2021, biaya rawat inap untuk beberapa jenis penyakit rematik dan kekebalan tubuh utama akan mencapai 52,4 miliar yuan. Saat ini belum ada obat untuk penyakit ini. Pilihan pengobatan yang ada mencakup agen imun hormonal dan agen biologis. Namun, kondisi beberapa pasien masih sulit dikendalikan setelah pengobatan dengan obat-obatan di atas, seringkali melibatkan organ vital dan mengancam nyawa. Oleh karena itu, penelitian ini memberikan pilihan pengobatan baru bagi pasien penyakit kekebalan rematik yang saat ini pengobatannya kurang efektif.

Universal CAR-T berbiaya rendah dan dapat digunakan kapan saja

“Keuntungan CAR-T universal adalah dapat digunakan kapan saja.” Xu Huji mengatakan kepada media bahwa proses produksi dan penggunaan CAR-T autologous sangat rumit, memerlukan lima langkah mulai dari produksi hingga penggunaan pasien, dan siklusnya sangat panjang. CAR-T autologous adalah terapi yang dipersonalisasi. Sel CAR-T berasal dari sel T pasien sendiri. Namun, pasien dengan penyakit autoimun memiliki masalah tertentu dengan sistem kekebalannya sendiri dan menerima imunosupresan untuk waktu yang lama, sehingga sel T mereka Mungkin ada. mungkin memiliki tingkat cacat tertentu, tetapi sel CAR-T universal berasal dari orang sehat dan berada dalam kondisi yang lebih ideal untuk digunakan. Di sisi lain, CAR-T universal dapat diproduksi dalam jumlah banyak. Satu darah donor yang sehat dapat menghasilkan 200 salinan sel CAR-T, sehingga biayanya dapat sangat dikurangi dan dapat digunakan kapan saja.

Saat ini, terdapat lima terapi sel CAR-T yang beredar di pasaran di Tiongkok, dengan harga terendah sebesar 999.000 yuan/tabung. Berdasarkan perkiraan biaya, harga CAR-T universal bisa diturunkan hingga ratusan ribu.

Menurut Xu Huji, CAR-T universal yang digunakan dalam penelitian ini dikembangkan oleh Shanghai Bangyao Biotechnology Co., Ltd. (selanjutnya disebut sebagai "Bangyao Biotechnology"). Liu Mingyao adalah pendiri dan ketua perusahaan, dan Du Bing adalah salah satu pendiri perusahaan dan kepala R&D CAR-T. Menurut pengumuman yang dikeluarkan oleh Bangyao Biotech pada 16 Juli 2024, terapi CAR-T universal yang digunakan dalam penelitian ini disebut TyU19, yang merupakan kandidat produk terapi sel yang menargetkan CD19.

Pengumuman tersebut menyatakan bahwa CAR-T universal sudah tersedia dan memiliki sifat komersialisasi yang sempurna, dan telah menjadi arah pengembangan penting dalam industri terapi sel imun. Namun, pengembangan CAR-T universal umumnya menghadapi sejumlah hal penting tantangan teknis. Du Bing mengatakan bahwa pengembangan CAR-T universal alogenik selalu menjadi tantangan teknis terbesar yang dihadapi oleh industri. Strategi pengeditan gen yang ada dapat secara efektif mencegah pasien mengembangkan penyakit graft-versus-host (GvHD), tetapi sel CAR-T alogenik. tidak dapat digunakan pada pasien. Masalah penolakan yang dihadapi tubuh tidak pernah terselesaikan secara efektif. CAR-T universal alogenik tradisional selalu memiliki masalah dalam praktik klinis, seperti imunosupresi berlebihan yang membawa risiko infeksi besar pada pasien, waktu retensi yang singkat dalam tubuh, dan efektivitas yang buruk, yang sangat membatasi aksesibilitas klinisnya.

Dapat dipahami bahwa setelah 8 tahun penelitian, tim peneliti proyek ini telah secara efektif memecahkan masalah di atas menggunakan teknologi pengeditan gen CAR-T universal yang dikembangkan menggunakan pretreatment FC yang lebih rendah daripada CAR-T autologous (protokol standar untuk clearing pretreatment). ), obat ini telah mencapai ketahanan jangka panjang dan pembunuhan efektif pada pasien, dan keamanan, efektivitas, dan indikator lainnya telah mencapai atau bahkan melampaui CAR-T autologous tradisional.

Produk ini masih dalam tahap awal. Penelitian IIT adalah penelitian yang dilakukan oleh institusi medis dan kesehatan, dengan individu atau kelompok (termasuk informasi medis dan kesehatan) sebagai objek penelitiannya, dan bukan untuk tujuan registrasi obat dan alat kesehatan, untuk mempelajari diagnosis, pengobatan, pemulihan. , prognosis, etiologi, pencegahan dan pemeliharaan kesehatan penyakit dan kegiatan lainnya. “Penelitian ini saat ini hanya mengevaluasi 3 pasien. Efektivitas dan keamanan terapi ini perlu dievaluasi pada kelompok pasien yang lebih luas di masa depan.” Xu Huji mengungkapkan, sejauh ini 12 pasien telah menerima pengobatan.