Nachricht

한어Русский языкEnglishFrançaisIndonesianSanskrit日本語DeutschPortuguêsΕλληνικάespañolItalianoSuomalainenLatina

·Die universelle CAR-T-Zelltherapie bezieht sich auf eine Therapie, bei der T-Zellen von gesunden Spendern isoliert und extrahiert, durch Gen-Editierung oder Nicht-Gen-Editierung transformiert und in vitro vermehrt werden und schließlich mehreren Patienten injiziert werden können. Sein Vorteil ist, dass es kostengünstig ist und jederzeit eingesetzt werden kann. Diese Therapie befindet sich noch im Anfangsstadium.

Xu Hujis Team führt Visiten durch.Bildquelle: Changzheng Krankenhaus

Sind günstigere CAR-T-Therapien nicht mehr weit?

Eine von Xu Hujis Team in der Abteilung für Rheumatologie und Immunologie des zweiten angegliederten Krankenhauses der Naval Medical University (Shanghai Changzheng Hospital) durchgeführte IIT-Studie (Investigator Initiated Trial) zeigte, dass 3 Patienten mit schwerer rezidivierter und refraktärer rheumatischer Immunität Patienten mit der Krankheit haben Ihren Zustand verbesserte sich nach Erhalt einer universellen CAR-T-Zelltherapie deutlich. Am Abend des 15. Juli 2024 wurde die Forschung online in der Zeitschrift Cell veröffentlicht. Professor Xu Huji ist der erste Autor des Artikels, Professor Du Bing von der School of Life Sciences der East China Normal University und Wu Huaxiang von der Zweites angegliedertes Krankenhaus der Zhejiang-Universität Professor Liu Mingyao, School of Life Sciences, East China Normal University, ist der Mitautor.

Am 16. Juli 2024 veranstaltete das Changzheng-Krankenhaus eine Forschungsergebniskonferenz. Nach Angaben des Krankenhauses handelt es sich bei diesem Forschungsergebnis um den ersten internationalen Bericht über die erfolgreiche Behandlung von Autoimmunerkrankungen durch universelles CAR-T. Xu Huji gab vor Ort bekannt, dass es derzeit weltweit etwa 20 universelle CAR-T-Typen in der klinischen Forschung gibt und die Ergebnisse noch nicht offiziell veröffentlicht wurden.

Der Zustand von 3 Patienten verbesserte sich deutlich

Bei der CAR-T-Zelltherapie handelt es sich um eine „chimäre Antigenrezeptor-T-Zell-Immuntherapie“. Bei den meisten auf dem Markt befindlichen und in der Entwicklung befindlichen CAR-T-Therapien handelt es sich um autologe CAR-T-Therapien, die den Patienten Immunfunktionen verleihen im Labor, um Proteine ​​zu produzieren, die als chimäre Antigenrezeptoren (CARs) bezeichnet werden und bestimmte Ziele suchen und zerstören, wenn die CAR-T-Zellen den Patienten wieder infundiert werden. Im letzten Jahrzehnt oder so hat die CAR-T-Therapie auf dem Gebiet hämatologischer Tumoren glänzt und in den letzten Jahren in mehreren Studien ihr Potenzial bei der Behandlung von Autoimmunerkrankungen unter Beweis gestellt.

Unter Autoimmunerkrankungen versteht man eine Krankheitsart, die dadurch verursacht wird, dass die Immuntoleranz des körpereigenen Immunsystems gegenüber seinen eigenen Komponenten zerstört wird, wodurch die eigenen Organe, Gewebe oder Zellen angegriffen und Schäden verursacht werden. B-Zellen spielen eine Schlüsselrolle bei der Entstehung von Autoimmunerkrankungen. Gestörte B-Zellen produzieren Antikörper gegen körpereigenes Gewebe, was zur Entstehung der Krankheit führt. Bei der CAR-T-Zelltherapie werden die T-Zellen eines Patienten so verändert, dass sie abnormale B-Zellen im Körper erkennen und angreifen.

Aus öffentlichen Informationen geht hervor, dass die universelle CAR-T-Zelltherapie auch als allogene CAR-T-Zelltherapie bezeichnet wird, was bedeutet, dass T-Zellen nach Gen-Editierung oder Nicht-Gen-Editing-Transformation und In-vitro-Expansion schließlich isoliert und extrahiert werden können Therapien bei Patienten eingetragen werden.

Bei den Probanden der oben genannten Studie handelte es sich um drei Patienten mit schweren rezidivierenden und refraktären rheumatischen Immunerkrankungen Kann ich mich wiegen? Nach einem Monat Behandlung kann ich hocken und aufstehen und meine Muskelkraft ist vollständig wiederhergestellt. MRT und Pathologie zeigten, dass Muskelentzündungen deutlich gelindert wurden, die Muskelenzyme im Labortest von ungewöhnlich hohen Werten auf normale Werte sanken und Autoantikörper vollständig beseitigt wurden.

Bei den anderen beiden handelt es sich um Patienten mit systemischer Sklerose (SSc, auch bekannt als Sklerodermie). Ihre Haut war vor der Behandlung weicher und die Ärzte konnten ihnen leichter Nadeln und Infusionen einführen. Ein Zeichen dafür, dass Patienten das Gefühl haben, dass sich ihr Zustand bessert, ist, dass sie ihren Mund problemlos öffnen können. Eine Hautbiopsie bestätigte eine Besserung der Entzündung und die Bildung neuer Nebendrüsen, und CT und MRT zeigten, dass die Fibrose in wichtigen Organen wie Herz und Lunge eine Schadensumkehr bewirkte und sich während der 6-monatigen Nachbeobachtungszeit weiter verbesserte.

„Das hat unsere Erwartungen übertroffen. Ursprünglich dachten wir, dass Fibrose irreversibel sei. Jetzt können wir anhand von Ultraschall und Pathologie sehen, dass Fibrose rückgängig gemacht werden kann. Dies ist eine neue wissenschaftliche Frage, die Xu Huji nach dem Treffen in einem Medieninterview akzeptierte.“

In Bezug auf die Sicherheit sagte Xu Huji, dass klinische Beobachtungen und Labortests gezeigt haben, dass universelles CAR-T eine gute Sicherheit aufweist, was darauf hindeutet, dass universelles CAR-T zur Behandlung rheumatischer Immunerkrankungen eingesetzt werden kann und ein enormes therapeutisches Potenzial und einen großen Marktwert hat.

Xu Huji sagte, dass rheumatische Immunerkrankungen mehr als 8 % der Bevölkerung betreffen, mit hohen Inzidenzraten, hohen Invaliditätsraten und hohen Behandlungskosten. Laut Statistiken der Nationalen Gesundheitskommission gibt es in China mehr als 100 Millionen Patienten mit Rheuma. Die Daten der chinesischen Behindertenzählung zeigen, dass die Menschen mit Behinderungen in China hauptsächlich an rheumatischen Erkrankungen und Immunerkrankungen leiden. Im Jahr 2021 werden die Krankenhauskosten für mehrere große Arten von rheumatischen Erkrankungen und Immunerkrankungen 52,4 Milliarden Yuan erreichen. Derzeit gibt es keine Heilung für die Krankheit, einschließlich hormoneller Immunmittel und biologischer Wirkstoffe. Der Zustand einiger Patienten ist jedoch nach der Behandlung mit den oben genannten Medikamenten immer noch schwer zu kontrollieren, was häufig lebenswichtige Organe betrifft. Daher bietet diese Studie neue Behandlungsmöglichkeiten für Patienten mit rheumatischen Immunerkrankungen, denen derzeit wirksame Behandlungen fehlen.

Universal CAR-T ist kostengünstig und jederzeit einsetzbar

„Der Vorteil von universellem CAR-T besteht darin, dass es jederzeit verwendet werden kann.“ Xu Huji sagte den Medien, dass der Herstellungs- und Verwendungsprozess von autologem CAR-T sehr kompliziert sei Der Zyklus ist sehr lang. Autologes CAR-T ist eine personalisierte Therapie, die aus den eigenen T-Zellen des Patienten gewonnen wird. Allerdings haben Patienten mit Autoimmunerkrankungen bestimmte Probleme mit ihrem eigenen Immunsystem und erhalten möglicherweise über einen längeren Zeitraum Immunsuppressiva Es kann ein gewisses Maß an Defekten geben, aber universelle CAR-T-Zellen stammen von gesunden Menschen und sind in einem idealeren Zustand für die Verwendung. Andererseits können universelle CAR-T-Zellen in Chargen hergestellt werden. Das Blut eines gesunden Spenders kann 200 Kopien von CAR-T-Zellen produzieren, sodass die Kosten erheblich gesenkt werden können und sie jederzeit verwendet werden können.

Derzeit sind in China fünf CAR-T-Zelltherapien auf dem Markt, der niedrigste Preis liegt bei 999.000 Yuan/Tube. „Basierend auf Kostenschätzungen kann der Preis für universelles CAR-T auf Hunderttausende gesenkt werden“, sagte Xu Huji.

Laut Xu Huji wurde das in dieser Studie verwendete universelle CAR-T von Shanghai Bangyao Biotechnology Co., Ltd. (im Folgenden als „Bangyao Biotechnology“ bezeichnet) und Du Bing entwickelt ist Mitbegründer des Unternehmens und Leiter der CAR-T-Forschung und -Entwicklung. Laut einer Ankündigung von Bangyao Biotech vom 16. Juli 2024 heißt die in der Studie verwendete universelle CAR-T-Therapie TyU19 und ist ein Zelltherapieproduktkandidat, der auf CD19 abzielt.

In der Ankündigung heißt es, dass universelles CAR-T serienmäßig verfügbar sei und über perfekte Kommerzialisierungseigenschaften verfüge und sich zu einer wichtigen Entwicklungsrichtung der Immunzelltherapie-Industrie entwickelt habe. Die Entwicklung von universellem CAR-T steht jedoch im Allgemeinen vor einer Reihe wichtiger Herausforderungen technische Herausforderungen. Du Bing sagte, dass die Entwicklung von allogenem universellem CAR-T schon immer die größte technische Herausforderung für die Branche gewesen sei. Bestehende Genbearbeitungsstrategien können wirksam verhindern, dass Patienten eine Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD) entwickeln, aber allogene CAR-T-Zellen kann bei Patienten nicht angewendet werden. Das Abstoßungsproblem des Körpers wurde nie wirksam gelöst. Traditionelles allogenes Universal-CAR-T hatte in der klinischen Praxis schon immer Probleme, wie z. B. eine übermäßige Immunsuppression, die ein enormes Infektionsrisiko für die Patienten mit sich bringt, eine kurze Verweildauer im Körper und eine schlechte Wirksamkeit, was seine klinische Zugänglichkeit stark einschränkt.

Es wird davon ausgegangen, dass das Forschungsteam dieses Projekts nach achtjähriger Forschung die oben genannten Probleme mithilfe der Gen-Editing-Technologie effektiv gelöst hat. Das entwickelte universelle CAR-T verwendet eine geringere FC-Vorbehandlung als autologes CAR-T (Standardprotokoll zur Clearing-Vorbehandlung). ) Erkrankungen hat es eine langfristige Persistenz und wirksame Abtötung bei Patienten erreicht, und seine Sicherheit, Wirksamkeit und andere Indikatoren haben das traditionelle autologe CAR-T erreicht oder sogar übertroffen.

Das Produkt befindet sich noch im Anfangsstadium. IIT-Forschung bezieht sich auf von medizinischen und Gesundheitseinrichtungen durchgeführte Forschung mit Einzelpersonen oder Gruppen (einschließlich medizinischer und gesundheitlicher Informationen) als Forschungsobjekt und nicht zum Zweck der Registrierung von Arzneimitteln und Medizinprodukten, um die Diagnose, Behandlung und Genesung zu untersuchen , Prognose, Ätiologie, Prävention und Gesundheitserhaltung von Krankheiten und andere Aktivitäten. „In dieser Studie werden derzeit nur drei Patienten untersucht. Die Wirksamkeit und Sicherheit dieser Therapie muss in Zukunft an einer größeren Patientengruppe evaluiert werden. Xu Huji gab an, dass bisher 12 Patienten behandelt wurden.“