소식

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·유니버설 CAR-T 세포치료제는 건강한 기증자로부터 T세포를 분리, 추출한 후 유전자 편집 또는 비유전자 편집을 통해 형질전환하고 체외에서 증식시킨 뒤 최종적으로 다수의 환자에게 주입할 수 있는 치료법을 말한다. 가격이 저렴하고 언제든지 사용할 수 있다는 것이 장점입니다. 이 치료법은 아직 초기 단계입니다.

Xu Huji 팀이 병동 순회를 하고 있습니다.이미지 출처: 창정병원

더 저렴한 CAR-T 치료법은 멀지 않은가?

해군 의과대학 제2부속병원(상하이 창정병원) 류마티스 및 면역학과 Xu Huji 팀이 실시한 IIT 연구(시험자 주도 시험)에서는 심각한 재발성 및 불응성 류마티스 면역을 가진 3명의 환자가 다음과 같은 질병을 앓고 있는 것으로 나타났습니다. 보편적인 CAR-T 세포치료를 받은 후 상태가 크게 호전되었습니다. 2024년 7월 15일 저녁, 이 연구는 Cell 잡지에 온라인으로 게재되었습니다. 논문의 첫 번째 저자인 Xu Huji 교수, 화동 사범 대학교 생명 과학부 Du Bing 교수, Wu Huaxiang 교수 절강대학교 제2부속병원 화동사범대학교 생명과학부 교수 Liu Mingyao가 공동 교신저자입니다.

창정병원은 2024년 7월 16일 연구결과 컨퍼런스를 열었다. 병원 측에 따르면, 검색 결과에 따르면 이번 연구 결과는 보편적인 CAR-T에 의한 자가면역질환의 성공적인 치료에 대한 최초의 국제 보고이다. Xu Huji는 현장에서 현재 전 세계적으로 임상 연구에 사용되는 보편적인 CAR-T 유형이 약 20개에 달하며 그 결과는 아직 공식적으로 발표되지 않았다고 소개했습니다.

3명의 환자 상태가 크게 호전됨

CAR-T 세포치료제는 '키메라 항원수용체 T세포 면역치료제'다. 현재 시판되고 개발 중인 CAR-T 치료제는 대부분 자가 유래 CAR-T 치료제다. CAR-T 세포가 환자에게 다시 주입될 때 특정 표적을 찾아 파괴하는 키메라 항원 수용체(CAR)라는 단백질을 실험실에서 생산합니다. 지난 10여 년간 혈액종양 분야에서 CAR-T 치료법이 빛을 발했고, 최근에는 여러 연구에서 자가면역질환 치료에 잠재력을 보여주었다.

자가면역질환이란 우리 몸의 면역체계가 자신의 구성요소에 대한 면역관용이 무너져 자신의 장기, 조직, 세포를 공격해 손상을 입혀 발생하는 질병의 일종을 말한다. B 세포는 자가면역 질환 발병에 핵심적인 역할을 합니다. 기능 장애가 있는 B 세포는 신체 자체 조직에 대한 항체를 생성하여 질병을 유발합니다. CAR-T 세포치료는 환자의 T세포를 변형해 체내의 비정상적인 B세포를 인식하고 공격하는 방식으로 작동한다.

공개 정보에 따르면 보편적인 CAR-T 세포 치료법은 동종이형 CAR-T 세포 치료법이라고도 하며, 이는 T 세포가 건강한 기증자로부터 분리 및 추출되고 유전자 편집 또는 비유전자 편집 형질전환 및 시험관 내 확장을 거쳐 최종적으로 여러 세포를 생산할 수 있음을 의미합니다. 환자에게 치료법이 적용됩니다.

앞서 언급한 연구의 대상자는 중증 재발성 및 난치성 류마티스성 면역질환 환자 3명이었고, Xu Huji는 첫 번째 환자가 면역 매개성 괴사성 근염(IMNM) 환자였으며 그 이후에만 치료 전에 두 명의 간호사의 지원이 필요하다고 소개했습니다. 한 달간 치료를 받은 후에는 쪼그려 앉거나 일어설 수 있게 되었고 근력도 완전히 회복되었습니다. MRI 및 병리학 결과에 따르면 근육 염증이 크게 완화되었으며 실험실 테스트에서 근육 효소가 비정상적으로 높은 수준에서 정상 수준으로 떨어졌으며 자가항체가 완전히 제거되었습니다.

나머지 두 명은 전신 경화증(SSc, 경피증이라고도 함) 환자입니다. 치료 전에는 피부가 가죽처럼 단단해졌고, 치료 후에는 의사가 바늘과 주사를 더 쉽게 삽입할 수 있었습니다. 환자가 자신의 상태가 호전되고 있다고 느끼는 징후는 쉽게 입을 열 수 있다는 것입니다. 피부생검을 통해 염증의 호전과 새로운 부선의 형성을 확인하였고, CT와 MRI에서는 6개월의 추적기간 동안 심장, 폐 등 중요 장기의 섬유화가 손상 반전을 이루며 지속적으로 호전되는 것을 확인하였다.

"이것은 우리의 기대를 뛰어넘는 것입니다. 원래 우리는 섬유증이 되돌릴 수 없다고 생각했습니다. 이제 초음파와 병리학을 통해 섬유증이 되돌릴 수 있다는 것을 알 수 있습니다. 이것은 언론 인터뷰에서 회의가 말한 후 Xu Huji가 받아들인 새로운 과학적 문제입니다."

안전성 측면에서 Xu Huji는 임상 관찰과 실험실 테스트를 통해 범용 CAR-T가 우수한 안전성을 갖고 있는 것으로 나타났으며 이는 범용 CAR-T가 류마티스 면역 질환 치료에 사용될 수 있고 치료 잠재력과 시장 가치가 크다는 것을 나타냅니다.

Xu Huji는 류마티스성 면역 질환이 인구의 8% 이상에 영향을 미치며 발병률, 장애율 및 치료 비용이 높다고 말했습니다. 국가위생건강위원회 통계에 따르면, 중국에는 류머티즘 환자가 1억 명이 넘습니다. 중국의 장애 인구 조사 데이터에 따르면 중국의 장애인은 주로 류마티스 질환과 면역 질환을 앓고 있는 것으로 나타났습니다. 2021년에는 여러 주요 유형의 류마티스 및 면역 질환에 대한 입원 비용이 524억 위안에 달할 것입니다. 현재 이 질병에 대한 치료법은 없습니다. 기존 치료 옵션에는 호르몬 면역제와 생물학적 제제가 포함됩니다. 그러나 일부 환자의 상태는 위의 약물로 치료한 후에도 여전히 조절하기 어렵고 종종 중요한 장기를 침범하여 생명을 위협합니다. 따라서 본 연구는 현재 효과적인 치료법이 부족한 류마티스 면역질환 환자에게 새로운 치료 옵션을 제공합니다.

Universal CAR-T는 가격이 저렴하고 언제든지 사용할 수 있습니다.

Xu Huji는 "범용 CAR-T의 장점은 언제든지 사용할 수 있다는 것"이라며 "자가 CAR-T의 생산 및 사용 과정은 매우 복잡하며, 생산부터 환자 사용까지 5단계가 필요하다"고 말했다. 주기가 매우 깁니다. 자가 CAR-T는 환자 자신의 T세포에서 추출한 맞춤형 치료법이다. 그러나 자가면역질환 환자는 자신의 면역체계에 특정 문제가 있어 장기간 면역억제제를 투여받기 때문에 자신의 T세포가 생길 수도 있다. 어느 정도 결함이 있을 수 있지만, 보편적인 CAR-T 세포는 건강한 사람에게서 나온 것이므로 사용하기에 더 이상적인 상태에 있습니다. 반면, 범용 CAR-T는 일괄 생산이 가능해 건강한 기증자 1명의 혈액으로 200개의 CAR-T 세포를 생산할 수 있어 비용을 대폭 절감할 수 있고 언제든지 사용할 수 있다.

현재 중국 시장에는 5개의 CAR-T 세포치료제가 시판되고 있으며, 최저 가격은 튜브당 999,000위안이다. Xu Huji는 "비용 추정에 따르면 범용 CAR-T의 가격은 수십만 달러로 낮아질 수 있습니다."라고 말했습니다.

Xu Huji에 따르면, 이 연구에 사용된 범용 CAR-T는 Shanghai Bangyao Biotechnology Co., Ltd.(이하 "Bangyao Biotechnology")에서 개발한 것이며 Liu Mingyao는 회사의 창립자이자 회장이며 Du Bing입니다. 회사의 공동 창립자이자 CAR-T R&D 책임자입니다. 2024년 7월 16일 방야오바이오텍이 발표한 발표에 따르면, 이번 연구에 사용된 범용 CAR-T 치료제는 CD19를 표적으로 하는 세포치료제 후보물질인 TyU19라고 한다.

발표문에서는 범용 CAR-T가 기성품으로 이용 가능하고 완벽한 상용화 특성을 갖고 있어 면역세포치료제 산업의 중요한 발전 방향이 됐다고 밝혔습니다. 그러나 범용 CAR-T의 개발은 일반적으로 여러 가지 중요한 과제에 직면해 있습니다. 기술적 과제. Du Bing은 동종 범용 CAR-T의 개발은 항상 업계가 직면한 가장 큰 기술적 과제였다고 말했습니다. 기존 유전자 편집 전략은 환자의 이식편대숙주병(GvHD) 발병을 효과적으로 예방할 수 있지만 동종 CAR-T 세포는 그렇습니다. 환자에게 사용할 수 없습니다. 신체가 직면한 거부 문제는 효과적으로 해결된 적이 없습니다. 기존의 동종이계 범용 CAR-T는 과도한 면역억제로 인해 환자에게 막대한 감염 위험을 가져오고, 체내 체류 시간이 짧으며, 유효성이 낮아 임상 접근성을 크게 제한하는 등 임상 실습에서 항상 문제가 있었습니다.

본 프로젝트 연구팀은 8년간의 연구 끝에 유전자 편집 기술을 이용하여 위의 문제를 효과적으로 해결한 것으로 파악된다. ) 조건에 따라 환자의 장기적인 지속성과 효과적인 살해를 달성했으며 안전성, 유효성 및 기타 지표는 전통적인 자가 CAR-T에 도달하거나 심지어 초과했습니다.

제품은 아직 초기 단계입니다. IIT 연구란 의료 및 보건 기관이 개인 또는 집단(의료 및 건강 정보 포함)을 연구 대상으로 하여 수행하는 연구를 말하며, 의약품 및 의료기기 등록을 목적으로 하지 않고 진단, 치료, 회복에 관한 연구를 수행합니다. , 질병의 예후, 병인, 예방 및 건강 유지 및 기타 활동. "이 연구는 현재 3명의 환자만을 평가합니다. 앞으로 이 치료법의 효과와 안전성은 더 넓은 환자군에서 평가될 필요가 있습니다." Xu Huji는 지금까지 12명의 환자가 치료를 받았다고 밝혔습니다.