Новости

한어Русский языкEnglishFrançaisIndonesianSanskrit日本語DeutschPortuguêsΕλληνικάespañolItalianoSuomalainenLatina

· Универсальная клеточная терапия CAR-T относится к терапии, при которой Т-клетки выделяются и извлекаются из здоровых доноров, трансформируются посредством редактирования генов или без редактирования генов и размножаются in vitro и, наконец, могут быть введены нескольким пациентам. Его преимущество в том, что он недорогой и его можно использовать в любое время. Эта терапия все еще находится на ранних стадиях.

Команда Сюй Худжи проводит обход палат.Источник изображения: Больница Чанчжэн

Неужели более дешевая терапия CAR-T не за горами?

Исследование IIT (исследование, инициированное исследователем), проведенное командой Сюй Хуцзи в отделении ревматологии и иммунологии Второй дочерней больницы Военно-морского медицинского университета (Шанхайская больница Чанчжэн), показало, что у 3 пациентов с тяжелым рецидивирующим и рефрактерным ревматическим иммунитетом у пациентов с этим заболеванием значительно улучшили свое состояние после получения универсальной CAR-T-клеточной терапии. Вечером 15 июля 2024 года исследование было опубликовано в Интернете в журнале Cell. Профессор Сюй Хуцзи — первый автор статьи, профессор Ду Бин из Школы наук о жизни Восточно-Китайского педагогического университета и У Хуасян из Университета Китая. Соавтор исследования — профессор Лю Минъяо из Школы естественных наук Восточно-Китайского педагогического университета, профессор Второй дочерней больницы Чжэцзянского университета.

16 июля 2024 года в больнице Чанчжэн состоялась конференция по результатам исследований. По данным больницы, согласно результатам поиска, этот результат исследования является первым международным отчетом об успешном лечении аутоиммунных заболеваний с помощью универсального CAR-T. Сюй Хуцзи сообщил на месте, что в настоящее время в клинических исследованиях по всему миру проводится около 20 универсальных типов CAR-T, и результаты еще официально не опубликованы.

Состояние 3 пациентов значительно улучшилось.

CAR-T-клеточная терапия — это «иммунотерапия Т-клетками с химерными антигенными рецепторами». Большинство методов лечения CAR-T, которые представлены на рынке и находятся в стадии разработки, представляют собой аутологичные методы лечения CAR-T. Исследователи извлекают Т-клетки, которые оказывают иммунные функции у пациентов. в лаборатории для производства белков, называемых химерными антигенными рецепторами (CAR), которые ищут и уничтожают определенные цели, когда CAR-T-клетки вводятся обратно пациентам. За последнее десятилетие или около того терапия CAR-T проявила себя в области гематологических опухолей, а в последние годы в многочисленных исследованиях она показала свой потенциал в лечении аутоиммунных заболеваний.

Аутоиммунные заболевания относятся к типу заболевания, вызванного нарушением иммунной толерантности иммунной системы организма к собственным компонентам, тем самым атакуя собственные органы, ткани или клетки, вызывая повреждение. В-клетки играют ключевую роль в развитии аутоиммунных заболеваний. Дисфункциональные В-клетки вырабатывают антитела против собственных тканей организма, что приводит к развитию заболевания. CAR-T-клеточная терапия работает путем модификации Т-клеток пациента, чтобы они распознавали аномальные В-клетки в организме и атаковали их.

Публичная информация показывает, что универсальную терапию CAR-T-клетками также называют аллогенной терапией CAR-T-клетками, что означает, что Т-клетки выделяются и извлекаются из здоровых доноров. После редактирования генов или трансформации без редактирования генов и размножения in vitro, наконец, могут появиться несколько клеток. ввод терапии у пациентов.

Субъектами вышеупомянутого исследования были три пациента с тяжелыми рецидивирующими и рефрактерными ревматическими иммунными заболеваниями. Сюй Хуцзи сообщил, что первый пациент был пациентом с иммуноопосредованным некротизирующим миозитом (ИМНМ), и только после этого ему требовалась поддержка двух медсестер. Могу ли я взвеситься? Через месяц лечения я могу приседать и вставать, и моя мышечная сила полностью восстановилась. МРТ и патология показали, что мышечное воспаление значительно уменьшилось, лабораторные мышечные ферменты снизились с аномально высоких уровней до нормальных, а аутоантитела полностью исчезли.

Двое других — пациенты с системным склерозом (ССД, также известным как склеродермия). До лечения их кожа была твердой, как кожа. После лечения кожа смягчилась, и врачам стало легче вставлять им иглы и инфузии. Признаком того, что пациенты чувствуют, что их состояние улучшается, является то, что они могут легко открывать рот. Биопсия кожи подтвердила уменьшение воспаления и образование новых добавочных желез, а КТ и МРТ показали, что фиброз в важных органах, таких как сердце и легкие, привел к устранению повреждений и продолжал улучшаться в течение 6-месячного периода наблюдения.

«Это превзошло наши ожидания. Первоначально мы думали, что фиброз необратим. Теперь мы видим с помощью ультразвука и патологии, что фиброз можно обратить вспять. Это новый научный вопрос», — сказал Сюй Хуцзи после встречи в интервью средствам массовой информации.

Что касается безопасности, Сюй Хуцзи сказал, что клинические наблюдения и лабораторные испытания показали, что универсальный CAR-T обладает хорошей безопасностью, что указывает на то, что универсальный CAR-T может использоваться для лечения ревматических иммунных заболеваний и имеет огромный терапевтический потенциал и рыночную ценность.

Сюй Хуцзи сказал, что ревматические иммунные заболевания поражают более 8% населения, с высоким уровнем заболеваемости, высоким уровнем инвалидности и высокими затратами на лечение. По статистике Национальной комиссии здравоохранения, в Китае более 100 миллионов больных ревматизмом. Данные переписи населения Китая по инвалидности показывают, что инвалиды в Китае в основном страдают от ревматических и иммунных заболеваний. В 2021 году расходы на госпитализацию по поводу нескольких основных видов ревматических и иммунных заболеваний достигнут 52,4 млрд юаней. В настоящее время не существует лечения этого заболевания. Существующие варианты лечения включают гормональные иммунные агенты и биологические агенты. Однако состояние некоторых пациентов по-прежнему трудно контролировать после лечения вышеуказанными препаратами, часто поражающими жизненно важные органы и угрожающими жизни. Таким образом, это исследование предлагает новые варианты лечения пациентов с ревматическими иммунными заболеваниями, которым в настоящее время не хватает эффективных методов лечения.

Универсальный CAR-T имеет низкую стоимость и может использоваться в любое время.

«Преимущество универсального CAR-T заключается в том, что его можно использовать в любое время», — сказал Сюй Хуцзи средствам массовой информации, что процесс производства и использования аутологичного CAR-T очень сложен и требует пяти этапов от производства до использования пациентом. цикл очень длинный. Аутологичный CAR-T — это персонализированная терапия. CAR-T-клетки получают из собственных Т-клеток пациента. Однако у пациентов с аутоиммунными заболеваниями возникают определенные проблемы с собственной иммунной системой, и они длительное время получают иммунодепрессанты, поэтому их Т-клетки могут возникнуть. быть определенная степень дефектов, но универсальные CAR-T-клетки происходят от здоровых людей и находятся в более идеальном для использования состоянии. С другой стороны, универсальный CAR-T может производиться партиями. Кровь одного здорового донора может производить 200 копий CAR-T-клеток, поэтому стоимость может быть значительно снижена, и их можно будет использовать в любое время.

В настоящее время на рынке Китая представлено пять препаратов CAR-T-клеточной терапии, самая низкая цена которых составляет 999 000 юаней за пробирку. «Исходя из сметы, цена универсального CAR-T может быть снижена до сотен тысяч», — сказал Сюй Хуцзи.

По словам Сюй Хуцзи, универсальный CAR-T, использованный в этом исследовании, был разработан Шанхайской биотехнологической компанией Bangyao Co., Ltd. (далее именуемой «Биотехнология Bangyao»), Лю Минъяо является основателем и председателем компании, а Ду Бин — ее основателем. является соучредителем компании и руководителем отдела исследований и разработок CAR-T. Согласно объявлению, опубликованному Bangyao Biotech 16 июля 2024 года, универсальная терапия CAR-T, использованная в исследовании, называется TyU19 и является кандидатом на продукт клеточной терапии, нацеленный на CD19.

В объявлении говорилось, что универсальный CAR-T доступен в готовом виде и обладает прекрасными коммерческими свойствами и стал важным направлением развития индустрии иммуноклеточной терапии. Однако разработка универсального CAR-T обычно сталкивается с рядом важных проблем. технические проблемы. Ду Бинг сказал, что разработка аллогенного универсального CAR-T всегда была самой большой технической проблемой, с которой столкнулась отрасль. Существующие стратегии редактирования генов могут эффективно предотвратить развитие реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), но аллогенные CAR-T-клетки. не может быть использован у пациентов. Проблема отторжения, с которой сталкивается организм, никогда не была эффективно решена. Традиционный аллогенный универсальный CAR-T всегда имел проблемы в клинической практике, такие как чрезмерная иммуносупрессия, которая несет огромные риски заражения пациентов, короткое время удерживания в организме и низкая эффективность, что значительно ограничивает его клиническую доступность.

Понятно, что после 8 лет исследований исследовательская группа этого проекта эффективно решила вышеуказанные проблемы, используя технологию редактирования генов. Разработанный универсальный CAR-T использует более низкую предварительную обработку FC, чем аутологичный CAR-T (стандартный протокол очистки предварительной обработки). ) условий, он достиг долгосрочной стойкости и эффективного уничтожения пациентов, а его безопасность, эффективность и другие показатели достигли или даже превзошли традиционный аутологичный CAR-T.

Продукт все еще находится на ранней стадии. Под исследованием ИИТ понимаются исследования, проводимые медицинскими и медицинскими учреждениями с участием отдельных лиц или групп (включая медицинскую и медицинскую информацию) в качестве объекта исследования, а не с целью регистрации лекарственных средств и медицинских изделий, для изучения диагностики, лечения, выздоровления. , прогноз, этиология, профилактика и сохранение здоровья заболеваний и другие мероприятия. «В настоящее время в этом исследовании оцениваются только 3 пациента. В будущем эффективность и безопасность этой терапии необходимо оценить на более широкой группе пациентов». Сюй Хуцзи сообщил, что на данный момент лечение прошли 12 пациентов.